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1.与最强的传染病埃博拉出血热的新战争

死亡率为90%

2014年始于西非的埃博拉疫情蔓延,震惊了世界。这是自东日本大地震引发核电站事故之后,电视屏幕再一次被身着让人恐慌的防护服的人占满。

人类已经得到各种各样的警告:难以控制的邪恶病毒会引发大流行。然而,与核电站一样,人们还是理所当然地相信“安全神话”,忽视了必要的安全防护措施,从而被病毒击中了要害,以至于始于西非的病毒未能被成功地遏制在西非,而是流行到了纽约。

埃博拉病毒的传染性非常强,感染后出现的症状极为悲惨:内脏融化,血液从全身喷出,然后死亡。感染这种病毒的人,死亡率达到90%。即使幸运地活下来,很多情况下也会留下严重后遗症,如失明、失聪和脑损伤等。尽管人类已经与各种传染病对抗并生存下来,埃博拉病毒的出现仍然意味着具有最强传染性的传染病与人类之间的一场新战争已经开始。

没有有效的治疗方案,只能靠隔离感染者和流行地区来控制疫情传播,除了等待别无选择。SARS突然出现,很快蔓延到世界30个国家和地区。人类还会重蹈SARS覆辙吗?14世纪令欧洲人口急剧减少的瘟疫还会再来吗?上个世纪初致使世界大战甚至无法继续的西班牙流感的悲剧是否会重演?虽然既往的疫情已经消退,但是新的疫情可能再发,可不能掉以轻心。

一些专家强烈声明,这种传染病的流行暴发有其必然性。近年来突然出现的“新兴传染病”绝大多数起源于与动物共生的病毒和细菌,属于“动物源性传染病”。例如,埃博拉病毒就被认为本来是与蝙蝠在热带森林深处共存的病毒。

然而,由于对热带森林的大规模破坏和定居点的突然膨胀,失去了住处的野生动物开始进入人们的生活区。虽然起初是进入热带森林的村庄和开垦地,但是这次病毒的手终于延伸到大城市了。而且,由于交通的发达,病毒可以在很短的时间传播到地球上的任何地方。

2014年传染病暴发

世界卫生组织于2014年3月25日收到几内亚政府关于“埃博拉疫情在东南部四个地点发生”的报告。86人被感染,59人死亡。美国防疫工作核心机构——美国疾病控制和预防中心(CDC)派出了专家。然而,疫情没有停止的迹象,感染一直蔓延到首都科纳克里区域。报告发出一个月后,感染者人数增加到242人,死亡人数增加到142人。

专家调查发现,这一流行病在约四个月前就开始了。前一年的12月6日,一名两岁的男孩在几内亚南部城市盖凯杜死亡。这孩子被认为是疫情的“震源”(零号感染者),但感染途径尚不清楚。孩子们似乎经常捕捉和烘烤蝙蝠吃。在接下来的一周里,这孩子的姐姐、母亲和祖母因高烧、剧烈腹泻和出血而死亡。

该镇靠近利比里亚和塞拉利昂三国边境(图1)。它是非洲最贫困的地区。人们在三国之间来去自由。许多人从远方来参加了祖母的葬礼,用当地习俗清理了尸体,最后告别返回。这次葬礼之后,疾病迅速蔓延到周围的城镇。

5月,邻国塞拉利昂也出现了疫情。之后,在邻近的利比里亚,6月在首都蒙罗维亚也出现了感染者,感染爆炸式地蔓延开来。

图1 埃博拉出血热的流行地示意图

(据美国疾病控制和预防中心发布的截至2014年7月20日的疫情数据)

超过1万人死亡

世界卫生组织宣布进入紧急状态。世界卫生组织总干事陈冯富珍(Margaret Chan)警告称,“这是我们遇到的最强大、最复杂、最难应对的传染病”,并决定开展紧急援助以阻止这一传染病流行。

2014年9月,联合国安理会一致通过一项决议,认为埃博拉疫情的蔓延是“国际和平与安全的威胁”,呼吁成员国取消对旅行者的入境限制,并提供紧急用品和人员援助,以防止受感染国进一步被孤立。

美国疾病控制和预防中心建议将警戒级别提高到最高级别3级,并劝告取消前往这三个国家的不必要的旅行。各国还采取了一些措施,包括加强检疫和隔离,限制前往流行地区旅行和出境,并停止定期航班。日本还制定了加强检疫和国内感染者出现时的对策等措施,宣布了相当于4 000万美元的资助,并提供日本企业开发的药物。

