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呼吸道恶性肿瘤的高危人群包括：吸烟，暴露于环境中的毒性化学物质或工业污染，家族史，身体其他部位的肿瘤史以及呼吸系统的慢性疾病。临床症状：慢性咳嗽，咯血，呼吸困难，体重减轻，胸痛。
由于小细胞癌对化疗敏感，因此细胞学检查时可以只简单地将肺癌分为小细胞癌及非小细胞癌两类。
1. 鳞癌（squamous cell carcinoma）（图8-61～8-66）
图8-61 肺原发性角化型鳞状细胞癌（中倍、涂片、巴氏染色）
痰样本，为分化较好的角化型鳞癌。细胞学形态特征：癌细胞单个散在，形态大小不一，多形性。染色质深染，很少见核仁，胞质角化深染，核质比不高。坏死背景中有无定型的细胞碎片及细胞溶解后的颗粒样物。
图8-62 肺原发性角化型鳞状细胞癌（高倍、涂片、巴氏染色）
支气管肺泡灌洗液，癌细胞明显异型，畸形，胞质红染角化，核染色质加深而核仁不明显，为分化好的角化型鳞状细胞癌。
图8-63 肺原发性角化型鳞状细胞癌（高倍、液基、巴氏染色）
支气管刷取样本，角化型鳞癌细胞，液基制片坏死背景不明显。
图8-64 肺原发性角化型鳞状细胞癌（高倍、液基、巴氏染色）
支气管刷取样本，角化型鳞癌细胞，左下方为良性的腺上皮细胞。
图8-65 肺原发性非角化型鳞状细胞癌（高倍、涂片、巴氏染色）
支气管冲洗液，癌细胞松散聚集，部分胞质融为一体，边界不清。胞核居中，形态不规则，核染色质粗大深染，分布不均，核仁突出，核膜明显不规则。
图8-66 肺原发性非角化型鳞状细胞癌（中倍、液基、巴氏染色）
支气管肺泡灌洗液，癌细胞松散聚集，部分细胞之间胞质融为一体，边界不清，核质比较高。
鳞癌是肺的常见肿瘤之一，临床主要表现为咳嗽，伴有或不伴有咯血，病灶大多发生于主支气管（主要为角化型），有的也发生于外周支气管（主要为非角化型）。癌前病变表现为鳞状上皮化生而致的异型增生（上皮内瘤变）。
（1）高分化角化型鳞癌（well-differentiated keratinizing squamous cell carcinoma）。细胞学形态特征：恶性鳞状细胞单个散在，也可多个细胞相拥形成癌珠，胞体大且形态、大小不一，具多形性，胞质角化，酸染，核质比不高，核固缩、深染，核仁少见。若是中央坏死的空洞型病变，尚可见坏死背景。注意：痰液查见的鳞癌细胞，可来自肺、口腔以及食管癌形成的瘘管。
（2）非角化型鳞癌（non-keratinizing squamous cell carcinoma）。细胞学形态特征：细胞松散或聚集，圆形、多角形；胞质均匀深染并呈嗜碱性，胞界不清；胞核居中、异型，明显不规则，可见突出的核仁，染色质粗大深染、分布不均。
痰液样本中的癌细胞以单个细胞较多，而支气管刷检样本中癌细胞多呈片状，核仁易见。镜检看到成片排列的细胞时，要注意鉴别其良恶性，切勿把慢性炎性改变当成癌。
2. 腺癌（adenocarcinoma）（图8-67～8-73）
图8-67 肺原发性腺癌（高倍、涂片、巴氏染色）
支气管冲洗液，细胞呈片状球团状排列，有微腺样结构，细胞极性消失，核有明显异型性。
图8-68 肺原发性腺癌（高倍、涂片、巴氏染色）
痰样本，细胞呈球团状排列，核偏位，胞质可见明显分泌空泡。
图8-69 肺原发性腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
痰样本，三维立体的腺样结构。
图8-70 肺原发性腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
支气管刷取样本，细胞排列不规则，核异型性明显，核仁突出，胞质内可见明显分泌空泡，属分化差的腺癌。
图8-71 肺原发性腺癌（中倍、涂片、巴氏染色）
支气管刷取样本，注意腺癌细胞（蓝箭头）与支气管纤毛柱状上皮细胞（红箭头）的区别。
图8-72 肺原发性腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
支气管刷取样本，左侧排列规则的良性腺细胞（箭头）及明显恶性特征的腺癌细胞。
图8-73 肺原发性腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
痰样本，细胞明显异型，属分化差的腺癌。
腺癌发生于呼吸道的柱状或立方状上皮细胞，可以是中心型，也可是外周型。
（1）支气管腺癌（bronchogenic adenocarcinoma）：此类腺癌通常发生于主支气管、二级以及三级支气管。痰液中支气管腺癌细胞学特征：癌细胞排列松散，或呈乳头状，但排列无序（失去了极性）；若为分化差的肿瘤，则多见单个细胞散在分布。
（2）细支气管肺泡癌（bronchioalveolar carcinoma）：细支气管肺泡癌的细胞形态特征与一般腺癌相似，但通常分化较好，细胞相对较一致，异型较小。认真识别胞核的特征有助于区别良恶性，比如核膜及染色质不规则提示恶性可能。
