宫颈细胞学涂片最常见的恶性肿瘤是鳞癌(>95%),其次是腺癌。宫颈细胞学涂片的主要目的是筛查鳞癌及其癌前病变。腺癌的诊断准确率虽不很高,但仍是宫颈细胞学涂片检查的主要内容之一。除原发性鳞癌和腺癌以外,宫颈细胞学涂片还可见到一些罕见的原发性肿瘤。
1. 小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma)(图6-1~6-5)
图6-1 小细胞未分化癌(中倍、涂片、巴氏染色)
癌细胞拥挤镶嵌,染色质细颗粒状,胞质较少,核质比明显增高。免疫组化染色证实为小细胞未分化癌。
图6-2 小细胞未分化癌(高倍、涂片、巴氏染色)
癌细胞较小,胞核拥挤,核质比增高,胞质少而不清。背景可见肿瘤素质。
图6-3 小细胞未分化癌(高倍、涂片、巴氏染色)
癌细胞拥挤镶嵌成群排列,胞核增大而异型性明显,核仁不明显,胞质极少,肿瘤素质可见。
图6-4 神经内分泌癌(高倍、涂片、巴氏染色)
癌细胞镶嵌状紧密排列,核仁不很清晰,高核质比,免疫组化染色证实为神经内分泌癌。
图6-5 神经内分泌癌(高倍、涂片、巴氏染色)
注意观察染色质的特征性表现:细颗粒、点彩状、胡椒盐样。
小细胞神经内分泌癌虽占宫颈癌很少的一部分,但因其高度侵袭性以及临床治疗方法与其他肿瘤不同,所以正确诊断十分重要。
癌细胞形态特征:单个散在或成群拥挤镶嵌排列,癌细胞较小,圆形卵圆形或不规则形。细胞核增大而异型性明显,核仁不明显或缺乏,染色质细颗粒状,胞质极少,核质比高,核分裂象和凋亡小体(apoptotic body)常见,有时可见细胞“人为挤压”现象,特别是在传统涂片十分明显,常见肿瘤素质。
鉴别诊断:低分化小细胞鳞癌(胞质多而稠密,细胞界限清晰,染色质粗糙,核仁更明显);低分化腺癌(多形性,染色质粗糙,核仁明显,柱状或黏液分泌提示腺细胞分化);低分化子宫内膜间质肉瘤以及淋巴瘤(很难鉴别,免疫组化会对诊断有所帮助)。区别的关键:小细胞神经内分泌癌由具有特征性的恶性小细胞组成,无或极少见鳞样分化或腺样分化,免疫组化染色有助于明确诊断。
2. 肉瘤(sarcoma)(图6-6~6-7)
图6-6 平滑肌肉瘤(高倍、液基、巴氏染色)
肉瘤细胞梭形,松散排列,明显的恶性特征,不规则而突出的核仁。组织学证实为平滑肌肉瘤。
图6-7 平滑肌肉瘤(高倍、液基、巴氏染色)
肉瘤细胞恶性特征明显,核仁显著,边界不清晰,并见肿瘤素质,组织学诊断为平滑肌肉瘤。
肉瘤在女性生殖道很少见,较常发生于子宫体部。肉瘤包括平滑肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤、横纹肌肉瘤和纤维肉瘤等,其中平滑肌肉瘤和子宫内膜间质肉瘤约占子宫肉瘤的90%。很容易识别其为恶性肿瘤,但不容易分类。肉瘤起源于间质,肿瘤细胞片状剥落,所以在巴氏涂片中常可见肿瘤素质。
平滑肌肉瘤形态特征:大部分肉瘤细胞单个散在分布,多为梭形,有时为上皮样。明显的胞核异型性,核膜不规则,染色质粗糙,核仁明显。透亮或细纤维状的胞质,胞质界限不清,栅栏状,肿瘤素质常见。有时为未分化的、多形的甚而奇异形细胞,还可混合上皮细胞成分。
高度恶性子宫内膜间质肉瘤形态特征:肉瘤细胞小到中等,狭长,核质比高,胞质稀少,核分裂象和肿瘤素质易见。如果出现很多轻度非典型性的间质细胞,提示为低度恶性子宫内膜间质肉瘤,实际工作中非常罕见。
3. 恶性中胚叶混合性肿瘤〔mixed mesodermal(mullerian)tumour,MMMT〕(图6-8~6-11)
