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在原发性高血压早期，全身动脉压力升高，肾脏首先出现肾小动脉痉挛收缩，随着高血压病程的延长，叶间动脉、小叶间动脉、弓形动脉、入球小动脉发生血管重构，表现为肾小动脉硬化及玻璃样变。平滑肌细胞增生，中层肥厚，管腔狭窄，当管腔狭窄到一定程度后，肾脏血流量减少，出现肾脏缺血。进一步导致RAAS激活，肾素促使Ang Ⅱ及醛固酮分泌增多，Ang Ⅱ直接作用于肾血管平滑肌细胞，导致出球及入球动脉收缩，肾小球压力进一步升高，血流量减少，加重肾脏缺血。同时高压力使得内皮细胞、足细胞、肾小管上皮细胞损伤，发生免疫炎性反应，肾小球滤过膜通透性增加，产生趋化因子，吸引炎症细胞释放炎性因子、活性氧、血管活性物质等触发间质细胞外基质大量产生，出现肾损害。
目前，无论对高血压肾病还是慢性肾病致心脑血管病的防治工作均存在早期诊断手段缺乏、治疗手段针对性不强的问题。在诊断方面，原来尿素、肌酐是肾功能的常规检测指标，但其敏感性差，肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）下降 50%以下才有升高，且受饮食、年龄、体重影响较大，尤其是中老年人，肌肉含量随增龄降低，内生肌酐绝对数量不足，所以GFR下降但肌酐却可能正常，不能早期发现高血压肾损害。近年来，尿微量白蛋白成为公认的早期肾损伤标志物，但其出现本身即代表肾小球滤过膜系统受损，肾脏损伤已经出现。因此，临床上亟待研发敏感的、超早期的诊断标志物和预测疾病发生发展的预测体系。在治疗方面，高血压肾病的药物治疗以肾素—血管紧张素阻断剂为主。然而，临床实践发现，高血压的血压程度与肾损害密切相关，只有持续有效地降压，降低肾小球高灌注才能真正减轻、控制高血压肾损害，这是首要步骤。高血压肾损害患者的降压目标值是降压治疗首先要确定的问题。Sprint研究发现，对无基础肾病患者，强化降压（收缩压≤ 120 mmHg）肾功能下降 30%；而对有肾损害者，强化降压及标准降压之间无明显差异。这说明强化降压无明显获益，很大一部分患者即便经过足量、联合使用降压药物治疗后，肾脏保护效果仍不令人满意。
针对上述现状，加速筛选高血压肾病早期诊断标志物，建立风险评估模型；研究药物降压方案对高血压肾病的预防效果，提供精准的一级预防药物策略，并针对机制探索研发防治新手段，进行包括生活方式干预、合理联合用药在内的二级预防综合策略是目前高血压肾病防治的当务之急。相信通过对高血压早期肾损害的不断深入研究，高血压早期肾损害可得到有效的预防及治疗，从而使高血压肾病的防治阵线前移，提高患者的生活质量。
（陆军军医大学大坪医院 吴庚泽 曾春雨）