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根据TBS 2001，鳞状上皮细胞异常分为：非典型鳞状细胞（ASC）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）及鳞状细胞癌（SCC）。LSIL等同于CIN 1、HPV感染引起的细胞学改变；HSIL等同于CIN 2、CIN 3及原位癌（CIS）。
如何识别鳞状上皮细胞异常？主要根据细胞核的改变，细胞核“大及黑”则为异常。细胞核面积比中间层上皮细胞核增大3倍以上（ASC-H细胞核增大稍小一些），且染色质明显加深则为异常细胞。
异常程度如何判读，LSIL还是HSIL？主要根据核质比的改变。随着核质比的增高，异常程度越高；LSIL细胞核异常，但胞质很丰富，核质比稍增大；HSIL细胞核异常，胞质明显减少，核质比明显增高。HSIL细胞有时胞质边界不清，无法区别各自的胞质，仅见一堆异型核聚集成团。
总之，根据细胞核的异常可判断细胞的异常，核质比的异常决定鳞状上皮内病变的程度。
ASC指鳞状上皮细胞的异常改变提示可能为LSIL，或为不能确定级别的SIL，但无论从质量还是数量均不足以做出明确诊断。ASC包括与致瘤型HPV感染无关的改变或瘤变，也包括可能潜在的宫颈上皮内瘤变（CIN），以及极少数的癌。
有资料显示约50％ASC患者有高危型HPV感染，许多与HPV感染无关的非肿瘤性改变也能产生类似ASC的细胞学改变，如炎症、萎缩性改变、取样固定及制片中的人为假象。
TBS 2001中的ASC包括两个内容：
（1）非典型鳞状细胞，意义不明确（atypical squamous cells-underdertermined significance, ASC-US）。
（2）非典型鳞状细胞，不除外高度鳞状上皮内病变（atypical squamous cells-cannot exclude HSIL, ASC-H）。
在大多数实验室，ASC-US约占ASC的90％以上，ASC-H仅占ASC的10％以下。需要注意不应随意滥用ASC，ASC在总体样本中不应占较大比例，有的实验室控制在3％以下。
ASC-US细胞形态特征：重点观察细胞核的形态异常，细胞核增大，大小为正常中间层鳞状细胞核的2.5～3.0倍，可呈双核或多核，核质比轻度增高，染色质轻度加深，但均匀分布。胞核形状与核膜不规则，胞质较多或有角化。（图4-1～4-6）
图4-1 非典型鳞状细胞，意义不明确（ASC-US）（高倍、液基、巴氏染色）
表层鳞状上皮细胞成片，细胞核增大，形状略不规则，核质比轻度增高。
图4-2 非典型鳞状细胞，意义不明确（ASC-US）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核略增大（与中层鳞状上皮细胞核相比），形状略不规则，染色质稍深染，颗粒微粗。
图4-3 非典型鳞状细胞，意义不明确（ASC-US）（高倍、液基、巴氏染色）
鳞状上皮细胞核轻度增加，染色质略深染，颗粒微粗，胞质仍多，核质比轻度增高。
图4-4 非典型鳞状细胞，意义不明确（ASC-US）（高倍、液基、巴氏染色）
个别鳞状上皮细胞核增大，核质比轻度增高，染色质轻度深染，颗粒微粗。
图4-5 非典型鳞状细胞，意义不明确（ASC-US）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核增大，为正常中层鳞状上皮细胞核的2.5～3.0倍，胞核轻度异型。
图4-6 非典型鳞状细胞，意义不明确（ASC-US）（高倍、液基、巴氏染色）
成熟的表层鳞状上皮细胞，胞核增大不明显，但核周明显“挖空现象”，疑为HPV感染。可诊断为ASC-US。
鉴别诊断：鳞状化生细胞、角化不全的鳞状上皮细胞、炎性改变、萎缩性改变、人为假象（取材、固定、制片等环节）、变性的子宫内膜腺细胞以及组织细胞。
ASC-H细胞形态特征：重点依然观察细胞核的形态异常，细胞核增大，大小为正常中间层鳞状细胞核1.5～2.5倍，染色质稍深染，核质比增高。单个或成片，不规则排列，细胞数量常较少。胞质较少，浓稠或角化。液基制片部分细胞为单个的副基底样小细胞，极易被忽略。（图4-7～4-9）
图4-7 非典型鳞状细胞，意义不明确（高倍、液基、巴氏染色）
此例仅查见一个异型细胞，细胞特征符合LSIL。但因数量太少，可报告为ASC-US。
图4-8 非典型鳞状细胞，不除外高度鳞状上皮内病变（ASC-H）（高倍、液基、巴氏染色）
单个的异型细胞，胞核增大，核膜不光滑，核质比明显增加，判读ASC-H，随访为高度鳞状上皮内病变。
图4-9 非典型鳞状细胞，不除外高度鳞状上皮内病变（ASC-H）（高倍、液基、巴氏染色）
背景干净，细胞核明显增大，染色深，胞质少，核质比明显增高，因单个出现，数量少，可诊断为ASC-H或HSIL。
LSIL由各种高危型或低危型HPV感染所致，包括HPV感染引起的细胞形态改变（挖空细胞）和轻度异型增生细胞（非挖空细胞）。这两种病变感染的HPV类型相似，其生物学行为、临床治疗及随访也相近，因此对“HPV感染”已不再另外诊断，将它们归为低度鳞状上皮内病变（LSIL）和CIN 1。
细胞形态特征（图4-10～4-30）
图4-10 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞成片，大小形态不规则，胞核异型性明显。右上两个箭头为受累的鳞状上皮细胞，左箭头为反应性子宫颈管腺细胞。
