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《神农本草经》成书于东汉末年，托“神农”之名，集秦汉及之前药物学之大成，反映了东汉以前用药经验及成就。其首创上、中、下三品分类法，共载药365种，以“蚤休”“蚩休”之名收载重楼，并列为下品：“蚤休，味苦，微寒。主惊痫，摇头弄舌，热气在腹中，癫疾，痈疮，阴蚀。下三虫，去蛇毒。（一名蚩休。生川谷）”
《说文解字》：蚤，啮人跳虫；蚩，虫也；休，息止也。可见，“蚤休”“蚩休”之名，皆取其药用功效而得之。
但是书中除了对重楼的性味及功能主治进行记载，唯有“生川谷”这一生长环境特征，而无重楼药材性状及原植物形态的具体描述。
同时期的医药学书籍《五十二病方》《武威汉代医简》《伤寒论》《金匮要略》等，无重楼药用记载。
南北朝陶弘景于《名医别录》中附以《神农本草经》原文，并增加了“有毒，生山阳及宛朐”的内容，不仅记载了“有毒”这一重要的临床应用禁忌，还进一步具体表述了重楼的生长区域。山阳即为山坡向阳的一面（一作是河南省焦作市东南），宛朐则为今山东菏泽。但是仍然无重楼药材性状及原植物形态的具体描述，无法确定重楼的基原。在《名医别录》中，个别药物后已附有方剂，是我国最早附有方剂的本草著作，为研究我国魏晋南北朝及以前的药物配伍应用提供了很好的参考，但是重楼项下未附有相关方剂记载。
《本草经集注》收载内容同《名医别录》。
此时期的医药学专著《吴普本草》《肘后备急方》《刘涓子鬼遗方》等并无重楼记载。
《新修本草》为唐代苏敬等编纂的我国第一部由政府颁布的药典，也是世界上最早的药典，是迄今所知中医药古文献中首次使用“重楼”一名的书籍，其在《本草经集注》基础上增加了“[谨案]今谓重楼者是也，一名重台，南人名草甘遂”，并且有了重楼临床应用相关的记载“醋磨疗痈肿，敷蛇毒，有效”。此书对重楼也有了一定的植物形态描写：“苗似王孙、鬼臼等，有二三层。根如肥大菖蒲，细肌脆白。”重楼之名则取其“二三层”这一植物生长特征。“根如肥大菖蒲”，说明其肥厚且有环节，此种形态的“根”应为现今植物学上说的“根茎”，符合百合科重楼属植物肉质根茎的特征。《中国植物志》记载重楼属约有10种（有些作者根据不同性状细分为20种以上），分布于欧洲和亚洲温带和亚热带地区。我国有7种和8变种，所以《新修本草》收载的重楼的基原尚不能确定。
但隋唐时期的主要医药学著作《备急千金要方》《千金翼方》《食疗本草》《本草拾遗》《外台秘要》《仙授理伤续断秘方》《经效产宝》等皆无重楼相关记载。令人奇怪的是，作为治疗外科热毒证的要药，具有消肿止痛功效的重楼，在我国现存最早的骨伤科专著《仙授理伤续断秘方》中却未有任何相关记载，可推测此时重楼并未得到普遍应用。
五代时期著名的本草书籍《日华子本草》收载重楼，名曰“重台根”：“重台根，冷，无毒。治胎风搐手足。能吐泻、瘰疬。根如尺二蜈蚣，又如肥紫菖蒲，又名蚤休、螫休也。”“如尺二蜈蚣”，蜈蚣属于节肢动物，身体分节，说明该书收载的重楼有明显的结节；但关于“尺二”，隋唐五代的标准（或法定）尺长为29.5~29.6cm，一尺二寸等于35.4~35.52cm，这一长度远超现在重楼药材的规格，推测应为概论。“如肥紫菖蒲”，说明该重楼性状特征为肉质状、扁圆柱形、有环节、外表皮近紫色。
五代后蜀韩保昇等编著的《蜀本草》也记载了重楼：“蚤休，味苦，微寒，有毒。主惊痫，摇头弄舌，热气在腹中，癫疾，痈疮阴蚀，下三虫，去蛇毒。一名蚩休。生山阳川谷及宛朐……[蜀本图经云]蚤休，叶似鬼臼、牡蒙辈，年久者二三重，根似紫参，皮黄肉白，五月采根，日干用之。”“叶似鬼臼、牡蒙辈”，鬼臼为小檗科八角莲 Dysosma versipellis (Hance)M.Cheng ex Ying的根及根茎，叶为茎生叶，盾状，4~9掌状浅裂，裂片阔三角形、卵形或卵状长圆形；牡蒙则为蓼科拳参 Polygonum bistorta L.的根茎，其基生叶宽披针形或狭卵形，茎生叶披针形或线形。而重楼的基原植物七叶一枝花和云南重楼的叶片通常为卵状矩圆形、倒卵状披针形、矩圆状披针形、披针形或倒披针形，基部通常楔形，通常轮生于茎顶部，排成一轮，具三主脉和网状细脉。可见，重楼的基原植物的单叶近似于牡蒙原植物，轮生状态的形态近似于鬼臼的原植物。“根似紫参”“皮黄肉白”也符合重楼“表面黄棕色或灰棕色，断面白色至浅棕色”的特征。
以上可见，此时期的重楼为叶二三层轮生，根茎肉质、扁圆柱形、有环节、皮黄肉白、外表皮近紫色，与《中国植物志》《中国药典》对重楼的性状描述近似，即：叶轮生于茎顶部，排成一轮；花被片离生、排成二轮，其中外轮花被片通常叶状、绿色，被古人误认为叶，算作一层叶；根茎呈结节状扁圆柱形，密具层状凸起的粗环纹。