据WHO 2017年公布的数据显示:全球早产儿发生率为5%~18%,其中20%的早产是医源性的,这类早产儿的发生是由于存在影响母亲或胎儿健康的危险因素(如宫内生长发育受限、前置胎盘、先兆子痫及宫内状态不良)、内科或产科并发症;其余80%的早产儿是自发的,与早产临产或未足月胎膜早破有关。
减少自发性早产的干预措施分为一级(针对所有女性)、二级(旨在消除或减少既往有早产的女性风险)和三级(针对早产儿)。虽然产科医生对具有早产风险女性的识别能力已提高,但一级和二级干预并没有减少早产儿的发生,反而使早产儿的发生率有增加的趋势。对绝大多数早产病例而言,预防早产儿超出了产科医学的能力。但由于产前糖皮质激素的广泛应用及新生儿救治技术的进步(如外源性表面活性物质治疗、机械通气等方法),早产儿的结局已得到改善。
理论上讲,如果在受孕之前或妊娠早期能够识别早产的危险因素(表2-1),就有机会对早产进行早期干预。但大多数早产的发生没有危险因素,因此目前的有效干预措施较少。
表2-1 早产的危险因素
补充黄体酮可降低既往有早产史或超声检查显示为短宫颈的妊娠女性的早产风险。但没有证据表明,补充黄体酮对其他情况(如未足月胎膜早破、多胎妊娠)有益或减少围生期死亡的风险。
特发性早产临产急性发作时,进行宫缩抑制剂治疗通常能暂时消除子宫收缩,但并不能消除启动分娩过程的潜在刺激因素或逆转子宫的分娩变化。因此,宫缩抑制剂不太可能将妊娠期延长数周或数月。但至少可延迟分娩48h,使产前应用的糖皮质激素达到最大效应。
对存在无症状性菌尿的妊娠女性应给予抗生素治疗,以降低发生早产的风险。应对所有妊娠女性在妊娠早期进行尿培养,推荐对无症状性菌尿的高风险女性(如镰状细胞特质、糖尿病、复发性泌尿道感染、潜在肾脏疾病的女性)进行定期的产前筛查。但仅依靠症状进行筛查是不够的,因为尿频和夜尿的症状也可能是由妊娠所致。
吸烟与早产具有轻度的剂量关系。虽然尚未证实减少吸烟或停止吸烟可降低早产风险,但戒烟会带来整体健康益处,因此应该鼓励戒烟。
美国约60%的毒理学试验阳性的早产女性可检测到可卡因。医护人员应识别孕妇是否使用过可卡因,并提供有关使用可卡因的母体和胎儿风险的相关信息,以帮助女性停止使用这种药物,降低她们的早产风险。
多胎孕妇发生早产的风险是单胎的6倍。多胎妊娠的发生率升高,主要是由于辅助生殖技术(ART)的应用及成功率的增加引起的。预防由ART引起的多胎受孕的策略包括:①在开始ART之前进行不育的确切诊断;②限制在每个ART周期中移植的前胚胎数量;③作为最后手段,慎重地使用多胎妊娠减胎术。
有证据表明,环扎术可降低既往早产、流产和流产女性复发性早产的风险。
随机试验显示,对接受过宫颈子宫托治疗的妊娠女性的超声检查提示,宫缩短的单胎妊娠女性早产率显著减少。与此相反,在多胎妊娠中,常规使用子宫托不会减少早产率或围生期的不良结局。
对于无并发症的妊娠女性,如果她们工作地点的潜在危害小于日常生活中遇到的危害,那么可以继续工作,直至分娩发动。但应考虑到孕期女性工作的体力需求,尤其是具有早产高风险的女性。如果职业女性每周工作时间超过42h、每天站立超过6h或工作满意度较低,她们的早产风险会更高。
营养充足和体重指数正常的女性具有更好的妊娠结局,提示营养干预可能在预防早产方面有一定的作用。尽管部分研究表明一些膳食干预可延长妊娠时间,但尚无定论,因此,目前不推荐膳食补充措施。
(1)N-3脂肪酸补充:摄入减少与较高的早产发生率有关。
(2)食用鱼类:研究结果不一致。
(3)避免营养不良:有证据表明,妊娠期母体营养不足会引起早产。