图4-11 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核增大，异型性明显，核膜不规则，染色质增粗，核质比明显增高。
图4-12 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
双核及多核细胞，细胞核明显增大，染色质粗颗粒，胞核异型性明显，见核周空腔。
图4-13 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
中层及表层鳞状上皮细胞，胞核明显增大，核膜不规则，胞质分化成熟。
图4-14 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核增大，核膜轻度不规则，明显核周空腔，典型挖空细胞。
图4-15 低度鳞状上皮内病变（LSIL）合并单纯疱疹病毒感染（HSV）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核增大，异型性明显，核周空腔，为典型的挖空细胞（红箭头）。同时还可见疱疹病毒感染而导致的细胞改变（黄箭头）。此例为LSIL合并HSV感染。
图4-16 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
典型挖空细胞，核周空腔界限清晰，周围胞质增厚，宽窄不均匀，细胞核增大异型，符合LSIL改变。
图4-17 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核明显增大，超过正常中层鳞状上皮细胞核3.0～4.0倍以上，胞核异型，染色质分布均匀，胞质分化成熟。
图4-18 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
挖空细胞，单核和双核细胞。细胞核及胞质的改变均符合LSIL诊断标准。
图4-19 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
挖空细胞，细胞核异型性明显，核质比增加。诊断LSIL细胞核必须具有异型性，仅有胞质的改变不足以诊断。
图4-20 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
单核及双核细胞均增大，核膜不规则，染色质粗糙，胞质丰富，核质比增加。
图4-21 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
表层及少许中层成熟鳞状上皮细胞，细胞核明显异型，数量及质量均达到LSIL诊断标准。
图4-22 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
表层及中层成熟鳞状上皮细胞。胞核增大，核膜不规则，染色质略粗，均匀分布，胞质丰富。
图4-23 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
成熟鳞状上皮细胞大小不一，核膜不规则，染色深，胞质丰富。符合LSIL改变。
图4-24 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
典型挖空细胞，核周空腔，周围胞质增厚，宽窄不均。细胞核明显异型，可见双核细胞。
图4-25 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核增大，核膜不规则，核质比增高。明显的核周空腔，典型的挖空细胞。
图4-26 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核异型性明显，核膜不规则。核周空腔，典型的挖空细胞。
图4-27 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
挖空细胞是HPV感染的特征性表现，但不是诊断LSIL的必要条件，必须具有细胞核的异型性，才可以诊断LSIL。此图胞核与胞质均符合典型LSIL改变。
图4-28 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
典型的挖空细胞。细胞核增大，明显异型性，核膜不规则，染色质粗糙，可见双核。
图4-29 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
核周空腔明显，典型的挖空细胞。注意观察细胞核的异型性改变。
图4-30 低度鳞状上皮内病变（LSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核增大深染，异型性明显。核周空腔，典型的挖空细胞。
（1）细胞排列：常成团或片状排列，也可单个散在。
（2）细胞形态：细胞增大而异型。
（3）细胞核：明显增大，大小为正常中层鳞状上皮细胞核3倍以上，可见双核和多核，染色质粗糙，染色加深，分布均匀，核仁不明显，核膜光滑或轻度不规则。还可见小角化细胞（角化不全），胞核多固缩。
（4）细胞质：丰富而成熟，多角形，边界清楚。核周空腔，即由边界清楚的核周透亮区及胞质边缘浓染区组成，这种特殊形态的细胞称为挖空细胞。挖空细胞是LSIL的特征性表现，但不是诊断的必要条件，挖空细胞必须具有胞核的异常才能诊断LSIL。
诊断的关键：胞核增大，大小约为正常中间层鳞状上皮细胞核的3倍以上（实际工作中也会遇到典型的挖空细胞，明显的胞核异型性，但其细胞核仅比中间层鳞状上皮细胞核轻度增大）。胞核异型性明显，深染，染色质分布均匀；胞质成熟，中层或表层鳞状上皮细胞的胞质。