根据世界卫生组织公布的数据,截至2015年4月19日,利比里亚感染了10 212人(死亡4 573人),死亡人数最多。其次是塞拉利昂,感染12 267人(死亡3 877人),几内亚感染3 565人(死亡2 358人),尼日利亚感染20人(死亡8人),马里感染8人(死亡6人)。

据统计,包括疑似病例在内,感染者共计27 079人,死亡者为10 823人,死亡率为40%。这包括850名在流行地区实施救治时被感染的医疗卫生工作者(其中510人死亡)。然而,因为没有治疗方法,许多人即使被感染也不去医疗机构。此外,由于混乱,很难给出病人的确切数量,实际感染者和死者人数很可能大大超过前述的数字。

随后,英国诺丁汉大学的病毒学家乔纳森·鲍尔教授等人的研究表明,仅占全体病例3%的感染者导致了61%的人被感染。换句话说,仅感染了很小部分人的强毒性病毒,引发了第二次感染,导致疫情的暴发。

迄今出现过感染者的国家有包括塞内加尔在内的五个西非国家,以及美国、英国和西班牙,共计八个国家。

美国疾病控制和预防中心是美国防疫工作的核心机构,它宣布,利比里亚和塞拉利昂的疫情正在好转,但几内亚的疫情仍在不断反复,还不能掉以轻心。

病毒飞往欧美

在利比里亚,援助组织派往当地的美国医生和传教士被感染,后被送回美国接受治疗。英国护士也发病了。在热带森林气候中,温度超过30 ℃,湿度达到90%,长时间穿防护服近似于接受酷刑。

此外,一名尼日利亚男子在从利比里亚飞往尼日利亚的飞机上发病,在拉各斯机场着陆后住院,但在隔离病房死亡。之后证实,参与治疗这名男子的一名尼日利亚护士死亡,而且与病人接触过的医生和其他人员当中,也有五人被感染。

在美国发生的第一个病例是一名利比里亚男子,他在潜伏期间通过了机场检疫而进入美国。第一次就诊时医生诊断他的病情很轻就回家治疗,但他的病情恶化了。四天后,他被隔离在得克萨斯州达拉斯的一家医院里。随后该名男子死亡,在隔离区接触过的两名护士被感染致病。

此外,一名美国男性医生从西非几内亚返回美国,因声称发烧在纽约一家医院等待住院治疗,随后被确诊为埃博拉出血热。该医生是“无国界医生”组织的成员,在几内亚参加了救治病人的活动。

在欧洲,有四人因疑似被感染而在西班牙被隔离,其中两人是西班牙传教士,他们在当地受到感染,然后回国接受治疗,两人后来都在马德里的一家医院死亡。进而,为他们提供护理的两名西班牙女护士也被感染。另外,在德国也发现了三名感染者,其中一人是在利比里亚开展活动的联合国男性工作人员,入住莱比锡的一家医院医治无效后死亡。

对世界卫生组织的批评

世界卫生组织将埃博拉疫情指定为六个级别(六个级别分类,见表1)中的“第5级”。然而,因为这些措施没有及时发布、没有事先起到作用,批评都集中在世界卫生组织身上。世界卫生组织工作人员编制的世界卫生组织内部文件被披露出来,导致火上加油的结果。此文件指出,导致早期传播对策失败的起因是“官僚主义”“官员疏忽”和“缺乏信息”等。

表1 世界卫生组织的警戒级别(据日本国立传染病研究所官方网站图片制成)

在早期就实施救援活动的“无国界医生”组织在3月底向全世界发出了警告。而世界卫生组织于8月才宣布进入紧急状态。人们会怀疑世界卫生组织因在2009年H1N1流感发生时受到了教训,这一次才如此反应,也是很正常的。2009年甲型H1N1流感的流行初期,世界卫生组织宣布了最高级别的“第6级”的警戒,然而当时结果是弱毒性流感,并没有发生大流行。世界卫生组织的错误判断遭到了谴责。

事实上,在宣布进入紧急状态后,各国竞相进口大型制药公司的疫苗,但大多数最终都浪费掉了。虽然日本花320亿日元进口了2 500万份疫苗,但1 600万份最终被丢弃,800万份通过支付90亿日元的违约金而取消了订单。制药公司获得了巨大的利润。欧洲委员会还组织了一个特别委员会,来调查世界卫生组织和制药公司之间有否勾结。

扩散的混乱

在担心感染蔓延的国家中,越来越多的国家限制与流行地区的人员往来。在美国,反对党共和党人呼吁禁止前往西非,而奥巴马政府则反对旅行禁令,因为限制人员和货物移动会导致经济恶化或加剧疫情蔓延。在国会中,关于向当地派遣多达400名美军的计划,出现了反对的声音:“美国官兵面临感染风险,返回的舰船可能满载着被感染的士兵。”

