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腺上皮细胞异常的种类：
1. 非典型腺细胞（AGC）
非典型腺细胞，倾向于子宫颈管腺细胞
非典型腺细胞，倾向于子宫内膜腺细胞
非典型腺细胞，来源不确定
2. 非典型腺细胞，倾向于肿瘤
非典型子宫颈管腺细胞（AEC），倾向于肿瘤
非典型腺细胞（AGC），倾向于肿瘤
3. 子宫颈管原位腺癌（AIS）
4. 腺癌
子宫颈管腺癌
子宫内膜腺癌
子宫外腺癌
腺癌，来源不确定
AGC指腺细胞表现一定程度的非典型性，但数量和形态学缺乏明确诊断子宫颈管原位腺癌或其他腺癌的特征，此类腺细胞的异常改变称为AGC。它包括来自子宫颈管的非典型腺细胞（AEC），来自子宫内膜的非典型腺细胞（AEM），以及来源不确定的非典型腺细胞（AGC，NOS）（图5-1～5-4）。如果可能应进一步判明非典型腺细胞是否倾向于肿瘤，如果倾向于肿瘤要注明。
1. 非典型子宫颈管腺细胞（atypical endocervical glandular cells，AEC）
子宫颈管腺细胞核的异型性超出了反应性及修复性改变，但又缺乏明确诊断子宫颈管原位腺癌（AIS）或腺癌的特征。根据非典型程度不同诊断为：AEC或AEC倾向于肿瘤。
（1）非典型子宫颈管腺细胞（AEC）：腺细胞呈片状、带状、团状排列，轻度拥挤，具有重叠现象，胞核增大或拉长，可为正常子宫颈管腺细胞核的1.0～3.0倍，胞核轻度非典型性，染色质颗粒状、轻度深染、分布均匀，核仁一般不明显，胞质仍丰富，核质比一定程度增高。（图5-5～5-7）
判读此类细胞需结合临床病史，排除引起细胞非典型性的其他因素，如炎性感染、子宫内节育器等。应与子宫颈腺细胞的反应性或修复性改变相区别。反应性子宫颈管腺细胞特点：仍保持蜂窝状或片状排列，细胞虽有一定非典型性，但核浆极性（胞核位于基底部）十分明显，胞核非典型性较小，核膜光滑，染色质细而均匀，浅染，核仁明显，胞质丰富，核质比不高。修复性子宫颈管腺细胞特点：片状排列的细胞具有水流样的核极向。此外，输卵管型化生上皮细胞胞核大而深染，假复层排列，容易误判读为AIS或AGC，但纤毛和闭锁堤的存在可以确认其为良性。
（2）非典型子宫颈管腺细胞，倾向于肿瘤（AEC，favor neoplastic）：同上所述，此类腺细胞非典型性更明显，核质比高，核分裂象偶见。胞质边界不清，偶见细胞团外缘羽毛状排列；当高度怀疑AIS或腺癌，但细胞形态无论从质量还是数量都不足以诊断，此时使用此术语。（图5-8～5-13）
2. 非典型子宫内膜腺细胞（atypical endometrial glandular cells，AEM）
由于细胞核的非典型性，超出周期脱落的良性子宫内膜腺细胞改变，但又未达到子宫内膜腺癌的判读标准，需进一步寻找非典型性的原因，用非典型子宫内膜腺细胞（AEM）来描述。但是应该把握好诊断尺度，避免滥用AEM。AEM比AEC具有更重要的临床意义，大于50%的AEM女性组织学随访可发现子宫内膜病理学改变。
AEM和正常子宫内膜腺细胞比较，胞核增大，核仁明显（最重要的两个诊断标准）。染色质深染。胞质较少或空泡化，细胞边界不清，细胞团较松散，但仍然保持三维细胞团结构。（图5-14～5-16）
需要强调：子宫颈涂片检测子宫内膜疾病的敏感性和特异性都较低，因此，临床病史对正确判读子宫内膜细胞十分重要，80%以上临床有意义的病变伴随子宫出血史。常见子宫内膜疾病：子宫内膜息肉、慢性子宫内膜炎、输卵管型化生、IUD改变、子宫内膜增生和子宫内膜癌等。
注意区别：① 非典型子宫颈管腺细胞（AEC），它缺乏子宫颈管原位腺癌的特征性表现，如羽毛样边缘、菊形团样结构、假复层柱状细胞条带，并保持细胞极向等。② 高级别鳞状上皮内病变累及腺体，细胞排列紧密成团，染色质粗颗粒状，染色深，核质比高。细胞团周围细胞平展，中间细胞失去极向。背景中可见散在、单个、高核质比的异型鳞状上皮细胞。（图5-17～5-18）
AIS被认为是浸润性腺癌的癌前病变，无间质浸润的高级别子宫颈管腺细胞病变，多见于30岁以上女性，阴道镜检查不易被发现。虽然有细胞形态的诊断标准，但在阅片判读中仍为难点。
细胞形态特征（图5-19～5-36）