细胞学诊断肺腺癌的细支气管肺泡癌亚型是不可靠的，确切的诊断分型应依据组织学检查。因此，用“腺癌”为细胞学诊断用语，而不用“细支气管肺泡癌”。
大细胞未分化癌是很容易识别的恶性肿瘤，在细胞形态上肿瘤细胞大而缺乏特定的分化特征，既无腺样分化又无鳞样分化，因而称为大细胞未分化癌。瘤细胞形态可从相对规则到奇形怪状，单个细胞散布排列或不规则聚集成群，甚而合胞体样（syncytial-like）聚合。胞质一般较丰富，可稀薄而无分泌，也可深染而无角化；胞核异型明显，核仁大而不规则；常有坏死背景。（图8-74）
图8-74 肺原发性大细胞癌（高倍、液基、巴氏染色）
支气管肺泡灌洗液，癌细胞体积大而分化极差，目前大细胞癌的用语大多由非小细胞癌来代替。
鉴别诊断：生殖细胞肿瘤、肉瘤、恶性黑色素瘤及转移性肿瘤。
细胞学特征：细胞丰富，胞体巨大，核异型明显，可出现巨型的多核细胞、梭形细胞等。参见图12-151～12-153肺原发性巨细胞癌。
肺小细胞癌（small cell carcinoma）属于神经内分泌肿瘤，是肺癌中恶性程度较高的，它以快速播散到胸腔外器官为特点。大多发生于有明显吸烟史的老年人，放疗及化疗是其主要的治疗方法，因此，细胞形态上区分小细胞癌与非小细胞癌对临床选择治疗方案有十分重要的意义。小细胞癌也称为低分化神经内分泌癌，肿瘤细胞可产生多肽激素，因此，部分患者可有副肿瘤综合征。（图8-75～8-81）
图8-75 肺原发性小细胞癌（中倍、涂片、巴氏染色）
痰样本，细胞之间拥挤镶嵌，核染色质加深，核仁不明显，胞质极少，核质比很高，坏死的背景为肿瘤素质。
图8-76 肺原发性小细胞癌（低倍、涂片、巴氏染色）
痰样本，似淋巴细胞样大小的小细胞癌，阅片中很容易被忽略。
图8-77 肺原发性小细胞癌（低倍、液基、巴氏染色）
支气管刷取样本，细胞排列拥挤，聚集成片状及球团状。
图8-78 肺原发性小细胞癌（高倍、液基、巴氏染色）
支气管刷取样本，注意核拥挤聚集成球团状。
图8-79 肺原发性小细胞癌（高倍、液基、巴氏染色）
支气管刷取样本，细胞拥挤镶嵌现象。小细胞癌的鉴别诊断包括储备细胞增生、淋巴细胞、尤文瘤、PNET及Wilms瘤等。
图8-80 肺原发性小细胞癌（高倍、涂片、巴氏染色）
支气管刷取样本，癌细胞单个散在及重叠集聚，细胞形态大小不一，核膜明显不规则，核染色质深而粗大，核仁不明显，胞质几乎不显。
图8-81 肺原发性小细胞癌（中倍、切片、HE染色）
细胞学形态特征：①细胞相对较小，散在和聚集成群，可呈列兵式排列（或称为“线性排列”）；②核深染，细颗粒状（“椒盐”状），核仁不明显，可呈明显镶嵌状；③胞质稀少，核质比很高；④背景可见坏死细胞和细胞受机械性挤压现象（采样或涂片过程所致）。
图8-82～8-86为肺原发性非小细胞癌。
图8-82 肺原发性非小细胞癌（中倍、液基、巴氏染色）
支气管刷取样本，细胞异型性明显，核仁突出，核染色质粗糙，难以区分是鳞癌或腺癌。
图8-83 肺原发性非小细胞癌（高倍、液基、巴氏染色）
支气管刷取样本，细胞明显异型，形态学无法区别其来源。
图8-84 肺原发性非小细胞癌（高倍、液基、巴氏染色）
支气管冲洗液，注意恶性细胞明显异型及多核现象。
图8-85 肺原发性非小细胞癌（高倍、液基、巴氏染色）
支气管刷取样本，注意良性细胞（红箭头）及癌细胞（蓝箭头）。
图8-86 肺原发性非小细胞癌（高倍、液基、巴氏染色）
支气管刷取样本，细胞明显异型，从形态上无法区别其分化与来源，排除小细胞癌之外统称非小细胞癌。
1. 腺鳞癌（adenosquamous carcinoma）
这种具混合成分的肿瘤可同时呈现出胞浆角化及分泌的特征。
2. 类癌（carcinoid tumor）
类癌通常发生于较大支气管上皮的Kulchisky细胞，也属神经内分泌肿瘤。
细胞形态的典型特征：细胞紧密相连，规则排列呈片状、巢团状、玫瑰花结状或链状，也可单细胞散在；细胞小，圆或卵圆形，外观较均匀，胞质中等量，很像淋巴细胞或浆细胞；核染色质“椒盐”状，核仁小；背景干净，无坏死。
3. 恶性淋巴瘤（malignant lymphoma）
肺的恶性淋巴瘤多为转移灶，其原发性恶性淋巴瘤很少见，后者中以大细胞非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma）为最多见。
细胞形态特征：单一的未成熟的异型淋巴细胞，核大，核膜明显不规则或可成角、凹陷，染色质粗大、分布不均匀，核仁大而不规则。而霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma）细胞形态的典型特征是有Reed-Sternberg细胞，单核或双核的大细胞，核大且有突出的嗜酸性大核仁。