大约4000年前,查鲁亚人和瓜拉尼人已开始在这里生活。他们那时都处于旧石器的中晚期,以狩猎、捕鱼和采集为生。其他印第安人有雅罗人(Yaro)、查纳人、格诺亚人(Guenoa)和博安内人(Bohane)。据推测,查纳人的经济发展水平处于新石器早期。他们掌握了一些农业耕种及制陶技术。
16世纪欧洲殖民者到来时,东岸地区居住着1万多印第安人。查鲁亚人是最大的一支土著居民,约有4000人。他们主要居住在拉普拉塔河北部。在人种及文化认同方面,他们与查科、潘帕斯和巴塔哥尼亚的印第安人有很多相似之处。他们使用弓、箭、弹弓进行狩猎,还掌握了磨石技术,能制作一些刻着简陋花纹的陶器。
瓜拉尼人主要生活在乌拉圭河下游地区和拉普拉塔河北岸。他们的活动范围从巴拉那河向东最远到达蒙得维的亚附近的圣卢西亚河。17世纪,他们就在这一地区消失了。
查纳人居住在乌拉圭河两岸及内格罗河中游地区的一些岛屿上。他们主要以打猎和捕鱼为生,也从事一些简单的农业劳动。他们的农业技术可能是从瓜拉尼人那里学到的。但他们很快被欧洲人同化了,到18世纪中叶,他们的文化就消失了。