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给朱元璋治好病的明·楼全善（1332—1401）对天文、地理、历法皆有深入研究，著《医学纲目》《内经运气类注》《周易参同契药物火候图说》，等等，其中《医学纲目》是李时珍《本草纲目》的重要参考资料。楼全善认为：“凡言运气者，皆谓一岁之中长幼之病相似者，俗谓之天行时气是也。”
其关于运气的论述主要在《运气占候》和《内经运气类注》中。《运气占候》本书名曰“占候”，“占”乃测之意，其分类都以“占”字冠之，是强调五运六气的预测能力，并非占验的意思。本书阐述了五运气至之占、五运太过之占、五运不及之占、复气应时占、五虚应化占、五气动乱占、五气郁发占、地理高下左右占、六气正变占、司地淫胜占、司天淫胜占、占六气之胜、占六气之复、释亢则害承乃制、释病机十九条等，主要根据《内经》运气七篇大论原文对五运六气的“天道、气化、物候、病候”规律进行了阐述。如在“占六气之胜”中云：“厥阴之胜，大风数举，倮虫不滋。少阴之胜，炎暑至，木乃津，草乃萎。太阴之胜，雨数至，燥化乃见。少阳之胜，暴暑消灼，草萎水涸，介虫乃屈。阳明之胜，大凉肃杀，华英改容，毛虫乃殃。太阳之胜，凝凓且至，非时水冰，雨乃后化。”
书中还对“亢害承制”进行了阐发，认为“亢则害，害则败乱，生化大病；承乃制，制则生化，外列盛衰”。其文曰：“经曰：亢则害，承乃制，制则生化，外列盛衰，害则败乱，生化大病。此数句，前人解说极多，能会经旨者殊少。详其文意，当云：亢则害，害则败乱，生化大病；承乃制，制则生化，外列盛衰。……夫天地之间，五类生化互有所胜，互有所制，地气胜己胜，天气制胜己，此以地气之制己胜者言之也。夫六气之用，各归其所不胜而为化，故太阳雨化施于太阳，太阳寒化施于少阴……天地之气，互为盈虚，恶所不胜，归所同和，同者盛之，异者衰之，当其位则盛，非其位则衰。地气左迁于中，天气右行于外，内外相因，盛衰相倚，故曰外列盛衰也。若夫亢则伤寒，己胜不受胜己者之施化，于是有胜则消复，胜复更作，败乱生化之常。故上胜则天气降而下，下胜则地气迁而上，甚则易位，气交易，则大变生而病作矣。所谓害则败乱，生化大病者是也。此一胜一制，一正一变之异化也。”
《内经运气类注》对运气七篇分类进行了注解发挥，分析缕细，很有见地。如对“物极谓之变，物生谓之化”的阐发：“天上之气有多少，地下之形有盛衰，故天上有多少之气，与地下盛衰之形相召而损益彰，以为物极之变也。其气之多与形之盛相召者益，益为变之盛也，气之少与形之衰相召者损，损为变之虚也。盖物生之化者，天地之常气，在五运曰平气，在六气曰常化也。物极之变者，天地之变气，在五运曰太过不及，在六气曰淫胜、反胜、相胜也。其变之盛者，则五运之太过，六气之淫胜也。其变之虚者，则五运不及，六气之反胜、相胜也。”又如对“亢害承制”的独特阐发：“亢，过极也，亢则害，承乃制，制则生化，外列盛衰，害则败乱，生化大病者，言六位之气过极，则必害作，承气乃生于下制之，使不过也。故制则从微化者，承者自外列盛，极者自外列衰，……盛衰非其位则邪，当其位则正者，复明上文制则生化，外列盛衰之盛衰也。盖制亢下承生化之盛衰，惟岁气和平，则其所化循序渐进，从微至著，而皆当六位之正。今河间所伸王氏、林氏之说，以‘亢则害承乃制’六字释变气之义，有曰木极似金，金极似火，火极似水，水极似土，土极似木，皆以亢过极则反似胜己之化者。有曰制胜则兼化乃虚象者，有曰治兼化但当泻其亢甚之气为病本，不可反误治其兼化者，……凡此皆气虚所变之兼化，其治法当补本气之虚，非如气盛兼化之法当泻。今河间例言治兼化，但当泻其亢甚之本气者，可乎？其所兼之化，皆本气不足，所承者得以胜之而然，不治则本气愈衰，承气愈胜，今例言兼化为相似之虚象，不可反治之者，可乎？此则河间误释太过不及所变之兼化皆为太过也。……是故半变者，本气半衰，下承半盛，而为半非位之兼化；全变者，本气全衰，下承全盛，而为全非位之胜复。”此承袭并发展了完素的兼化之说。
同时可见，楼氏对于前辈医家的研究的态度是：择其善者从之，其不善者改之。此外，本书还讨论了“天道六气与中国地理五行相和”，并附图；对五运六气的常与变，如平气、太过、不及、淫胜、反胜、相胜等，以及“对化、齐化、正化”“变化盛衰”等诸理论进行了阐发。楼英对于运气学说的推广解难产生了一定影响，运气七篇通过他的发明经旨，变得易读易懂。
与楼英同年生的王履（1332—1391），字安道，号畸叟，师于朱丹溪，江苏昆山人。《医经溯洄集》是王履唯一现存医著，其采取了剔出运气七篇于《素问》之外的做法。在“四气所伤”篇中写道：“或问余曰：五运六气七篇所叙燥之为病甚多何哉？余曰：运气七篇与《素问》诸篇自是两书，作于二人之手，其立意各有所主，不可混言，王冰以七篇参入《素问》之中，本非《素问》原文也。”但是，王氏将运气与《素问》原文分开，并不否定运气理论，其在同书“亢则害承乃制论”“五郁论”等篇中，对《六微旨大论》《至真要大论》中的许多理论均有明白透彻的解释，肯定了六节分治、地理相应、亢害承制、五运郁极而发等理论。因而，王氏并非否定运气学说的医家。
