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发现帕金森病

詹姆斯·帕金森(1755-1824)是第一个描述帕金森症状的人。1817年,他在专著《关于震颤麻痹的研究》( An Essay on the Shaking Palsy )中将这种新疾病命名为“震颤麻痹”,并描述了其四种常见症状:震颤、肌强直、运动迟缓和姿势反射不良。但很少有医生注意到帕金森的这篇论文。接下来的半个世纪里,医生只能靠自己去弄明白这种疾病。

19世纪60年代,法国医生让·马丹·夏尔科(Jean-Martin Charcot,1825-1893)拿到了一份《关于震颤麻痹的研究》副本,发现了这篇论文的价值。夏尔科是巴黎萨佩特里尔医院的著名神经学家。在萨佩特里尔医院,夏尔科分析了数百名患有各种疑难杂症的患者,例如多发性硬化(multiple sclerosis)、肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis)、腓骨肌萎缩症(Charcot-Marc-Tooth disease)和震颤麻痹(shaking palsy)。观察的结果是夏尔科整理出帕金森病的四种常见综合征,并且增添了两种帕金森没发现的综合征:小写征(small hand writing)和面具脸(facial masking)。夏尔科同样也注意到并不是所有病人都表现出震颤,所以他认为称这种病为“震颤麻痹”会误导人,他建议称之为“帕金森病”。

到19世纪80年代,夏尔科发现了帕金森病所有的临床症状,并且对其进行治疗。他观察发现长期骑马、坐马车或搭火车会改善帕金森病人的症状,所以他研制出电动“摇摇椅”。不久,一项对照试验中利用按摩椅对这一振动治疗理念进行了测验,结果表明这种疗法不过是“安慰剂效应”(the placebo effect),对病人毫无益处。

在夏尔科的时代,帕金森病还不能算是一种疾病,而只是一种综合征(一组症状)。要把一种综合征定为一种疾病,医生必须至少知道以下事实中的一个:这种疾病怎么开始的或怎么结束的。

19世纪80年代,科学家和病理学家对帕金森病病因知之甚少,但他们定期解剖帕金森病人的大脑,以确定正常人的大脑和帕金森病人的大脑之间的差异。1893年,夏尔科的两名学生保罗·布洛克(Paul Blocq)和乔治斯·马里内斯科(Georges Marinesco)解剖一位帕金森患者的尸体,这名患者身体左侧表现出震颤麻痹和肌强直。他们发现患者中脑右侧有一块榛子大小的隆起,靠近黑质细胞(substantianigra)的位置——黑质,据此,他们假设黑质与帕金森病之间存在联系。

之后,1919年,在巴黎工作的俄罗斯研究生康斯坦丁·特雷蒂亚科夫(Constantin Tretiakoff)发现帕金森病人的大脑黑质中大部分黑质细胞都消失了。他还注意到,帕金森病人大脑细胞结构为小球形,其大小和红细胞一样,周围有清晰的晕圈。这种细胞的发现者是弗雷德里克·路易(Frederick Lewy),因此特雷蒂亚科夫将其称为“路易小体”(Lewybodies)。

虽然科学家还不知道人怎么患上帕金森病,但他们已经知道病如何结束。如今,我们可以把帕金森病归为一种疾病,而不是一种综合征。

20世纪50年代,病理学家和神经学家均认为“路易小体”是帕金森病真正的关键标志。神经学家可以在病人生前诊断其患有帕金森病,但只有在病人去世后,在其脑内受损的黑质中发现“路易小体”,才算确诊。

到了20世纪60年代末期,帕金森论文发表150年后,帕金森病依然没有有效的治疗方法。但是,一组研究人员发现了帕金森病人脑内没有多巴胺(dopamine),事情出现了转机。 mbrneyU+C6EW7GZCHXbYpFjEQxJqdTH9jQjs+FO3eIIfomuBPLWQiY119M1yQgsa

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