（1）细胞排列：细胞排列无序和明显拥挤。子宫颈管腺细胞以假复层排列、菊形团样腺腔结构、三维立体或合胞体样成群聚集，细胞叠加，周边呈羽毛样边缘。
（2）细胞核：椭圆形或圆形，明显增大拉长，核质比增高。染色质颗粒粗糙，染色较深或较浅，核仁可见，但一般不如浸润癌明显（显著的核仁提示为浸润癌）。胞核稍稍失去极性，胞核之间呈栅栏状，假复层样排列，而在细胞群外围细胞核向外伸展，称之为羽毛状分布，这些均为AIS的典型特征。常可见核分裂象和凋亡小体。
（3）细胞质：细胞质浅染，核浆极性，未见闭锁堤及纤毛，核质比增高，在较大合胞体细胞中，有时可见玫瑰花样的腺样结构。
（4）背景：干净，缺乏腺癌的肿瘤素质（坏死无结构物质），炎性背景常见。
注意：高级别鳞状上皮内病变和原位腺癌可同时存在（大于50%病例两者共存），可通过胞质的特征和细胞的排列来区分。液基制片上述典型特征有时不能清楚地显示，因而在阅片及判读时应十分仔细慎重。细胞学判读子宫颈管原位腺癌可能有困难，对有疑问的病例，判读为“非典型子宫颈管腺细胞，倾向于肿瘤（AEC，favor neoplasm）”比较合适。
1. 子宫颈管腺癌（endocervical adenocarcinoma）（图5-37～5-44）
癌细胞形态具有AIS的部分特征，并有明显的恶性细胞特征（即侵袭性）。癌细胞散在分布，单个癌细胞比较多见，也可松散聚集成团或立体细胞群，癌细胞仍保持柱状或立方状。胞核明显增大，长圆形，拥挤重叠排列，染色质粗大、分布不均，核仁明显增大，胞质丰富、边界不清，可见分泌空泡，核质比明显增高。有时还可见多核癌细胞，病理性核分裂，50%病例可见肿瘤素质。
一些较少见的子宫颈管腺癌类型，如子宫内膜样型，透明细胞型，乳头状浆液性等，细胞形态学很难与发生在子宫内膜或卵巢的同类肿瘤相区别。
判读子宫颈管腺癌的标准：在AIS的基础上，出现明显的恶性细胞特征。细胞核大而圆，伴有染色质分布不均，核仁明显增大（重要特征）以及肿瘤素质，高度考虑为浸润性子宫颈管腺癌。制片技术的不同，形态学会有一定差异，传统涂片更多地展示细胞排列方式和类型；液基制片更清晰地展示细胞核的改变，肿瘤素质也许不明显，肿瘤素质由蛋白性、炎性碎屑、坏死、陈旧性出血组成，常黏附在细胞团周边或单个细胞表面，称为黏附性肿瘤素质。黏附性肿瘤素质出现可提示为浸润，但并不总出现。
2. 子宫内膜腺癌（endometrial adenocarcinoma）（图5-45～5-60）
临床将子宫内膜腺癌分为两种类型，第一型为典型的子宫内膜腺癌（endometrioid adenocarcinoma），多发生于围更年期和绝经后女性，可能与肥胖、高血压及糖尿病有关。多在子宫内膜增生的基础上发生癌变，此类腺癌分化较好，预后好。第二型为浆液性腺癌和透明细胞癌，常发生于老年消瘦的妇女，这类腺癌分化较差，预后也不好，形态学可见明显的萎缩背景。
如果查见子宫内膜的异常脱落，大量的组织细胞，坏死及陈旧性出血背景，均应十分警惕子宫内膜腺癌，特别对于绝经后女性。
细胞形态特征：单个或紧密排列的小球团，细胞圆，胞核增大深染，大小不一，核仁明显，胞核极向明显消失。染色质颗粒状，分布不均，胞质少而有分泌空泡，可见肿瘤素质，液基制片其表现为细颗粒状或称“水样”背景，容易被忽略。
判读子宫内膜细胞异常的两个关键特征：细胞核增大、核仁明显。与子宫颈腺癌相比，脱落的子宫内膜癌细胞常呈三维球团，周边较为规整平滑。子宫内膜腺癌的其他变异类型包括具有鳞状分化的腺癌、黏液样癌、分泌性腺癌和透明细胞癌。
3. 子宫外恶性肿瘤（extrauterine malignancy）
常见的子宫外恶性肿瘤有结直肠癌、膀胱移行细胞癌、乳腺癌和黑色素瘤。形态学多与女性生殖道恶性肿瘤相重叠，临床表现和体征是正确诊断这些转移癌的重要线索。因此，如有疑问需要与临床医师联系沟通，以防止误诊（参见第六章其他恶性肿瘤）。
图5-1 非典型腺细胞，来源不确定（AGC，NOS）（高倍、液基、巴氏染色）
腺细胞具有异型性，成团排列，胞核轻度增大，轻度深染，可见核仁，核质比轻度增加，胞质丰富。活检证实为炎性改变。
图5-2 非典型腺细胞，来源不确定（AGC，NOS）（高倍、液基、巴氏染色）
腺细胞具有异型性，片状拥挤排列，胞核轻度增大。活检证实为炎性改变。
