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朱棣收安南入明朝版图，在当地施行宽松的政策。然而，安南独立已有400余年。朱棣原有重立陈氏之言，如今却改设郡县。安南豪杰之士对此心有不服，叛乱因此不断发生。
平定安南3个月后，演州府首先发生暴乱。强寇放火劫狱、杀死县官。接着，七源州有余寇依山结寨自固，都督佥事高士文负责围剿，结果兵败战死。张辅再派兵征讨，方得以平定。
永乐五年十月初二，陈艺宗次子日南郡王陈简定（陈頠）在陈肇基的拥护下于长安州谟渡称帝，化州大知州邓悉听闻后，率部投奔。不过，陈简定手下临时集结的军队没多少战斗力，他称帝两日后便被明军击溃，逃奔乂安。十二月，陈简定命陈元樽、陈杨庭等进攻平滩，也被明军击溃。
陈简定逃奔乂安后，张辅、沐晟等人认为其已不足为患，再加上朱棣一再申明应采取宽厚政策、催促还师，故明军于永乐六年（1408年）回朝，于六月初十抵达京师。
明军班师回朝，给了陈简定余烬复燃的机会，附近州县纷起响应。至十月，顺化、新平、乂安、演州、清化诸地均入其掌握。然后，陈简定出攻盘滩、咸子关，扼三江府往来道路，威胁交趾首府（东都）。
* 母亲为顺天皇后，顺天皇后是李朝公主、安生王陈柳之妻、陈国峻之母。太宗陈煚迎娶顺天皇后时，她已怀有陈国康，因此陈国康实际上是陈柳之子。
如此大规模的叛乱，不是少数驻屯明军就能平定的。于是，当地明军上奏朝廷请求派兵镇压。朱棣得到消息后，认为陈简定以陈氏名义叛乱，若放纵不管，形势将不好控制，遂命黔国公沐晟领兵4万，从云南前往征伐，并命兵部尚书刘俊参赞军事，同时让交趾都司都督佥事吕毅、万中等人领水军2万配合征讨。
沐晟率大军进入安南后，十二月二十四日，与陈简定军遭遇于生厥江。陈简定军的步军在两岸守桩筑垒，水军顺风乘潮纵击。双方激战3个时辰，明军惨败，吕毅、刘俊、刘昱战死。
永乐七年（1409年）正月，沐晟败讯传到京师，朱棣震怒。二月初九，朱棣命英国公张辅为总兵官、清远侯王友为副总兵，领军4.7万人前往交趾，并令沐晟协同张辅征讨。
这时，安南叛军起了内讧。陈简定击败沐晟后，听信阮黄、阮梦庄的谗言，怕功臣邓悉、阮景真专权难制，诛杀了这二人。邓悉之子邓容、阮景真之子阮景异皆愤其父无辜而死，领军回清化，于三月十七日奉陈简定的侄子陈季扩为帝。
陈季扩手下将领阮帅趁陈简定军与明军相持，突袭御天城，擒获了陈简定。不过，支持陈简定的不少将士图谋袭击陈季扩。陈季扩只得尊陈简定为上皇，共同抗击明军。
四月，张辅率军至广西南宁，于五月入安南境，在北江府仙游县驻扎。针对陈简定、陈季扩军凭依江海为战的优势，他们就地伐木造舟。六月二十七日，张辅开始进军，连破慈廉、广威等栅。
八月初二，陈季扩率军攻打盘滩，明军守将徐政战死。二十一日，张辅得知阮景异等人在咸子关附近的南策州出没，遂进军咸子关。阮世每率军2万人在卢渡江对岸立寨栅，列船600余艘，并在东南部以树桩为掩护。张辅趁西北风大刮之机，亲督陈旭、朱广等率舟齐进，连发炮矢，斩敌军首3000级，溺死者不可胜计，生擒200余人，缴获敌船400余艘。
获悉守咸子关的邓容军缺粮，已经分兵收获早稻充饥的张辅遣水军击之，邓容军不战自溃。二十五日，阮景异见势不妙弃营逃跑。于是，交州、北江、谅江等府县皆被明军夺回。
安南清化古城遗址
九月初一，明军与安南叛军在太平海口遭遇，安南军有船300余艘停在海州南岸。张辅命都指挥使方政等人前出攻击，双方展开接舷战。最终，安南士兵被明军斩首500余级，溺死无算，大将军范必栗等300余人被生擒，阮景异仅以身免。
十月初三，张辅进驻清化，安南叛军已无抵抗之力，陈简定逃入演州，陈季扩逃往乂安。张辅亲自率领骑兵至美良县吉利栅搜捕潜伏山中的陈简定。十一月初十，明军生擒陈简定及其下属陈希葛、阮汝励、阮宴等人。
陈简定被擒后，交趾局势渐渐稳定。此时，朱棣决定亲自北征，需要可靠将领镇守后方，遂于十二月二十八日召张辅还京。张辅深知陈季扩还未被擒获，自己返回北方后局势很可能会再度恶化，于是建议留江浩、俞让、花英等人协助沐晟追缴陈季扩。
永乐八年（1410年）正月初九，张辅在东潮州安老县宜阳社击败陈简定余党阮师桧与杜原措，斩首4500余级、生擒2000余人，皆斩之，筑为京观，然后奉命返回北方。二十九日，陈简定及其下属由指挥使朱福等人槛送至京师，皆被斩首示众。
