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浆膜腔液的恶性肿瘤大致分为两大类：① 转移癌，常见；② 恶性间皮瘤，不常见。
恶性间皮瘤是间皮的原发性恶性肿瘤，不常见，可发生于所有的浆膜腔，但以胸腔居多，而心包腔极少，男性多见；与吸入石棉有关，但在胸腔积液中几乎见不到石棉小体（ferruginous body）；最早出现的症状之一是胸腔积液。
恶性间皮瘤可表现为上皮样细胞、梭形细胞或混合型细胞，大多数病例表现为上皮样细胞及混合型细胞。
细胞学形态特征：细胞丰富，细胞单个散在或成团，后者可表现为具有扇形花边样的立体球状、乳头状或假腺泡样结构，细胞间可见“开窗”现象。瘤细胞仍具有间皮细胞的基本特征，但胞体较良性间皮细胞大，异型性明显；胞核居中，明显不规则，双核及多核很常见，染色质粗大、分布不均，核仁大而突出，可见“核抱核”或“核裹核”（nuclear hugging or nuclear wrapping）现象——即所谓的“细胞封入”（cell in cell）；核周胞质深染、外缘胞质浅染，胞界模糊；背景可见淋巴细胞。恶性间皮瘤所致的胸水，因含有高浓度的透明质酸（hyaluronic acid）而呈黏性（viscous）。（图9-20～9-36）
图9-20 恶性间皮瘤（中倍、液基、巴氏染色）
腹水，细胞数量十分丰富，成团细胞及散在单个恶性间皮细胞，炎性背景。
图9-21 恶性间皮瘤（中倍、液基、巴氏染色）
腹水，细胞数量十分丰富，异型性十分明显。
图9-22 恶性间皮瘤（高倍、液基、巴氏染色）
胸水，聚集的细胞团外缘凹凸不平，恶性间皮细胞包绕砂粒体（箭头）。
图9-23 恶性间皮瘤（高倍、液基、巴氏染色）
胸水，乳头状结构以及细胞恶性特征清晰展现。
图9-24 恶性间皮瘤（高倍、液基、巴氏染色）
胸水，双核及多核细胞在恶性间皮瘤十分常见。注意“核拥抱”现象（红箭头）、“开窗”现象（黄箭头）、胞质近核处深染、远核处浅染、细胞边界透明（蓝箭头）。这些均有助于与转移性腺癌的鉴别。
图9-25 恶性间皮瘤——砂粒体（高倍、液基、巴氏染色）
胸水，注意红箭头所指的恶性间皮瘤的砂粒体。砂粒体既可见于良性增生，也可见于恶性病变，故砂粒体的出现不是确定恶性病变的指征。“开窗”现象证明恶性细胞来源于间皮细胞（黄箭头）。
图9-26 恶性间皮瘤（中倍、液基、巴氏染色）
胸水，注意恶性间皮瘤的细胞团多为外缘凹凸不平的裙边样结构（蓝箭头），腺癌细胞团则为平滑边缘，红箭头示巨大异型恶性间皮细胞。
图9-27 恶性间皮瘤（中倍、液基、巴氏染色）
胸水，恶性间皮瘤细胞的胞质常有空泡，甚至见高度空泡样变的间皮瘤细胞（箭头）。
图9-28 恶性间皮瘤（中倍、液基、巴氏染色）
胸水，恶性间皮瘤的假腺样结构，以及特征性的中央胶原核心（箭头）。
图9-29 恶性间皮瘤（中倍、液基、巴氏染色）
胸水，恶性间皮瘤中所谓的“鳞状细胞样嗜橘红细胞”。这种细胞虽不常见，但如果出现，对恶性间皮瘤的诊断具有重要的意义。
图9-30 恶性间皮瘤（高倍、液基、巴氏染色）
胸水，细胞的成团聚集，裙带状外围是恶性间皮瘤的特点之一，细胞间的排列酷似腺样结构，有时与腺癌很难区分。因此仅依细胞形态学诊断恶性间皮瘤有时是困难的，还须结合临床病史及其他辅助实验。
图9-31 恶性间皮瘤（中倍、液基、巴氏染色）
胸水，恶性间皮瘤有时可见细胞呈多乳头状排列。
图9-32 恶性间皮瘤（高倍、液基、巴氏染色）
胸水，恶性细胞间的排列十分酷似腺癌，细胞形态学很难与转移性腺癌区别。
图9-33 恶性间皮瘤（高倍、液基、巴氏染色）
胸水，球状细胞群，此例细胞边界较平滑，与腺癌非常难以区分，需要细胞块做免疫组织化学染色进行鉴别诊断。
图9-34 恶性间皮瘤（中倍、细胞块切片、HE染色）
胸水，恶性间皮瘤，细胞块的HE表现。
图9-35 恶性间皮瘤（中倍、细胞块切片、Calretinin免疫组织化学染色）
胸水，肿瘤细胞Calretinin（CR，间皮细胞标记物）染色阳性，细胞核及细胞质都着色。
图9-36 恶性间皮瘤（中倍、细胞块切片、CK5/6免疫组织化学染色）胸水，肿瘤细胞CK5/6（高分子量细胞角蛋白，也是间皮细胞标记物）染色阳性。
仅依细胞形态特征作出恶性间皮瘤的诊断有一定难度，且可能误诊，应结合组织学、免疫组织化学染色、临床及影像学等情况才能确诊。
诊断的关键问题在于恶性间皮瘤与良性间皮瘤、反应性间皮细胞增生或转移性腺癌的鉴别。一般而言，若存在大量的间皮细胞团，且胞核有明显的异型性时提示恶性间皮瘤可能。
肉瘤型间皮瘤（sarcomatous mesothelioma）很少形成腹水，也很少在腹腔积液中找到恶性细胞，其诊断主要依赖浆膜腔的细针穿刺。穿刺细胞学形态：可见散在的恶性细胞，包括奇异形肿瘤细胞，胞界不清；也可见梭形细胞，单核或双核，核质比增大，可见梭形核，胞质深染。
鉴别诊断：反应性间皮细胞（见前述）；上皮型间皮瘤与转移性腺癌；肉瘤型间皮瘤与纤维肉瘤。