1.高尿酸血症（HUA）的概念

在正常饮食情况下，空腹取血检查血尿酸水平（图1-8），当男性或绝经后女性血尿酸高于416μmol/L（绝经前女性超过357μmol/L）时为高尿酸血症。因为血尿酸水平容易受饮食、运动、熬夜、气候等因素的影响而波动，在测出血尿酸升高时应间隔5～6天后再复查一次，如果尿酸值仍超过正常值就可以确诊为高尿酸血症。

2.高尿酸血症（包括痛风）的分类

高尿酸血症和痛风分为原发性和继发性两类（图1-9）。原发性的有一定的家族遗传性，继发性的可能是由于一些药物、疾病或剧烈运动诱发。

3.血尿酸升高的机理

（1）尿酸产生过多

①内源性嘌呤产生过多

*嘌呤代谢酶异常：促进尿酸生成的某些酶数量与活性增加或/和抑制尿酸生成的某些酶的数量与活性降低都会引起尿酸升高而出现高尿酸血症。此与遗传有关，多属于原发性高尿酸血症。

*细胞老化和细胞裂解：细胞衰老、一些疾病和药物、手术等因素导致细胞裂解后会产生很多嘌呤，导致血尿酸升高。所以，年纪大、慢性溶血性贫血、横纹肌溶解、真性红细胞增多症、骨髓增生性疾病、白血病，以及恶性肿瘤手术及术后放化疗后，血尿酸含量会升高。

*嘌呤代谢增加：酗酒、过度运动、癫痫状态都可加速肌肉ATP的降解而使血尿酸升高。

*肝功能异常：嘌呤在肝脏进行合成和分解，肝功能异常也会引起血尿酸升高。

②嘌呤摄入过多：血尿酸含量与食物内嘌呤含量成正比，当高嘌呤食物摄入过多时，血尿酸水平随之升高。

（2）血尿酸排泄减少： 高尿酸血症的患者中有90%肾排泄尿酸功能下降。肾脏自身疾病如慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、遗传因素及糖尿病、高血压病、心脑血管病、高脂血症等疾病都会影响肾脏功能，导致尿酸排出减少而积蓄体内，诱发高尿酸血症。

（3）两种因素同时存在： 很多患者是尿酸产生增加和排泄减少两种因素同时存在的。酒精就是通过两种途径使血尿酸升高的：酒精过度摄入加速肝脏降解ATP，增加尿酸的产出，同时酒精又可促使体内乳酸增加，抑制肾尿酸排泄功能，从而使血尿酸升高。需要说明的是，肝肾功能异常是尿酸生产过多和排泄减少的主要因素（图1-10）。

4.高尿酸血症的危害

人体因为饮食、运动等因素，血尿酸可能一过性升高，这对人体危害不大，但长期的高尿酸血症会导致严重的后果（图1-11、图1-12）。有资料显示，血尿酸水平每增加60μmol/L，糖尿病发病的风险增加17%，高血压发病的风险增加13%，冠心病死亡的风险增加12%。

（1）痛风（痛风性关节炎）： 5%～15%的高尿酸血症患者最终会发展成为痛风。尿酸盐结晶沉积在关节内，诱发急性痛风性关节炎发作，并逐步发展成为慢性痛风性关节炎、痛风性肾病等疾病（后续章节会详细介绍）。

（2）肾衰竭： 长期持续的高尿酸血症，会使过多的尿酸盐结晶沉淀在肾脏内，引起急、慢性尿酸性肾病，损害肾功能，最终导致肾衰竭。

（3）动脉硬化、高血压、缺血性心脏病： 美国心脏病学会把高尿酸列为缺血性心脏病的危险因素及动脉硬化的促进因子。因为持续的高尿酸血症会使过多的尿酸盐结晶沉淀在血管壁，损伤血管，更有利于血脂沉积，加上血小板的凝集亢进，加速了动脉硬化的进程，导致高血压、心脑血管疾病的发生。

（4）肾结石： 由于持续的高尿酸血症会导致尿中排泄的尿酸量增多，使尿液的酸碱度（pH）偏酸。尿酸以游离和结合两种形式存在于尿液里，尿液的酸碱度决定尿酸以何种状态存在。正常人的尿pH值6.0左右，呈弱酸性。当尿pH值在6.75时，90%以上的尿酸为游离状态，当尿pH值降至4.75时，90%以上的尿酸以结合状态存在。这种结合状态的尿酸盐沉积在肾实质中就容易形成肾结石。据统计，约有20%的痛风病人患有肾结石，有些病人首次就诊的原因并非是痛风而是肾结石。

（5）肥胖症： 人体体表面积越大，血尿酸水平越高。有数据表明，高尿酸血症者中有75.5%的人属于肥胖，肥胖不但会使尿酸合成亢进，造成高尿酸血症，也会阻碍尿酸的排泄，易引起痛风，合并高脂血症、糖尿病等。

（6）高脂血症与脂肪肝： 甘油三酯能降低肾排泄尿酸的功能，血尿酸水平与甘油三酯水平有明显的关联性，高脂血症或甘油三酯血症病人60%～80%伴有高尿酸血症。

（7）糖尿病： 尿酸盐结晶损伤胰岛细胞，降低人体对胰岛素的敏感性，导致2型糖尿病发病风险升高。也有人推测尿酸盐结晶堵塞胰腺的小管通道，导致胰岛素分泌障碍，从而诱发血糖升高。

图1-13、图1-14显示，高尿酸血症可并发高血脂、高血糖并致肾功能损害。痛风伴发的疾病以高血压、高血脂最为常见。由此可见，高尿酸血症对人体的危害极大，痛风只是其中之一。

5.高尿酸血症及痛风等并发症发生机理的“水池模型二”

如图1-15所示，当内源性或外源性尿酸来源增加，或肾排泄尿酸功能下降（也可能三种因素同时存在），血尿酸水平升高，持续超过420μmol/L，形成尿酸盐结晶并随血液循环到达全身关节、肾、皮下、血管、耳郭和眼睑等部位并沉积，诱发痛风、心脑血管疾病、痛风石（包括肾结石）等相关疾病，逐渐损害肾功能，出现血尿、蛋白尿，最终由于肾脏排泄肌酐、尿素氮等代谢废物功能下降而发展成为尿毒症。