五月十一日，沐晟率军追陈季扩至虞江。陈季扩弃栅逃遁，明军追至灵长海口，斩首3000余级，擒获敌将黎弄。此后，明军的战事不太顺利，先是江浩被邓景异击败，接着都指挥使孙全在争江战死，双方进入相持阶段。
十二月，陈季扩遣胡彦臣等上表请降求封，朱棣授陈季扩交趾布政使的官职。但陈季扩要的是安南国王，因此并不受命归顺。于是，永乐九年（1411年）正月，朱棣再命张辅率军2.4万人第三次入交趾，联合沐晟军讨伐陈季扩。
五月，张辅进兵至东关，安南叛军听闻张辅到来，用石头填埋30余丈堵住海口，妄图阻止明军水军前进。张辅督将士移了石头，船只得以通过。
陈季扩退到月常江后，在两岸置栅两三百里，在江中列船300余艘，在山右边设下埋伏。七月十七日，张辅、沐晟率军到达月常江，陈季扩令阮帅等人索战，欲引明军入埋伏。张辅识破陈季扩的计谋，率骑兵搜山，消灭了伏兵；同时，调遣都督朱广、都指挥使张胜、俞广等划船拔树桩，配合骑兵水陆夹攻。陈季扩军大败，溺死者甚众，明军生擒敌将邓宗樱、阮中等人，斩首400余级，缴获敌船120艘。
十一月，张辅闻敌将黎蕋等人截断锐江浮桥、阻断了生厥江，交州后卫道路不通，遂率军征伐。黎蕋中流矢死，明军斩敌将军阮陇，擒获敌将范慷、杨汝梅等人，斩首1500级。
当时，东关群贼蜂起，配合陈季扩抵抗明军，张辅、沐晟率军逐次削平。至永乐十年（1412年）五月，明军才进军清化黄山，继续追剿陈季扩。
黄山地形复杂，四面皆是山洞，约有78个。山洞洞口仅容一人出入，山下还有水道直通月常江，陈季扩手下千余人妄图凭借此有利地形展开游击战，阻止明军追击。张辅率军包围黄山，令精锐入山清缴，攻下洞口后开始填埋，迫使洞中叛军投降。
六月，明军追击至乂安谟渡，与阮帅、阮景异、邓容等军相遇。阮帅、阮景异率军先行逃遁海上，邓容率军死战，但因势孤无援，渐渐不支，也只好坐轻船逃往海上。
八月初一，明军追至神投海，陈季扩设下三道防线，准备与明军决一雌雄。这一天忽然刮起劲急的北风，张辅抓住战机，令方政等人联舟直冲敌军中坚，迅发火器，敌军欲要退却，方政率人紧追不舍、死战不止。双方激战3个时辰，陈季扩大败，明军擒敌将陈磊、邓汝戏等75人，连同千余俘虏皆斩之。
陈季扩退往日丽海口立堡据守，以为有荷花海险明军无法渡海前来。然而，张辅率舟师自奇罗海径过荷花海口，直抵日丽海口。陈季扩没想到明军来得那么快，见势不妙，遂焚堡而遁，奔至茶渴江。张辅紧追不舍，进兵破之。陈季扩军惊呼：“天兵飞来也！”随后，崩溃逃散，明军攻占化口城。
永乐十一年（1413年）春正月，陈季扩为解决军队粮食问题，率阮帅、阮景异军过海，至云屯、海东及海滨一带取粮。期间，陈季扩又被明军击败，只得于三月初四退还乂安，兵力仅存十之三四。四月，明军进攻乂安，陈季扩此时已无力抵抗，退往化州。
六月，张辅与沐晟会诸将，议攻取化州之策。沐晟认为：“化州山高海阔，未易图也。”张辅说：“生我也是化州，作鬼也是化州，未平化州，我何面目见主上乎！”遂发舟师，直趋化州。
九月，张辅军在蔡茄港与阮帅、邓容军相遇，展开拉锯战。邓容见己方渐渐不支，就兵行险招，直取张辅座船。张辅大惊，急乘小船遁走，重新整军而战。因阮帅并不支援，邓容大败窜伏山谷。
十二月，张辅至顺州，阮帅等设伏爱子江，据昆傅山险，以数十头巨象为前锋，在其后布置人马，欲与明军决一死战。张辅对将校说：“擒贼在此一举，机不可失。”鞭马先进，象兵突起进攻，张辅引弓搭箭，一箭射落第一头大象上的象奴，第二箭射中象鼻，明军也依样而为，以强弓射之。大象呼号而退，反冲叛军，明军乘机猛攻，敌军尸首填满山涧。
永乐十二年（1414年）正月十七日，张辅进军政平州政和县。敌将胡同降，言说阮景异、邓容等700余人已经逃往暹蛮（老挝）昆蒲诸栅，张辅遂进军至罗蒙江。罗蒙江山径崎岖、林菁荫翳，马无法前进，张辅率100余位将校舍骑而进，徒步履险。阮景异等人据南岸立寨，张辅等人渡江围攻，擒获阮景异、邓容。十九日，明军于南灵州擒获阮帅，陈季扩逃往乂安竹排山。
张辅遣都指挥使师祐追击陈季扩，陈季扩势穷，奔走老挝。三月初十，师祐进克三关，抵金陵箇，擒获陈季扩及其妻妾。八月，陈季扩、阮帅被槛送至京师斩首示众。