在当地,还存在着对医务人员的不信任。利比里亚发生了一起事件,武装团体袭击了感染者的隔离设施,释放了17名感染者,并带走了设备和用品。在塞拉利昂,当医务人员准备采集血液进行检查时,发生了骚乱,医疗队遭到袭击,造成两人死亡,十人受伤。

在几内亚,当医疗队在市场上喷洒消毒剂时,有传言说他们在播撒埃博拉病毒,因此,居民和安全部队发生冲突,造成至少55人受伤,并导致当局发出了宵禁令。

流行始于20世纪70年代

1976年6月27日,在东非的苏丹(现为南苏丹,图2)的恩扎拉,一个在工厂仓库当班的男子在39 ℃的高温下倒下,十天后全身流血而死。他购买并食用了在市场上作为食用肉类出售的蝙蝠,这被认为是原因。之后,他被诊断出是患有埃博拉出血热。这个男人是埃博拉病毒的真正的“零号”感染者。

不久,他的家人和同事身上出现了同样症状。许多病人涌向附近的玛丽迪诊所。在仅仅三个月内,有284人发病,其中151人死亡,死亡率高达53%。人们不寒而栗。

到9月1日,病毒也传染到埃博拉河对岸的刚果民主共和国(当时是扎伊尔)。第一个病人是44岁的学校教师。他被送往比利时特派团的延布克诊所,被诊断为疟疾,并注射了抗疟药物。然而,由于注射器没有消毒,感染也从注射器中传播开来。

图2 埃博拉出血热的流行地示意图

(1976—2014年,据世界卫生组织的公开资料)

最终,有318人发病,其中280人死亡。四周后,17名诊所工作人员中有11人死亡,诊所被迫关闭。死亡率进一步上升,达到88%。显而易见,这是一种烈性的传染病。

之后,这一传染病销声匿迹了一段时间。但在1994年,它又在西非的加蓬和中非流行起来。统计表明,有451名发病者,其中351人死亡。1995年,在距离刚果首都金沙萨约300公里的基奎特地区有315人死亡。

在2000—2001年,在乌干达有425人发病,其中224人死亡。从2001年到2013年,刚果民主共和国(前扎伊尔)、刚果共和国、乌干达和尼日利亚等地暴发了间歇性疫情。在过去的38年里,非洲发生了19次集体感染。

因为该病的流行地区有条河名为埃博拉河,所以该病被命名为“埃博拉出血热”。其导致的死亡率很高,以前从未有经历过50%—90%的死亡率的流行病。

2004年,在俄罗斯西伯利亚的前苏联生物武器研究所,一名女科学家由于失误将一个装有埃博拉病毒的注射器插入手指而感染死亡。这偶然的事件表明前苏联曾把该病毒作为生物武器在研究。

新的突变病毒

埃博拉病毒致病是突发性的,病人会出现从发烧、发冷、头痛、肌肉疼痛、食欲不振等流感症状,到诸如呕吐、腹泻和腹痛等消化道症状。病情进一步恶化的话,会出现口腔、牙龈、结膜、鼻腔、皮肤、消化系统等全身出血、吐血,以及从肛门流血等。病人只有在出现症状之后,才具备传染他人的能力。

病毒主要通过血液和排泄物传播。这就是同住者和医务人员的感染率很高的原因。此外,从汗水和唾液中也检测出病毒。

埃博拉出血热病毒是一种细长的RNA病毒,属于丝状病毒家族,非常接近马尔堡病毒。已经发现了各种形状的病毒,如线状、U字形、弹簧形状等。

到目前为止,已经确认了五种亚型的病毒,分别以发现地点的名字命名:塔伊森林型(科特迪瓦)、苏丹型、扎伊尔型(现刚果民主共和国)、本迪布焦型(乌干达)和雷斯顿型(美国弗吉尼亚州)。

通过观察基因可知,丝状病毒的同类估计在大约一万年前出现。在700—850年前演化出埃博拉病毒和马尔堡病毒(终章),大约50年前在非洲又演化出埃博拉病毒的四种亚型。只有雷斯顿亚型起源于亚洲。

毒性特别强的是扎伊尔亚型,致死率达到90%。过去造成十人以上死亡的疫情的六成都与它相关。顺便说一下,苏丹亚型的致死率约为50%,塔伊森林亚型的暴发是罕见的。本迪布焦亚型2007年12月在乌干达西部的本迪布焦流行,149人感染,其中37人死亡(死亡率为25%)。

1989年,作为实验动物从菲律宾出口到美国和意大利的食蟹猕猴大量死亡,以此为契机,发现了雷斯顿亚型。在弗吉尼亚州雷斯顿的实验动物检疫机构黑兹尔顿研究所,六名工作人员曾被感染,但没有发病。在随后的调查中,发现这是对人无害的亚型。

该研究所位于首都华盛顿附近,因为“埃博拉疫情登陆美国”,曾一度引起轰动。理查德·普雷斯顿(Richard Preston)所写的恐慌小说《血疫》( The Hot Zone )就以这一事件为蓝本。后来,这部小说被拍成电影。

感染源是蝙蝠吗?

