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遗传因素对骨质疏松症的发生有明显影响。有母系髋部骨折家族史的女性，其髋部骨折的发生概率是无家族史者的2倍以上，而母系中其他类型骨折史并不增加髋部骨折发生风险。这种遗传风险的预测是独立于骨量、身高和体重等因素的，而且除骨密度以外的股骨近端遗传特征（如股骨颈的轴长等）或导致骨折的跌倒易感性均可解释这种家族遗传倾向。曾有调查结果显示，45%的家族存在骨质疏松症遗传倾向，母女间的相关性为33%，姐妹间的相关性为19%，但与个体的发病年龄和骨质疏松症的严重程度并不相关。另有研究表明，有骨质疏松症家族史的绝经前女性的骨密度明显低于无此家族史者。