由此可见,关注妊娠前后的膳食可能对预防某些早产病例具有重要作用。但系统评价发现,等热量的蛋白质补充、均衡的蛋白质/能量补充和高蛋白质补充并不会减少早产的发生率。大多数研究也表明,在妊娠期补充维生素尽管存在其他益处,但并不会降低早产的风险;但在特定的妊娠女性亚群如营养不足或HIV感染的女性中,微量营养素的补充可能存在潜在益处。
妊娠间隔小于6个月的女性可能早产的风险更高。
妊娠女性患疟疾可导致母体和胎儿的不良结局,包括早产。预防或治疗疟疾可减少早产的发生率。
下生殖道感染与早产有关,但大多数研究表明,治疗无症状性阴道或子宫颈感染并没有降低早产的发生率。不推荐筛查和治疗无症状性下生殖道感染的证据按微生物种类总结如下。
虽然研究表明对细菌性阴道炎、GBS筛查阳性、解脲支原体的无症状女性应用抗生素治疗并不能延长妊娠时间,但这些研究结果混杂有非常规性应用抗生素治疗和间歇治疗后微生物的再定植或再感染等因素。目前推荐在妊娠晚期进行GBS筛查和药物预防新生儿早发型GBS感染。有细菌性阴道炎和早产史的妊娠女性可能从细菌阴道炎的筛查和治疗中受益,但没有足够的资料支持并推荐将这种方法作为常规检查。
没有证据表明治疗衣原体、淋病或梅毒可以延长妊娠时间。但为了预防母亲和新生儿的其他后遗症,推荐筛查并治疗这些感染。
不推荐在妊娠期间对无症状性的毛滴虫感染进行治疗,因为它不仅不能预防,反而可能会增加早产风险。
虽然有研究表明干预组的女性比对照组自发性早产的发生率显著降低,但70%以上的早产是在革兰染色正常的女性中发生的,且早产总发生率较低。因此,目前不推荐常规给予抗生素治疗。特别是在将早产高风险的女性随机分配至抗生素治疗组或无抗生素治疗组的其他临床研究中,没有发现抗生素治疗有任何治疗效果或有害结果。
牙周炎存在感染且可产生促炎介质,牙周炎与妊娠不良结局有关,包括早产和低出生体重。但是,欧洲牙周病学联合会和美国牙周病学会的一项联合共识报告认为,虽然对妊娠女性进行牙周病治疗是安全的,并可改善牙周病,但对牙周病的治疗并不会减少早产儿和低出生体重儿的总体发生率。
虽然子宫收缩活动增加是分娩的一个先决条件,但采用自我触诊检测分娩征象或通过使用家庭子宫监测器对子宫收缩频率进行自我监测,并不能使早产率降低。相反,该方法增加了非预约产前就诊频率。美国妇产科医师学会不推荐将家庭子宫收缩活动监测作为预测或预防早产的一项筛查策略。
对早产风险增加的女性,常常推荐卧床休息。虽然卧床休息能改善子宫胎盘的血流量,并可轻微增加新生儿的出生体重,但没有证据证明能降低早产发生率。此外,对于健康女性,运动似乎不会增加早产的风险;而卧床休息可能会增加血栓栓塞事件的发生率,并且具有明确的负面社会心理影响。
性交不是早产的危险因素,因此,妊娠后禁欲在预防早产策略中不起任何作用。
已进行的少数几项随机试验表明,预防性应用宫缩抑制剂对预防早产的发生是无效的,但药物治疗是急性早产临产的治疗措施。
随机试验已表明,对未知的无症状感染(妊娠或非妊娠)的女性给予广谱抗生素治疗,并不能预防发生早产临产或分娩,反而可能会增加早产风险。因此,在胎膜完整的情况下,将抗生素治疗用作子宫收缩抑制的辅助治疗,对于延长妊娠时间也是无效的。但对未足月存在胎膜早破的孕妇,广谱抗生素可显著延长潜伏期并改善围生期结局。
虽然认为缺乏产前保健是早产临产和分娩的一个危险因素,但目前尚不能证实这种关系具有因果性,或缺乏产前保健是促成早产的一个伴随因素。在具有潜在内科疾病(如糖尿病、慢性高血压、甲状腺疾病)或妊娠相关疾病(如先兆子痫)的女性中,应鼓励定期产前保健,可能会改善围生期结局。
提供良好的社会支持(定义为实物援助和情感支持)的干预试验并没有明确显示出有妊娠时长方面的益处。关于减少妊娠女性压力的其他干预的资料有限,其他干预包括放松疗法或身心疗法(如按摩、瑜伽、音乐疗法、芳香疗法、呼吸早期锻炼等)。现有试验均规模较小,尚未证实其对出生结局有明确效果。