埃博拉出血热病毒的自然宿主很可能是热带森林中以野果为食的蝙蝠(图3)。为了找到埃博拉出血热病毒自然宿主,位于加蓬的弗朗斯维尔国际医学研究中心(CIRMF)研究了数以万计的可能的野生动物。结果,在狐蝠科的三种蝙蝠中发现了病毒的基因和抗体。蝙蝠是携带100多种病毒的臭名昭著的“搬运工”。

图3 被认为是埃博拉病毒自然宿主的果蝠

在埃博拉病毒流行地区,人们有食用蝙蝠的习惯,且有可能直接被蝙蝠感染病毒。另一种可能是,它通过灵长类动物(如从蝙蝠到大猩猩)将病毒传染给人们。一般认为,灵长类动物在吃蝙蝠咬过的掉落地上的水果时,从其附着的蝙蝠唾液中感染上病毒。

在埃博拉疫情流行的地区,灵长类动物和其他野生动物通常被称为“丛林肉”(Bushmeat,第九章),经常被人们食用。狩猎、屠宰或食用了被感染的这些动物的当地居民很可能就感染了病毒。

2001年刚果共和国(刚果民主共和国的邻国)暴发了这种流行病,有65人感染埃博拉病毒,53人死亡。与此同时,在刚果共和国东北部奥扎拉国家公园的大猩猩保护区,八个家庭139只低地大猩猩消失了身影。这个国家公园以低地大猩猩的数量多而闻名。第二年,弗朗斯维尔国际医学研究中心从四只大猩猩和两只黑猩猩的尸体中分离出了埃博拉病毒。

据德国马克斯·普朗克研究所的调查,估计在2002年至2005年之间,大约有5 500只大猩猩死亡。大猩猩和黑猩猩不是病毒的自然宿主,它们被认为像人一样被感染。

此外,在2007年至2008年间,在菲律宾马尼拉的养猪场等相继有许多猪死亡。美国疾病控制和预防中心的一项调查证实,它们感染了雷斯顿亚型的病毒。这是首次确认家畜感染。养猪场的一名员工也感染了病毒,但没有发病。在随后的调查中,除了灵长类动物和猪外,还发现病毒也感染了绵羊、豪猪和狗等。

森林砍伐引起的病毒

为什么这种可怕的病毒来自非洲的内陆?在非洲和拉丁美洲等20多个国家开展活动的保护生物多样性科学家组织“生态健康联盟”的副主席乔纳森·埃普斯丁警告说:“75%的新兴传染病起源于动物,因森林被砍伐而失去长期生息地的动物被迫进入人类居住的村庄,同时开始传播病原体。”

过去埃博拉疫情的很大一部分发生在热带森林中的人群定居点。然而,在几内亚的内陆地区,由于人口激增,森林被砍伐,定居地和农田也扩散开来。一直悄无声息地生活在森林深处的蝙蝠可能因为其栖息地的破坏而被赶了出来,并传播了埃博拉病毒。

在电影《极度恐慌》中,非洲的魔术师引用了这句话:“当一个人在人们不应该接近的地方砍倒树木时,神惊醒并发怒,作为惩罚把疾病给了人类。”

埃博拉疫情通常发生在大规模自然破坏之后。例如,加蓬是锰矿和铀矿等地下资源的宝库。1994年加蓬的疫情就发生在金矿开发中大片森林被毁后不久。

塞拉利昂国土的大部分曾经被热带森林覆盖,如今只剩下4%的国土还是森林,甚至所有森林消失只是时间问题。利比里亚剩下的热带森林不到20%,森林的伐木权很多都被出售给了海外公司。

笔者以前研究过科特迪瓦的塔伊国家公园。未受破坏的热带森林被保留下来,这里是诸如小河马和黑猩猩等被指定为濒危物种的稀少动植物的宝库,入选世界自然遗产。然而,看到刀耕火种开辟的田地像虫蛀一样蔓延的情景,笔者惊呆了。

