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回到圣菲，哥伦布立刻见到了女王，她对他仁慈宽厚的接待抵偿了过去所有的忽视。为了尊重她这种突然表现出来的热情，国王表示了他那迟到的赞同，但伊莎贝拉才是这一伟大事业的灵魂。伊莎贝拉是被一种崇高、慷慨激昂的热情所推动，而国王呢，如同他进行其他事业一样，在此事上表现出同样的冷淡与算计。
如此便与两个君王达成了完美共识，皇家秘书胡安·德·科洛马奉命拟定协议条款。以下是协议内容：
1.在其有生之年，哥伦布本人、其后嗣和继承人，在他可能在海洋中发现或取得的所有陆地和大陆范围内，将永远享有舰队司令的职位，与卡斯蒂利亚王国的高级舰队司令在其辖区内所享有的荣誉和特权类似。
2.他将成为上述所有陆地和大陆的君王代表（副王）和总督，有权为每个岛屿或省份的政府提名三个候选人，君王将在其中选择一人。
3.无论是通过发现、购买、交换或者是通过舰队司令的职位等任何方式获得的所有珍珠、宝石、黄金、白银、香料和其他一切物品、商品，在先行扣除成本之后，他应该有权给自己保留十分之一。
4.他或他的副将，应该是那些地区与西班牙之间发生的一切贸易事务和纠纷的唯一裁决者，如同卡斯蒂利亚王国的高级舰队司令在其辖区内享有的类似司法管辖权。
5.如果他能够在本次以及之后的所有时候，承担八分之一的经费，用于装备本项事业的船舶，那么他将提取八分之一的利润。
最后这一条，即允许哥伦布承担此项目八分之一的费用，是当他受到指责，说他在自己不承担任何费用的情况下却要求那么多报酬之后，他出于一时激愤的提议。他履行了这一约定，在帕洛斯港平松家族的帮助下，给船队增加了第三艘船。如此一来，这次由一个强大国家所举行的盛大远征，实际上是由其构想者个人承担了八分之一经费，而且，为了该事业的成功，他甚至押上了自己的性命。
该协定由斐迪南和伊莎贝拉共同签署，签署地点是维加或格拉纳达平原上的圣菲城，时间是1492年4月17日。同时还拟定了一封具有同等意义的特派信或给哥伦布的委任书，并于同月30日，由两个君王在格拉纳达城正式签署并颁发。通过这些文件，副王和总督的官职和特权才能成为他家族的世袭权利，他和他的继承人才有权在其名字前面添加“唐”的前缀。在那个年代，这个称号仅授予有等级和有身份的人，可是，自从这个前缀在西班牙普及使用以来，它已经失去了所有价值。
尽管这一次颁发的所有皇室公文都由斐迪南和伊莎贝拉共同署名，但是由女王的卡斯蒂利亚王国独自承担所有费用，而且，在她有生之年，除了卡斯蒂利亚人，极少有人获得在新领土上安居立业的许可。
帕洛斯-莫格尔港口被指定为配置武装船队的地方，毫无疑问，哥伦布期待着居住在那里的马丁·阿隆索·平松的合作和他那热心的朋友拉比达修道院院长的协助。在详述这项伟大事业的实施细节之前，基于设想了并将其付诸行动的杰出人物的性格特征，他特别提及了这种崇高甚至是驱使他行动的神示精神。他的一个主要的目标无疑是传播基督教信仰。他期待到达亚洲末端，开辟一条通往大可汗那辽阔而宏伟帝国的便捷交流通道。这位异教君主皈依基督教的问题，以前一直是各位教宗和虔诚的君主们最热衷的目标，为此，他们曾向东方最偏远的地区派遣各种各样的使团。现在，哥伦布认为自己要去启动这一伟大工作：将启示之光传播至地球末端，从而成为实现《圣经》崇高预言之一的工具。斐迪南听到这样热忱的展望，不免自鸣得意。但是于他而言，宗教从来都屈从于利益，何况，最近对格拉纳达的征服让他发现，扩大教会的影响可能是扩张自己统治的一种值得赞赏的手段。根据那个时期的教义，每个拒绝承认基督教真理的民族，都是基督徒侵略者的公平奖品。而且，很可能斐迪南受到的激励更多是关于曼吉、契丹以及属于大可汗其他省份所拥有的财富的描述，而不是急着让大可汗及其半野蛮的子民皈依。
伊莎贝拉的动机高尚得多：想到能够实施如此伟大的救赎工作，她心中充满了虔诚的热望。因此，尽管动机不同，两个君王在这点上与哥伦布的看法特别一致，所以，当他后来启程远航的时候，君王给他的信函实际上是写给鞑靼的大可汗的。
哥伦布的热烈狂想并没有到此为止。预测他的发现将带来取之不竭的财富，他建议，他们所获得的财宝应该奉献给一个虔诚的目标，即将耶路撒冷的圣墓从异教徒的势力范围拯救出来。两个君王对这种想象力的迸发一笑了之，但表示他们对此很满意，并向他保证，即使没有他所预期的资金，他们也意欲进行那桩神圣的事业。也许国王和女王认为这是一时兴奋的即兴念头，但它却是哥伦布深深珍藏的计划。这是一个奇怪而颇具特色的事实，却从来没有引起特别关注。光复圣墓是他雄心壮志的伟大目标之一，他的余生都在为此苦苦思索，并郑重地在他的遗嘱里做了规定。事实上，他后来认为，这是他被天堂选中作为代理人的主要工作，而他的伟大发现不过是天将降大任于斯之前的预备计划，以便为成就其大业提供物质准备。一份表示恩宠，带有伊莎贝拉心地善良、周到体贴特征的切身关怀，也在哥伦布离开宫廷之前赐予了他。5月8日，女王发布了一份特许证或叫特许信，任命他的儿子迭戈——其法定继承人，做王子的侍从，并发放津贴以做生活用度。这可是一项仅授予地位显赫家庭子女的殊荣。
这一举措解除了他最大的后顾之忧，让他感到无比欣慰。经历了足以让任何普通人绝望的拖延和失望之后，哥伦布终于在5月12日离开宫廷，满心欢喜地动身前往帕洛斯港。让那些在进行任何伟大而有价值的事业时面对困难就退却的人记住：自从哥伦布开始构思他的伟业，到他能够将其付诸实施，整整过去了18年的光阴；那些日子的大部分时间他几乎都在无望的恳求中度过，他贫困、被忽视、被奚落嘲笑；他生命的最好时光都浪费在苦苦的挣扎之中；当他坚持不懈，终将戴上成功的桂冠之时，他即将年满56岁了。他作为榜样鼓励那些勇于进取的人，永远不要绝望。