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由于曹操非常怕〈乐不思蜀〉，所以司马懿对曹操有很好的帮助。曹操依靠卖血发动技能，这意味着曹操也很担心卖血过多而死去，能够帮曹操加血的武将也非常重要，比如，华佗、孙尚香。此外，郭嘉和曹操往往可以隐性配合，郭嘉卖血后可以分给曹操两张牌，也可以帮助其他队友防守曹操的AOE。如前所述，小乔可以通过【天香】和曹操配合。在曹操作主公时，其他魏国武将可以出闪协助【护驾】。
曹操的天敌自然是〈乐不思蜀〉，卖血攒了满手的牌被克制住了会非常危险，因此曹操怕大乔。除此之外，能够不依赖游戏牌伤害曹操的武将也是曹操的克星，比如，貂蝉的【离间】、典韦的【强袭】、荀彧的【驱虎】和张角的【雷击】，曹操受伤后都无牌可以拿。黄忠的【烈弓】导致主公曹操无法发动【护驾】，吕布的【无双】导致主公曹操需要2张〈闪〉【护驾】。太史慈可以发动拼点并且多次使用〈杀〉。颜良&文丑的【双雄】可以多次发动〈决斗〉，但这些牌曹操不能当〈决斗〉使用。容易被忽略的是甘宁、张辽对曹操的克制，他们让曹操无法保存好牌，而曹操本人往往是需要蓄爆的。
曹操并没有直接克制他的武将，但在单挑局中，曹操有独特的优势，因为他每受到伤害都会得到进攻牌。单挑局中曹操往往被禁止使用。