过去40年来,在撒哈拉以南边缘的萨赫勒地区,如邻近的马里和尼日尔,一再遭受严重的干旱。逃离那里的饥饿难民进入国家公园,靠违法的农业活动来维持生计。就不难理解为何在这里,已经发生“塔伊森林亚型”的埃博拉病毒感染。

特别是,近年来,中国已超过美国成为非洲最大的贸易国。非洲出口的九成是原油和木材等自然资源。埃博拉病毒的发现者之一,伦敦大学的彼得·皮奥特教授宣称,鉴于中国与非洲的密切关系,埃博拉病毒在任何时候被带入中国都并不奇怪。

开发集中在野生动物生存的森林地带。大猩猩和黑猩猩的栖息地面积已经大大减少,但栖息地的密度正在上升。此外,该地区人口从农村地区到城市地区的移动规模越来越大,病毒的遏制也越来越困难。

空气传播的可能性

2014年的大流行是由扎伊尔亚型引起的,但这种从20世纪70年代传播至今的亚型开始发生了突变。以前潜伏期是大约7天,但现在,最长达到21天,变得更长了。致死率从90%下降到60%左右。

埃博拉病毒很容易发生突变。得克萨斯大学的一项研究显示,与十年前在塞拉利昂采集的病毒相比,在基因中有395个地方已经发现了突变。据说,突变的速度是禽流感病毒的百倍。

治疗过埃博拉出血热病人的埃默里大学医院等的基因分析证实,埃博拉病毒通过突变获得入侵人体的熟练技能。

一方面,埃博拉病毒以“糖蛋白”为钥匙,通过插入人类细胞表面键孔的受体中而进入细胞。另一方面,细胞一方也试图通过动员免疫系统来防止入侵。通常,病原体在这里被击退。

然而,埃博拉病毒首先将“诱饵”糖蛋白送入血液,吸引免疫细胞,趁机使病毒进入细胞。研究人员认为,这种技能正是病毒迅速蔓延的理由。

传统的亚型病毒只在局部地区流行就被遏制的原因,可包括潜伏期短、症状出现迅速、致死率高、感染蔓延的时间不长。然而,由于突变导致潜伏期的延长和死亡率的降低,病毒在感染者体内存活的时间更长,而且通过长途跋涉,使感染也蔓延到大城市。

通常认为,除非直接接触受感染的人或动物的血液和体液,埃博拉出血热是不传染的。西非的疫情扩大似乎也是因为有在埋葬死者时接触尸体的习惯。

然而,一些专家警告说,因为突变,我们就不能排除空气传播的风险。两名护士在美国达拉斯的一家医院治疗一名利比里亚男子,尽管穿着严密的防护服,以防止与病人的直接接触,还是被感染发病了。在此之外,也有不少医务人员穿着防护服还被感染的例子。

传染病研究权威、美国明尼苏达大学传染病政策研究所所长迈克尔·奥斯特霍尔姆(Michael Osterholm)说,“这是我40年研究生活中第一次遇到的强大的病毒”,这种病毒也许会变异,使空气传播成为可能。1989年在美国出现的埃博拉雷斯顿亚种就存在猪到猴子的空气传播的先例。

在14世纪大流行的鼠疫(第三章),在此之前只有通过跳蚤的吸血传播的“腺鼠疫”。但是在反复发生突变的过程中出现了通过空气传播的“肺鼠疫”。通过空气传播的传染病,如流感和麻疹,很容易发生大流行,因为它非常有效地传播感染。特别是,在非洲因为人口在过去40年增加了三倍,人的移动也越来越频繁,如果出现空气传播,它可能成为难以想象的灾难。

希望之光

2014年10月17日,世界卫生组织宣布塞内加尔和尼日利亚埃博拉疫情的结束。在尼日利亚,有20人感染,8人死亡,但是,42天内没有出现新的感染者,这是最长潜伏期的两倍。

法国卫生部宣布,在利比里亚感染埃博拉的妇女已经痊愈,并出院。治疗这名妇女的药物包括由富士胶片控股旗下的富山化学工业株式会社开发的抗流感药物“法匹拉韦”。

此外,当两名在利比里亚提供医疗援助的美国医生被感染时,一种由一家美国公司开发的试验阶段药物“ZMapp”被使用。在利比里亚感染的西班牙传教士也接受了这种药物治疗,却死亡。

目前还不清楚这种药物是否有效,但上述美国医生的严重症状已大为改善。然而,这两种药物尚未大量生产,优先给谁使用有限的库存,以及如果副作用造成损害该如何界定责任,这些问题还未明确。然而,人们已被逼到不得不使用这些药物作为“紧急避难”的地步。