图5-3 非典型腺细胞，来源不确定（AGC，NOS）（高倍、液基、巴氏染色）
腺细胞具有异型性，胞核稍增大，核仁可见，细胞边界清晰。活检证实为炎性改变。
图5-4 非典型腺细胞，来源不确定（AGC，NOS）（高倍、液基、巴氏染色）
腺细胞具有异型性，成团排列，胞质丰富，核质比一定程度增高，注意不要过度诊断为腺癌。
图5-5 非典型子宫颈管腺细胞（AGC，favor AEC）（高倍、液基、巴氏染色）
子宫颈管腺细胞排列拥挤，细胞核一定程度拉长，染色稍深，胞质较少。
图5-6 非典型子宫颈管腺细胞（AGC，favor AEC）（高倍、液基、巴氏染色）
腺细胞增大，胞核轻度异型，染色质颗粒状，轻度深染，核质比一定程度增加。
图5-7 非典型子宫颈管腺细胞（AGC，favor AEC）（高倍、液基、巴氏染色）
腺细胞片状，胞核增大深染，大小形状略有差别，核质比增加，泡沫状胞质，边界不清。
图5-8 非典型子宫颈管腺细胞（AEC，favor neoplastic）（高倍、液基、巴氏染色）
腺细胞大片成团排列，细胞存在一定的异型性，核仁可见，泡沫状胞质。活检证实为AIS。
图5-9 非典型子宫颈管腺细胞（AEC，favor neoplastic）（高倍、液基、巴氏染色）
腺细胞具有异型性，重叠，周边似羽毛状排列，胞核增大，圆形，核仁可见，胞质减少，疑为AIS，但仅见此一团细胞，AEC倾向于肿瘤，活检证实为原位腺癌。
图5-10 非典型子宫颈管腺细胞（AEC，favor neoplastic）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核增大，卵圆形，周边似羽毛状排列，疑为AIS，但仅见此一团细胞，AEC倾向于肿瘤，活检证实为原位腺癌。
图5-11 非典型子宫颈管腺细胞（AEC，favor neoplastic）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核卵圆形，拥挤重叠，染色质粗颗粒，染色深，均匀分布。判读为非典型子宫颈管腺细胞倾向于肿瘤，活检证实为原位腺癌。
图5-12 非典型子宫颈管腺细胞（AEC，favor neoplastic）（高倍、切片、HE染色）组织学子宫颈管原位腺癌。
图5-13 非典型子宫颈管腺细胞（AGC，favor AEC）（高倍、液基、巴氏染色）
腺细胞失去蜂窝状排列，细胞之间拥挤重叠，胞核明显增大，染色质增粗，核仁可见。活检证实为原位腺癌。
图5-14 非典型子宫内膜细胞（AGC，favor AEM）（高倍、液基、巴氏染色）
腺细胞成团紧密排列，三维立体结构，胞核增大，可见小核仁，胞质少，细胞边界不清。
图5-15 非典型子宫内膜细胞（AGC，favor AEM）（高倍、液基、巴氏染色）
腺细胞排列成团，胞核增大，有一定异型性。50岁绝经患者，判读为非典型子宫内膜细胞，需进一步检查确诊。
图5-16 非典型子宫内膜细胞（AGC，favor AEM）（高倍、液基、巴氏染色）
三维结构的小细胞团，细胞大小不一，胞核圆形或卵圆形，核仁可见。液基制片子宫内膜细胞核的多形性比传统涂片更明显，注意不要过度诊断。
图5-17 高级别鳞状上皮内病变累及腺体（高倍、液基、巴氏染色）
细胞排列紧密，周围细胞平铺，核质比高，染色质粗颗粒，染色深，可见小核仁，提示为腺细胞。右上角细胞核沟出现，提示为高级别鳞状上皮内病变。
图5-18 高级别鳞状上皮内病变累及腺体（高倍、液基、巴氏染色）
细胞成团紧密排列，核质比高，染色质粗颗粒状，染色深。细胞团周边圆整平滑，中间细胞失去极向。背景可见单个散在高核质比的异型鳞状上皮细胞。
图5-19 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞群排列略松散，羽毛状边缘，细胞梭形，胞质少，核质比高，核仁可见。
图5-20 子宫颈管原位腺癌（AIS）（中倍、液基、巴氏染色）
细胞群成片拥挤，无序排列。胞核重叠，深染，核质比增高。背景干净，无肿瘤素质，组织学证实为AIS。
图5-21 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、液基、巴氏染色）