图6-8 恶性中胚叶混合性肿瘤(MMMT)
(高倍、涂片、巴氏染色)
成团的上皮样大细胞,细胞异型性明显,胞核圆而多形,核仁可见。组织学证实为MMMT。
图6-9 恶性中胚叶混合性肿瘤(MMMT)
(高倍、涂片、巴氏染色)
梭形肿瘤细胞异型性明显,代表MMMT肉瘤细胞成分。
图6-10 恶性中胚叶混合性肿瘤(MMMT)(高倍、涂片、巴氏染色)
图6-9同一病例的不同视野,肿瘤细胞异型性明显,核仁清晰可见。
图6-11 恶性中胚叶混合性肿瘤(MMMT)(高倍、液基、巴氏染色)
圆形上皮样细胞与梭形细胞混杂排列,异型性明显,粗颗粒状染色质,高核质比。
MMMT也称为癌肉瘤(carcinosarcoma)是一种少见的化生性上皮性恶性肿瘤,并具有高度侵袭性。发生于卵巢、输卵管、子宫颈,子宫内膜最常见。肿瘤具有双向分化特性,即由恶性上皮性(腺癌)和间叶性(肉瘤)成分组成。新近研究表明,MMMT是具有梭形细胞或肉瘤分化的癌,并不是同时起源于上皮和间叶的两种组织类型。
恶性上皮细胞的形态特征类似子宫内膜腺癌;而肉瘤分化的形态特征类似纤维母细胞性或平滑肌肉瘤。同时出现恶性上皮细胞和肉瘤分化细胞则提示MMMT的可能。但在宫颈涂片中,低分化腺癌成分多见,肉瘤成分少见,因此很难与低分化腺癌区分。MMMT通常出现血性或肿瘤素质背景,多数情况在细胞学被诊断为腺癌或癌。尽管细胞学具有一定的诊断特性,但是明确分型应该做组织学检查,有时还需要免疫组化染色的辅助诊断。
大多数转移性肿瘤出现在女性生殖道时,临床医师已知其肿瘤病史或原发部位。如不知其原发部位,首次由宫颈细胞学涂片查出转移性肿瘤的几率很低。除了结直肠癌以外,判断转移性恶性肿瘤最重要的特征是:肿瘤细胞展现清晰的恶性特征但背景却十分干净,尤其是转移性卵巢癌、输卵管癌。在转移性恶性肿瘤中,卵巢癌及输卵管癌最常见,其次是胃肠道癌和乳腺癌(小叶癌多见),肺癌、膀胱癌以及其他部位来源的肿瘤也有报道。
盆腔内原发肿瘤的直接扩散,例如子宫内膜癌、膀胱癌及直肠癌等,可直接扩散累及宫颈而在样本中出现相应的肿瘤细胞,此类直接扩散的肿瘤细胞浸润和破坏邻近组织,因而其背景可见肿瘤素质。
1. 卵巢腺癌(图6-12~6-16)
图6-12 卵巢腺癌转移(高倍、涂片、巴氏染色)
癌细胞异型性明显,紧密排列,核仁清晰,高核质比,背景干净。组织学证实为卵巢腺癌转移。
图6-13 卵巢腺癌转移(高倍、涂片、巴氏染色)
癌细胞异型性明显,染色质粗颗粒状,染色深,组织学证实为卵巢腺癌转移。
图6-14 卵巢腺癌转移(中倍、涂片、巴氏染色)
注意观察背景。转移性肿瘤的一般特点:背景干净或很少出现肿瘤素质。当肿瘤直接扩散到宫颈或阴道,对邻近组织有浸润和破坏时才会产生肿瘤素质。此例可见明显的肿瘤素质。
图6-15 卵巢腺癌转移(高倍、涂片、巴氏染色)
癌细胞异型性明显,胞核大而不规则,核仁显著,分泌性的胞质,背景干净,提示转移性腺癌。组织学证实为卵巢腺癌转移。
图6-16 卵巢腺癌转移(中倍、涂片、巴氏染色)
癌细胞异型性明显,核仁清晰可见,背景干净提示转移性肿瘤,组织学证实为卵巢腺癌转移。
具有腺癌的共同特征,多为大细胞,紧密乳头状排列,偶尔可见砂粒体。
2. 恶性黑色素瘤(图6-17)
图6-17 恶性黑色素瘤(高倍、液基、巴氏染色)
小簇瘤细胞,排列较松散,圆形、卵圆形或梭形,胞核增大,核仁明显,胞质内含黑色素颗粒(箭头)。
肿瘤细胞形态多样,如圆形、梭形、卵圆形等。核仁大而突出,有时可见核内包涵体,胞质内黑色素可提示为恶性黑色素瘤。S-100、HMB-45等免疫组化染色有助于鉴别诊断。