2.登革热从市中心开始流行

原因是白纹伊蚊

根据美国兽医协会的一项调查,致人死亡最多的野生动物是“蚊子”。毒蛇、鲨鱼、熊等被排位在后面,蚊子保持了“十大危险动物”的榜首位置。每年有100万人被蚊子携带的会导致诸如疟疾、登革热和黄热病的微生物杀死。英雄亚历山大大帝败给一只蚊子而死于疟疾。细菌学家野口英世也因黄热病倒下。

2014年夏天,登革热发生在东京都市中心的代代木公园。当人们刚刚意识到时,它就已经迅速蔓延到全国。

每天的/散步都在犹豫着/蚊子的恐惧 (作者:米衣子)

比瘙痒/更焦虑的/昆虫的叮咬 (作者:海)

诸如此类的川柳诗句也出现在网上。

登革热的病因是病毒主要经埃及伊蚊及白纹伊蚊的传播。如果蚊子携带登革热病毒,当蚊子叮咬时,病毒会随着蚊子的唾液进入人体并使其感染登革热。另一只吸了这个感染了病毒的人的血的蚊子又去叮咬另一个人,病毒就在“蚊子→人→蚊子”的循环中传播开来。

日本国立传染病研究所的一项调查追踪到的早期病例,有2014年8月在代代木公园练习舞蹈的一名年轻人。在公园举行的商业电视节目捕虫环节的户外拍摄中露面的年轻艺人也因高烧而被诊断为登革热。该研究所从公园内采集的蚊子身上检测出了登革热病毒。此前,自1945年以来的70年间都没有日本国内的感染记录。

对目前确诊的所有患者的病毒基因进行调查后发现,这些基因完全与去过代代木公园周围或新宿中央公园的患者所携带的病毒基因一致。由此可见,疫情的源头只有一处。没有感染者有出国旅行史。

此外,在国外旅行时感染的人每年大约有100至200人。许多人在印度尼西亚巴厘岛被感染。有观点认为,因为登革热不会直接人传人,所以这次是在海外遭感染的某人在代代木公园附近被蚊子叮咬吸血,然后从这只蚊子传播开来。

那之后,感染者一个接一个地增加,截至2014年10月15日,向北扩散到青森县,向西扩散至高知县计19个都道府县,感染者总数达到159人。然而,据说没有重症病人。各地采取紧急措施,如关闭公园、喷洒杀虫剂、暂停聚集活动或控制献血行为等。商店的驱虫喷雾剂一销而空。

日本登革热

日本过去,从1942年到1945年在第二次世界大战期间,登革热在神户、大阪、广岛、长崎等地流行,病人达到20万人。这是从东南亚回来的复员军人携带回国的流行病。

当时,在京都大学医学院从事登革热病毒研究的堀田进先生(后来是神户大学医学院教授),从1943年长崎登革热流行的患者的样本中,世界上首次成功地分离出病毒。

登革热主要通过两种类型的蚊子传播:埃及伊蚊和白纹伊蚊。据说,埃及伊蚊的栖息地已经确认是在熊本县天草地区和琉球群岛,但是,自20世纪70年代以来,埃及伊蚊一直没有被捕捉到,目前认为在日本国内已没有分布了。

登革热有各种症状。当笔者在泰国感染时,突然发生高烧,引起关节疼痛和头痛,特别是眼睛的深处也疼痛起来。这是典型的疼痛症状,因此被诊断为登革热。之后,上半身出现湿疹,但大约一周后就消失了。

然而,在感染登革热病毒后,也有突然变成重症的“登革热出血热”的情况。其特点是,当发烧开始消退回到正常体温时出现症状。犹如出血热的名称所示,10%—20%的病例表明有注射疤痕出血,鼻血,血便,吐血,肛门流血等症状出现。

在20世纪50年代,这类症状首先发生在菲律宾和泰国。之后,在东南亚和拉丁美洲患者持续增加。若发展为重症,死亡率约为5%,每年约有2万人死亡,这特别是婴儿死亡的主要原因。

从日本出口的登革热病毒

在日本,登革热是一种“进口疾病”,但日本也可能成为该病的“出口国”。2014年1月,德国卫生部的罗伯特·科赫研究所联系了日本厚生劳动省,宣称“一名51岁的德国妇女,在前一年8月下旬前往日本各地旅行,回国后患上了登革热”。不过,据说大约一周后她就出院了。

她声称在山梨县笛吹市被蚊子叮咬,但日本专家研讨后也无法确定感染地点。然而,从潜伏期来看,在日本感染的可能性是不可否认的。不过,有一种观点认为,这名患者在赴日前已患病,只是之前被忽略了,因为能检查登革热的医生很少,而且是轻微的症状的话,经常被误认为是感冒的症状。