鉴别诊断：某些感染如真菌、滴虫等，上皮细胞也可出现类似于挖空细胞的核周空腔现象。区别的关键是LSIL必须具有明显的细胞核异型性。
HSIL通常为不成熟的鳞状上皮细胞病变。
细胞形态特征（图4-31～4-49）
图4-31 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
异型增生的细胞密集成团，胞核明显增大，核膜不规则，核质比明显增高。
图4-32 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核异型性明显，染色质粗颗粒状，核膜不规则，胞质浓染，核质比高。此为异型性明显的不成熟化生细胞，判读为HSIL。
图4-33 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核异型性明显，核质比高，染色质粗颗粒状，核膜不规则，淡染的胞质。
图4-34 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞片状密集排列，胞核深染，染色质粗糙，高核质比，胞质少，背景干净。
图4-35 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核增大深染，染色质粗糙，核膜不规则，核质比高。
图4-36 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞散在分布，胞核增大深染，核膜不规则，核质比高，符合HSIL改变。
图4-37 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞异型性明显，胞核增大深染，核膜明显不规则，核质比高，符合HSIL改变。
图4-38 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核异型性明显，核膜不规则，染色质粗糙，不均匀分布，核质比高。
图4-39 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（中倍、液基、巴氏染色）
细胞大小形状不一，排列紧密，胞核拉长。背景散在单个高核质比的细胞以及炎性细胞。
图4-40 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核大小形状异常，核膜不规则，染色质粗糙，核质比高。
图4-41 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（中倍、液基、巴氏染色）
细胞核异型，核膜不规则，染色质粗颗粒，分布异常，可见裸核，背景散在炎细胞。
图4-42 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（中倍、液基、巴氏染色）
视野中央细胞核增大，细胞较小，核膜不规则，胞质少，核质比高。符合HSIL改变。
图4-43 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
化生细胞有异型性，胞核增大深染，核膜不规则。显微镜下其他视野发现多量类似的细胞。符合HSIL改变。
图4-44 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（中倍、液基、巴氏染色）
细胞核大小与中层鳞状上皮细胞比较接近，但细胞有异型性，胞核深染，核质比较高。符合HSIL改变。
图4-45 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞成片排列，异型性明显，核膜不规则，核质比高。符合HSIL改变。
图4-46 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞异型性明显，核膜不规则，内陷，可见核沟。
图4-47 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核增大、深染，核膜不规则，胞质少，核质比高，凌乱排列。
图4-48 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
较多不成熟鳞状上皮细胞，高核质比，胞核明显异型。符合HSIL改变。
图4-49 高度鳞状上皮内病变（HSIL）（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核明显增大，染色质粗糙深染，核膜不规则，胞质少，核质比高，排列凌乱。
（1）细胞排列：常常单个散在，有时片状排列或合胞体样聚集。
（2）细胞形态：细胞明显异型、细胞小如副基底样细胞，有时也可增大。
（3）细胞核：胞核变化较大，明显增大或相对较小，染色质深染，细颗粒状，也可粗糙，分布均匀，核仁一般不明显，核膜明显不规则，凸凹不平，甚至可见核沟。
（4）细胞质：较少，核质比（N/C）明显增高，有时异型细胞呈合胞体聚集，胞质边界不清。胞质常“不成熟”，表现为浅染、化生性或角化性的浓染。
（5）背景：清洁，无肿瘤素质。
诊断的关键：高核质比，核膜明显不规则，染色质增粗或成块，胞质“不成熟”。
浸润性鳞状细胞癌是子宫颈最常见的恶性肿瘤，细胞形态特征为：细胞多形性，异型性明显，突出的核仁，异常的染色质，胞质角化以及肿瘤素质。肿瘤素质是指：变性的细胞、细胞碎片、纤维蛋白、陈旧性出血及坏死。浸润性宫颈鳞癌50%～60%伴有肿瘤素质。