注意AIS的栅栏状排列，胞核增大，椭圆形，染色质增粗，但分布均匀，周围细胞羽毛状。
图5-22 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核呈椭圆形或圆形，染色质加深，胞核仍保持其极性，箭头所指为羽毛状结构。
图5-23 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞假复层拥挤排列，呈腺腔样结构，胞核增大，染色深。组织学证实为AIS。
图5-24 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核增大，卵圆形，大小不一，染色深，拥挤重叠。
图5-25 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、切片、HE染色）
组织学图片上方显示子宫颈管原位腺癌。
图5-26 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、传统、巴氏染色）
细胞卵圆形，胞核拥挤重叠，深染，染色质粗颗粒状，均匀分布，核质比增高，周边似羽毛状。
图5-27 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核卵圆形拉长，胞核深染，染色质粗颗粒状、均匀分布。高核质比，周边细胞似羽毛状。
图5-28 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞片状排列，拥挤重叠，失去蜂窝状结构，胞核增大染色深，异型性明显。注意“菊形团样”结构。
图5-29 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、传统、巴氏染色）
细胞核增大，核质比增高，周围似羽毛状。
图5-30 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、传统、巴氏染色）
细胞片状拥挤排列，胞核增大，核质比高，染色深。箭头所指细胞排列呈“菊形团样”结构。
图5-31 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞成片拥挤，排列不规则，胞核增大，核仁可见，染色深，核质比增高。
图5-32 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞片状无序排列，失去蜂窝状结构，核仁可见，核质比增高，背景干净。
图5-33 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、液基、巴氏染色）
注意观察细胞排列以及细胞核的异型性。胞核深染，核仁可见，染色质粗颗粒状，核质比高。
图5-34 子宫颈管原位腺癌（AIS）（中倍、液基、巴氏染色）
注意对比观察：图示上方为正常的子宫颈管腺细胞，下方为子宫颈管原位腺癌细胞，羽毛状边缘为其特征性的表现。
图5-35 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞拥挤重叠，排列不规则，胞核深染，均匀分布的粗颗粒状染色质，核质比增加。
图5-36 子宫颈管原位腺癌（AIS）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞假复层，拥挤排列，失去蜂窝状结构。细胞核增大，染色过深，核质比增高，背景干净。
图5-37 子宫颈管腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
重点观察：细胞核的异型性以及胞核内染色质情况。
图5-38 子宫颈管腺癌（高倍、涂片、巴氏染色）
癌细胞排列呈异型的腺样结构，胞核染色深，病理性核分裂象（红箭头）。
图5-39 子宫颈管腺癌（高倍、涂片、巴氏染色）
癌细胞明显增大，拥挤重叠，极性消失，染色质粗糙，分布不均，可见病理性核分裂象。
图5-40 子宫颈管腺癌（中倍、涂片、巴氏染色）
大量癌细胞，拥挤重叠无序排列，极性消失。注意周边散在的单个异型细胞和少许肿瘤素质。