在美国,20世纪70年代后期,登革热的流行显现出来。原因是进口的二手轮胎。美国从日本等进口了大量二手轮胎。日本的旧轮胎出口量是世界一流,每年出口1 000万个。在各国的工厂都把旧轮胎贴换上新的胎面作为再生轮胎出售。

特别是,得克萨斯州休斯敦是世界上最大的再生轮胎生产地,货船一艘接一艘地运送来旧轮胎。在20世纪80年代初,抵达再生工厂的轮胎中淤积着水,蚊子的幼虫在污水中蠕动,其卵黏附在轮胎内壁。谁也没有注意到这一现象。

美国疾病控制和预防中心进行了彻底的跟踪调查,得出的结论是,从日本轮胎中潜入的蚊子携带了登革热病毒,导致美国南部地区出现零星的登革热疫情。

全球流行病

在20世纪70年代之前,登革热的流行国家只有九个。现在蔓延至100多个国家。登革热在热带和亚热带地区,特别是在东南亚、南亚、拉丁美洲和加勒比海地区长期流行,近年来几乎遍及全球。

根据世界卫生组织成员国的报告,在2008年,患者人数为120万人;在2010年变成了230万;在2013年,仅南北美洲大陆就达到235万人,其中约3.8万人患上重症登革热出血热。

这份报告只是冰山一角。世界卫生组织估计,全世界每年约有五千万至1亿人受到感染。重症住院的病人每年达到50万人。世界上有25亿至30亿人生活在登革热的危险区。日本也属于危险区。

多达九成的登革热发生在亚洲,如菲律宾、越南、老挝和马来西亚。

在菲律宾,2013年的病人数超过16万人,死亡人数超过500人。

在马来西亚,以人口稠密的雪兰莪州为中心,登革热病例也急剧增加。截至2014年8月底,感染者人数为6.8万人,死者人数超过130人,感染人数是去年同期的6倍。

感染人数和死亡人数激增的原因可能是毒性很强的登革热病毒“2型”的流行,以及密集性暴雨比往年更多、蚊子更容易滋生的天气条件。

中国广东省卫生官员宣布,截至2014年8月底,该省已确认145名登革热患者,超过前一年的病人人数。据说,虽然有3人病情严重,但尚未有死亡病例。在台湾,在2014年1月到10月大约有4 000人被感染。

在欧洲有地区出现病例。2010年在法国和克罗地亚也出现了患者。2012年,葡萄牙领地马德拉群岛发生了超过2 000人感染的大流行。由于这是一个很热门的旅游目的地,游客把病毒带回了自己的国家,感染在十个国家暴发。

起源不明的神秘病毒

“登革热”一词的起源有不同的说法。一种起源说认为,在东非使用的斯瓦希里语的kadinga pepo一词是其语源,据说其意思是指由恶魔引起的癫痫发作。有一种说法认为,被送到西印度群岛的非洲奴隶称这种疾病为“丹迪热”,“登革热”便起源于此。据说,发病时因疼痛,手脚变得不灵便,行走姿态做作、不自然,看起来就很“丹迪”(dandy)。

登革热在20世纪80年代几乎同时在亚洲、非洲和北美流行之后,英语称其为break-bone fever(骨折热),因为伴随剧烈的关节疼痛。

这个疾病的命名者是美国开国元勋之一,本杰明·拉什(1746—1813年),也是《独立宣言》的签署者。他也是一位医生、作家和教育家。1780年,这流行病已经蔓延到费城,他用这个名字命名了这个疾病。他在报告中写道:“伴随发烧的痛苦是强烈的。疼痛会击中头部、背部、四肢,有时还有眼球。”

登革热病毒是属于与日本脑炎病毒相同的黄病毒家族的病毒,分为四种血清型(1型、2型、3型、4型)。例如,如果感染了1型,那对于1型的病毒被认为是可获得终身免疫,但对其他血清类型的免疫力在几个月内消失,然后会感染其他类型。从基因的突变看,分化出四种血清类型是在大约1 000年前。

在20世纪70年代,只有东南亚出现四种登革热病毒。然而,现在,在世界流行的地区,所有类型都可发现。在2013年以后,毒性更强的2型增多起来,这更促进了病毒的全球流行。

在中国晋代(265—420年)的医学书籍中,有一则被认为是登革热的记载。尽管自古以来已经被发现知道,这仍是一个基本上未被了解的神秘病毒。至今为止,病毒的起源尚不清楚,除了人之外,是否存在其他可能被感染的动物也不得而知。