根据细胞形态不同分为角化型和非角化型两类。
1. 角化型鳞状细胞癌（keratinized squamous cell carcinoma）（图4-50～4-64）
图4-50 角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
肿瘤素质：变性细胞、坏死性碎片及陈旧性出血。此为鳞癌与HSIL的鉴别点之一，浸润性宫颈鳞癌常伴有肿瘤素质。
图4-51 角化型鳞癌（中倍、液基、巴氏染色）
肿瘤素质：坏死性碎片、纤维蛋白及陈旧性出血。HSIL的背景相对干净，鳞癌常伴有肿瘤素质。
图4-52 角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌性角化珠，细胞异型性明显，角化型鳞状细胞癌可见此癌性角化珠。
图4-53 角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌性角化珠，角化型鳞状细胞癌可见。
图4-54 角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞多形性明显，核膜不规则，染色深。细胞成群，排列紊乱。
图4-55 角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞多形性明显，核膜不规则，染色深。细胞簇周围见少许黏附的肿瘤素质。
图4-56 角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
与图4-55为同一病例的不同视野。
图4-57 角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞多形性，深染，核膜不规则，胞质角化明显。肿瘤素质较传统涂片少见，多聚集在细胞簇周围，液基制片称“黏附的肿瘤素质”，图中见少许坏死物质。
图4-58 角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
注意中上方少许黏附性肿瘤素质。与图4-57为同一病例的不同视野。
图4-59 角化型鳞癌（高倍、涂片、巴氏染色）
癌细胞单个散在，异型性明显，胞质角化。
图4-60 鳞癌（中倍、涂片、巴氏染色）
多量散在的大小形态各异的癌细胞，伴炎性背景。角化型鳞癌中癌细胞单个散在，聚集的细胞团较少。
图4-61 角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞排列紊乱，异型性明显，核膜不规则，细胞呈片状，胞界不清。
图4-62 角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞奇形怪状，异型性明显。
图4-63 角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞聚集，胞核圆形，核仁明显，肿瘤素质不很明显。
图4-64 角化型鳞癌（高倍、传统、巴氏染色）
癌细胞单个散在，核膜不规则，胞质角化，核质比高。
（1）细胞排列：多为单个散在，少见聚集的细胞团。
（2）细胞形态：细胞较大、多形性，可见梭形、蝌蚪状或奇异形状的细胞。
（3）细胞核：大小差异较大，核膜不规则，染色质深染、粗糙、不均匀分布，有时可见大核仁。
（4）胞质：橘黄色深染，角化。
（5）背景：可见肿瘤素质。
2. 非角化型鳞状细胞癌（non-keratinized squamous cell carcinoma）（图4-65～4-70）
图4-65 非角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
明显的肿瘤素质，癌细胞成团，形态多样，核大，深染，染色质粗颗粒状，胞质蓝染。
图4-66 非角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
与图4-65为同一病例的不同视野，注意背景中的肿瘤素质十分明显。
图4-67 非角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞成团排列，异型性明显，胞核增大深染，核仁可见，染色质粗颗粒状，胞质蓝染，肿瘤素质十分明显。
图4-68 非角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞成团排列，细胞核异型性明显，染色质粗颗粒状，胞质蓝染，高核质比，肿瘤素质可见。
图4-69 非角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞成团排列，圆形、梭形，胞核深染，染色质粗颗粒状，核质比高，肿瘤素质可见。
图4-70 非角化型鳞癌（高倍、液基、巴氏染色）
癌细胞片状排列，异型性明显，肿瘤素质清晰可见。液基制片坏死物聚集在癌细胞周围，称“黏附的肿瘤素质”。传统涂片肿瘤素质一般分布在背景中。
（1）细胞排列：单个散在，裸核常见。或为聚集合胞体样细胞群，细胞边界不清。
（2）细胞形态：中等大小，细胞相对一致，圆形或多角形。
（3）细胞核：染色质粗大而分布不均，核仁常见并较大，有时不规则。
（4）细胞质：嗜碱染，较少，核质比很高。
（5）背景：常见明显肿瘤素质（坏死性碎片及陈旧性出血）。
注：低倍，＜20×；中倍，20×；高倍，＞20×。