图5-41 子宫颈管腺癌（高倍、涂片、巴氏染色）
与AIS相比癌细胞的异型性更加明显，胞核明显增大，核膜不规则，染色质粗块状，分布不均，可见多个显著核仁，核质比明显增高。
图5-42 子宫颈管腺癌（高倍、涂片、巴氏染色）
癌细胞排列紊乱，多核，胞质边界不清。注意细胞核的明显异型性以及很高的核质比。
图5-43 子宫颈管腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞核增大重叠，异型性明显，大而突出的核仁，染色质分布不均，高核质比。
图5-44 子宫颈管腺癌（高倍、涂片、巴氏染色）
癌细胞的胞质可见明显的大量分泌空泡，部分空泡将胞核推向一侧。此例为少见的肠上皮黏液性子宫颈管腺癌。
图5-45 子宫内膜腺癌（高倍、涂片、巴氏染色）
癌细胞紧密成团，异型性明显。胞核大而圆，极向消失，染色质分布不均。组织学证实为子宫内膜腺癌。
图5-46 子宫内膜腺癌（高倍、涂片、巴氏染色）
癌细胞异型性明显，细胞核大小不一，染色质粗糙而深染，分布不均匀，核质比高。组织学证实为子宫内膜腺癌。
图5-47 子宫内膜腺癌（低倍、液基、巴氏染色）
低倍镜下可见大量的坏死组织碎片，血性污浊的肿瘤素质背景。
图5-48 子宫内膜腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞圆形，拥挤重叠排列紊乱。胞核增大，核仁明显，胞质稀少，核质比增加。组织学证实为子宫内膜腺癌。
图5-49 子宫内膜腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
与图5-48为同一病例的不同视野。
图5-50 子宫内膜腺癌（中倍、液基、巴氏染色）
核仁显著增大而清晰，染色质分布不均，核质比增加。组织学证实为子宫内膜腺癌。注意周围散在单个异型瘤细胞。
图5-51 子宫内膜腺癌（高倍、涂片、巴氏染色）
血细胞、炎细胞、坏死肿瘤碎片等形成较污浊的肿瘤素质背景，恶性细胞仍具有子宫内膜细胞的特点，但胞核明显恶性特征。
图5-52 子宫内膜腺癌（高倍、涂片、巴氏染色）
癌细胞排列成簇状、乳头状，失去极性，高核质比。活检证明为子宫内膜腺癌。
图5-53 子宫内膜腺癌（高倍、涂片、巴氏染色）
癌细胞成团排列，胞核大而圆，核仁明显，胞质空泡状。注意观察背景中的红细胞、炎细胞及坏死细胞碎片形成的肿瘤素质。
图5-54 子宫内膜腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞三维球团，注意边缘的癌细胞形态，胞核异型性明显，背景可见肿瘤素质。
图5-55 子宫内膜腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞球团状排列，恶性特征明显，胞核显著增大而多形，突出而不规则的核仁。
图5-56 子宫内膜腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞融合成团状，胞质边界不清，细胞核紊乱重叠，大小形态各异，核膜明显不规则，染色质粗糙，不均匀分布，大而突出的核仁，判读为腺癌。
图5-57 低分化子宫内膜样腺癌（高倍、细胞块、HE染色）
与图5-56为同一病例，细胞块切片显示组织学形态结构。
图5-58 子宫内膜浆液性腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞簇状聚集，胞质边界不清，胞核大小、形态明显异常，染色质粗糙，分布不均，多个不规则嗜酸红染的核仁非常突出。
图5-59 子宫内膜浆液性腺癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞成团排列，明显的胞质分泌空泡，细胞核被推向一侧，大而突出的核仁。
图5-60 腺鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
腺鳞癌中腺样分化的癌细胞（左侧），细胞小团，胞核增大，核仁明显，空泡状胞质。同时存在鳞状分化的癌细胞（右侧），异型性明显，胞质明显角化。
注：低倍，＜20×；中倍，20×；高倍，＞20×。