美国宾夕法尼亚大学的埃迪·霍尔姆斯(Eddie Holms)教授提出了这样的假设:本来在非洲只是寄生于蚊子的病毒,突然变异并感染了人类。

黄热病、西尼罗河热、日本脑炎、裂谷热和虱子传播性脑炎病毒等高传染性病毒属于黄病毒家族,其中大部分是由节肢动物(如蚊子和虱子)传播的,因此也称为阿尔博病毒(节肢动物传播病毒)。有一百多个物种在传播疾病给人类。

法国制药公司研制的疫苗最早可以在2015年投入使用。在亚洲进行的实验中,疫苗对登革热的预防作用仍然约为57%。特别是对恶性的2型病毒更是低到35%。目前的情况下,避免接近可能有蚊子的地方,清扫干净周边环境,用杀虫剂清除蚊子,除此别无选择。

压倒异种的白纹伊蚊

众所周知,白纹伊蚊(白纹伊蚊和埃及伊蚊的中文俗称为花蚊——译者注)(英语中的tiger mosquito,即虎斑蚊)的雄性精力充沛。这种蚊子有黑色和白色的条纹图案,肉眼清晰可见,这确实会让人想起老虎(图4)。进入一个新的土地的虎斑蚊子,不仅与同种蚊子,而且与别的种类的雌性一个接一个地一块交配。当然,因为异种交配,是不产卵的。

图4 白纹伊蚊

(PIXTA供图)

然而,由于蚊子的习性,一旦交配的雌性再也不能交配了。总之,当白纹伊蚊(虎斑蚊)入侵新地方时,与其交配的原住民类型的蚊子无法繁殖,当地的原种蚊子很快就被新来种类所取代。

埃及伊蚊,以同样的方式传播病毒而令人恐惧。曾经生息在西日本,在大战期间的1944年,在天草群岛异常地出现。然而,它们被白纹伊蚊(虎斑蚊)席卷而消失了。自20世纪70年代以来,在世界其他地方白纹伊蚊(虎斑蚊)都压倒了埃及伊蚊。

即使凶猛如蚊子,毕竟是一种昆虫。像蝴蝶一样,它的主要食物是花蜜和腐烂的水果的糖分。只有产卵前的雌性蚊子才吸血。它们吸取营养丰富的血液,为产卵做准备。这时,它们吸走血液,留下病毒。

当雌性蚊子叮咬感染者时,病毒通过蚊子的消化道进入中肠,并在这里繁殖。然后,当其他人被此蚊子刺扎叮咬时,病毒随唾液一起传送进人体。对这些蚊子来说,传播疾病并不是它们本来的目的。

过去曾认为,在日本,白纹伊蚊的活动期是到每年10月中旬,不能过冬的。但是,在20世纪40年代,连续三年发生了疫情。不能断定它们无法持续地传播。

人是流行的帮凶

登革热开始全球流行,至今还不到半个世纪。这种突然暴发的原因之一是人们创造了一个容易产生白纹伊蚊的环境。半个世纪以来,世界人口正处于爆炸阶段。随着人口密度的增加,“蚊子→人→蚊子”的传播循环开始变得更快。

再者,我们需要考虑全球变暖的影响。据日本环境省称,传播登革热的白纹伊蚊的分布与地球上年平均气温超过11 ℃的地区分布基本一致。1950年,福岛县和茨城县之间的边界是北边界。它蔓延到从秋田县北部到岩手县。2010年,在青森县首次确认。

环境省的一份报告总结了全球变暖的影响,并介绍了“到2100年,白纹伊蚊的分布地将扩大到北海道”的预测。虽然这不会立即引起登革热疫情的发展,但风险将会增加。

此外,适合蚊子的繁殖环境也增加了。就在身边附近,有许多积水的地方,如铺路孔沟,花盆的托盘碟子,堵塞的雨水管和死水沟渠等等。甚至只要有一汤匙水,伊蚊就可以产卵。过去人们在祭扫坟墓时,把十日元硬币放在花盒里,然后离开。铜离子在水中融解,而使孑孓不能存活。这些前人的智慧也没被继承下来。

高尔夫和徒步旅行等户外运动正在蓬勃发展,人与蚊子之间的距离越来越近。随着全球化,人和物的来去移动变得活跃起来,蚊子很容易被携带到远方。例如,在澳大利亚达尔文国际机场,对从印度尼西亚起飞的定期航班进行彻底检查,在一年内发现了5517只昆虫,其中686只是蚊子。 9QNvh1kaULNxtuNpDGTBpWxsArhItVOFH3C79fU0CUbhom9fgOE5PyZ/fFal6zEX

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