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第一节
西方医学对痛风认识的历史源流

痛风是人类已知的最古老的关节疾病之一。痛风最早可追溯到公元前2640年,古埃及人对这种疾病就有记载,同时考古学家在距今4000多年前菲莱的木乃伊残骸中发现了尿酸沉积在关节中的证据。痛风作为一个古老的疾病折磨了许多人,西方医学家对它展开了长达数千年的研究与抗争。

尿酸分子式

一、古希腊时期与拜占庭时期对痛风的认识

大约是公元400年前,被誉为“西方医学之父”的希波克拉底被认为是最早记载痛风的医学家,他将痛风与其他风湿疾病区分开来,并赋予这个疾病一个新名字——podagra,来源于pous(足)与agara(猎物,形容第一跖趾关节的疼痛肿胀)。受当时正统医学体液学说的影响,希波克拉底认为痛风的成因是身体体液过度积累的结果,可能是黏液受影响导致关节肿胀疼痛。同时,他提出饮食可以有效控制痛风。公元1世纪,鲁弗斯第一个认识到痛风的并发症,他提供了一个新概念“内脏痛风”,认为这是体液倒流到肺部、脑部的并发症,会引起肾衰竭,导致死亡。

二、中世纪时期对痛风的认识

中世纪以来,有人开始意识到痛风与无节制的饮酒有巨大关系。有历史记载表明,当时的葡萄酒消费量巨大,许多人罹患痛风,尤其是王公贵族,但受到宗教等影响,当时的医家多认为疾病的产生与宗教、信仰密切相关,对于痛风的认识并无太大的进展。

三、欧洲近代以来对痛风的认识

经历了黑暗的中世纪,文艺复兴之后,欧洲国家人文、科学进入了崭新的发展时期。然而痛风依旧肆虐,影响欧洲大陆。不论是奥匈帝国、英国、法国,豪门贵族大多不可避免地遭受着痛风的折磨。据统计,34位法国国王就有20位忍受病痛之苦。但是,当时社会却以有这种疾病为荣,因为它强调了王公贵族才有“资格”患病。17世纪末期英国著名医生——托马斯·西德纳姆,被认为是最早准确记录痛风症状的人。当然,他本身就是一个痛风患者,罹患痛风30余年,才有了如此准确精准的体会:“凌晨两点,病人突然被剧痛惊醒,疼痛从脚趾传来……疼痛愈演愈烈,最后病人连衣服的重量都无法承受,更别说去承受一个人走在房间里的震动。”

患者的手指关节多处布满痛风石
(彩图见附录)

随着经济、科技的发展,痛风的病因和诊断逐步展开。1679年,显微镜发明家列文·虎克在镜下观察到痛风石结晶,他记录到:“我以为痛风石里不过是液滴,但是放在镜下,却是透明的小颗粒,两角尖,只有几毫米长。”18世纪初德国瑞典籍化学家卡尔·威尔海姆·舍勒分离出一种有机酸,因其是从尿结石中分离的,故取名为石酸。后法国化学家发现,尿液中同样存在这种有机酸,故更名为尿酸。英国阿弗列德·巴灵·加洛德在化学系担任助理时,对痛风的认识做出了决定性贡献。他发明了世界上第一个临床化学检验,在偏光显微镜下观察到关节滑液中的痛风晶体,并发表文章,文中指出:“尿酸盐沉积可能是痛风性炎症的病因,而非后果。”

四、痛风的药物治疗

对于痛风的药物研发来说,历经了一个曲折漫长的过程。西方历史中,对于痛风最早的治疗应是《埃伯斯纸莎草书》中记载的檀香疗法。而对于我们今日所熟知的秋水仙碱,早在约公元前500年,人类就意识到它可以作为一种有毒物质。1763年,维也纳医生冯·斯托克将秋水仙提取物用于终止急性痛风的发作。但是,对于秋水仙碱预防急性痛风关节炎发作的认识以及别嘌醇等药物的面世,都离不开一位中国女医学家——郁采蘩教授。她在美国时与哥特门发表对208例痛风患者使用秋水仙碱预防急性痛风发作的5年疗效观察,证明了秋水仙碱在预防急性痛风发作的重要地位。除此之外,他们认为在秋水仙碱治疗效果不佳时,还可尝试促肾上腺皮质激素注射治疗急性痛风性关节炎。20世纪50年代初,在研究何种药物能增长青霉素血药浓度时,医学家发现了丙磺舒。它对于维持增长青霉素血药浓度无益,却对于促进尿酸排出有益。由此,郁采蘩再次对丙磺舒做了大量临床研究,丙磺舒的面世让控制尿酸水平变得不再棘手。1963年,伊林在研究抗肿瘤药物发明了别嘌醇,他发现其抗肿瘤效果不佳,但是却可以减少尿酸生成,他联合郁采蘩与哥特门教授,对于别嘌醇进行多项临床试验,证实了其临床疗效。至此,痛风的治疗大大转变,步入新的阶段。后来随着医学的发展,人们为了减少别嘌醇、丙磺舒的副作用,相继发明了针对痛风治疗的新药,如苯溴马隆、非布司他等。

另外,今日对于痛风的治疗,非甾体抗炎药占据重要的地位。而非甾体抗炎药的历史则可以追溯至西方千年以前。最早治疗时人们用柳树皮、柳树叶来当作药物,而这其中就被测定含有水杨酸物质。1853年,查尔斯·盖哈特首次合成了乙酰水杨酸,再后来,拜耳公司将其用于动物实验,证实了其消炎、解热、镇痛的作用。至此,最早的非甾体类药物面世,但因为非甾体类药物具有致胃肠道溃疡、出血、肾损害等不良反应,医学家们研究出在炎症反应中重要的一个环节,通过找寻特异性COX-2抑制剂,以减轻使用非甾体类药物的不良反应。至此,越来越多新药逐渐面世,弥补了传统非甾体类药物的不足,给更多的患者带去福音。

今天,西医治疗痛风已有一套较为完善的理论指导与治疗方案。纵观人类历史,无论东方、西方,人类对于痛风的抗争横亘千年,不曾停止,而今后,对于痛风的研究仍在继续向前。

参考文献

[1]Gritzalis K C, Karamanou M, Androutsos G . Gout in the writings of eminent ancient Greek and Byzantine physicians[J]. AMHA-Acta Medico-Historica Adriatica, 2011, 9(1): 83-88.

[2]李乃适.协和第1位女性内科总住院医师郁采蘩教授与痛风研究[J].协和医学杂志,2011,2(4):404-406. /BgJ6YxxxWLoT8YQZfG0MPJwCKMJKXsMD6z6jM7p+tQ8ivQQQ+VtQrm7GHv9MEJc

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