3. 转移性结肠癌(图6-18~6-25)
图6-18 转移性结肠癌(低倍、涂片、巴氏染色)
重点观察癌细胞腺样结构以及污浊坏死的肿瘤素质背景。组织学证实为结肠癌转移。
图6-19 转移性结肠癌(中倍、涂片、巴氏染色)
明显的恶性细胞团,腺样排列,肿瘤素质背景,组织学证实为结肠癌转移。
图6-20 转移性结肠癌(高倍、涂片、巴氏染色)
病理性核分裂(红箭头),癌细胞核呈长梭形,栅栏状排列(黄箭头)。
图6-21 转移性结肠癌(高倍、涂片、巴氏染色)
重点观察:癌细胞长梭形,胞核“雪茄烟”样,栅栏状排列。
图6-22 转移性结肠癌(高倍、液基、巴氏染色)
癌细胞成团紧密排列,细胞团极向消失,细胞核多形而深染,组织学证实为结肠癌转移。
图6-23 转移性结肠癌(高倍、液基、巴氏染色)
细胞异型性明显,胞核深染,重叠,极向消失均提示恶性,细胞团周围可见明显的肿瘤素质。注意液基制片样本中的肿瘤素质不如传统涂片的明显。
图6-24 转移性结肠癌(高倍、液基、巴氏染色)
癌细胞内含有胀大的充满黏液的空泡,结肠癌转移的特征之一。
图6-25 转移性结肠癌(高倍、液基、巴氏染色)
癌细胞排列呈明显的腺样结构,背景干净有助于提示转移性肿瘤而不是原发肿瘤。
癌细胞高柱状,胞核长条形或“雪茄烟”状,栅栏状重叠排列。染色质粗颗粒,染色深,分布不均,胞质内有分泌样空泡。
4. 其他转移性肿瘤(图6-26~6-36)
从略。
图6-26 转移性尿路上皮癌(高倍、涂片、巴氏染色)
癌细胞较大,胞核圆形,胞质淡染,略退变,结合临床病史及组织学活检证实为尿路上皮癌转移。
图6-27 转移性尿路上皮癌(高倍、涂片、巴氏染色)
癌细胞圆形或椭圆形,胞核异型性明显,染色质粗糙,核仁可见,部分细胞退变,组织学证实为尿路上皮癌转移。
图6-28 乳腺癌转移(高倍、液基、巴氏染色)
癌细胞紧密排列,胞核大而圆,核仁明显,背景干净,组织学证实乳腺癌转移。
图6-29 转移性腺癌(高倍、液基、巴氏染色)
细胞明显的异型性,清晰而显著的核仁,高核质比,背景干净,提示转移可能,未知原发部位,细胞学报告为腺癌即可。
图6-30 转移性腺癌(高倍、液基、巴氏染色)
癌细胞紧密成团,胞核异型性明显,大而嗜酸染的核仁,背景清晰,提示转移可能,未知原发部位。
图6-31 转移性腺癌(中倍、液基、巴氏染色)
癌细胞腺样排列,背景干净,注意图中央金黄色的钙化物为砂砾体。
图6-32 转移性腺癌(高倍、液基、巴氏染色)
图6-31的高倍镜,癌细胞排列呈腺腔样,细胞明显恶性特征,中央为砂砾体,提示腺癌细胞,有可能来自卵巢。
图6-33 转移性腺癌(高倍、涂片、巴氏染色)
癌细胞异型性非常明显,染色质粗颗粒状,核仁显著,背景干净。仅依据细胞形态不能判断其来源。
图6-34 子宫内膜透明细胞癌(高倍、液基、巴氏染色)
癌细胞恶性特征明确,背景干净,提示转移可能,组织学证实为子宫内膜透明细胞癌。
图6-35 子宫内膜透明细胞癌(高倍、液基、巴氏染色)
癌细胞腺样排列,恶性特征明显,核分裂象可见,核仁显著单个或多个,背景干净,组织学证实为子宫内膜透明细胞癌。
图6-36 与DES相关的子宫内膜透明细胞癌(高倍、液基、巴氏染色)
患者有DES(diethylstilbestrol己烯雌酚)服药史,细胞恶性形态明显,可见部分透明的胞质,细胞界限不清。组织学证实为子宫内膜透明细胞癌。
注:低倍,<20×;中倍,20×;高倍,>20×。