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许多因素均可引起上皮细胞的改变，使其不同于正常细胞，这类反应性改变属于上皮细胞的良性改变（benign change）。常见原因有感染、放射治疗后、使用宫内节育器、分娩等。
1. 正常范围内的反应性改变
鳞状上皮细胞增大，胞核增大可达中层鳞状上皮细胞核1.5～2.0倍，核膜光滑，染色质细颗粒状均匀分布。胞质肿胀，核周小空晕，可见双核或小核仁，核质比不变或轻度增加。
2. 与炎症有关的反应性改变
鳞状上皮细胞增大，胞核增大淡染，可达中层鳞状上皮细胞核2.0～2.5倍。染色质细颗粒状或略粗，分布均匀，核膜光滑，核仁明显，可见多个核仁。尽管细胞核增大，但核质比并无明显增加或轻度增加，胞质可呈多染性和嗜酸红染。偶尔可见双核或多核现象。（图3-1～3-6）
图3-1 反应性改变（高倍、液基、巴氏染色）
鳞状上皮细胞核增大，淡染，染色质细颗粒状，分布均匀，核膜光滑，可见核仁。胞质略浓染，核质比可轻度增加，背景炎性细胞较多。
图3-2 反应性改变（高倍、液基、巴氏染色）
鳞状上皮细胞核增大，淡染，核质比轻度增加，可见核周小空晕，双核细胞。
图3-3 反应性改变（高倍、液基、巴氏染色）
鳞状化生细胞，胞核增大，核质比略增加，核膜光滑，染色质匀细并均匀分布，胞质浓染。
图3-4 反应性改变（中倍、液基、巴氏染色）
大量的炎细胞、化生的鳞状上皮细胞、带伪足的蜘蛛状细胞。
图3-5 反应性改变（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核稍增大，染色加深，核质比并不高。
图3-6 反应性改变（中倍、液基、巴氏染色）
萎缩细胞变化范围较大，副基底层细胞为主，核质比不高。箭头所指细胞核稍增大，胞核深染而形状不规则，细胞有异型性，但核质比不高，为变性细胞，不要过度诊断。
背景炎性细胞增多，上皮细胞退变，胞核固缩及碎裂，染色质溶解，胞质溶解，出现裸核。有时可见较多的鳞状化生细胞，细胞单个或片状，由细胞质突起（蜘蛛细胞）相连，胞质深染，胞核圆形居中，染色质分布均匀，核质比轻度增加。（图3-7～3-13）
图3-7 鳞状化生细胞（高倍、液基、巴氏染色）
鳞状化生细胞，胞核增大，轻度深染，染色质均匀分布，核质比较中间层鳞状上皮细胞稍高，避免过度诊断为HSIL。
图3-8 鳞状化生细胞（高倍、液基、巴氏染色）
细胞单层平铺，胞核增大，圆形或卵圆形，胞质略浓染，核质比高于成熟鳞状上皮细胞。
图3-9 鳞状化生细胞（高倍、液基、巴氏染色）
细胞片状单层排列，圆形或卵圆形，核膜光滑，染色质细颗粒状并均匀分布，可见小圆形核仁，胞质略浓染。
图3-10 鳞状化生细胞（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核圆形，可见小核仁，核膜光滑，染色质均匀分布，胞质略深染。
图3-11 鳞状化生细胞（高倍、液基、巴氏染色）
注意观察鳞状化生细胞浓染的胞质，胞质边界不清以及细胞间相连呈“蜘蛛样”突起胞质。
图3-12 鳞状化生细胞（中倍、液基、巴氏染色）
成团的鳞状化生细胞（红箭头），胞质浓染而相连。单个鳞状化生细胞（黄箭头），“蜘蛛样”的胞质突起。
图3-13 鳞状化生细胞（中倍、液基、巴氏染色）
与表层和中层鳞状上皮细胞比较，化生细胞胞质相对较少而浓染，“蜘蛛样”的突起相连。
3. 修复性改变
修复是上皮细胞对损伤的反应性变化。表层鳞状上皮细胞脱落，由基底层细胞再生填补缺失的上皮细胞。修复细胞脱落常单层排列铺砖样，细胞间紧密联系，边界清楚，胞核具有极向似水流样。胞核轻度增大，染色质轻度加深，核仁明显，核质比轻度增加，偶可见核分裂象。修复细胞可表现一定的异型性，此时很难与恶性肿瘤细胞鉴别。若存在不规则的胞核、染色质粗糙且分布不均、不规则核仁、肿瘤素质等提示可能为恶性改变。（图3-14～3-19）
图3-14 修复性改变（高倍、液基、巴氏染色）
修复细胞单层排列，细胞边界清楚，水流样的核极向。胞核增大，核仁明显，染色质轻度深染，核质比增加。
图3-15 修复性改变（高倍、液基、巴氏染色）
修复细胞铺砖样排列，细胞边界清楚，胞核稍增大，核仁明显，核质比轻度增加，但核染色质浅染，分布均匀，核膜光滑，为修复性改变。
图3-16 修复性改变（中倍、液基、巴氏染色）
修复细胞紧密排列，水流样的核极向。胞质内可见白细胞，背景炎细胞较多。
图3-17 修复性改变（高倍、液基、巴氏染色）
修复细胞特点：胞核增大，核仁明显，细胞边界清楚，水流样的核极向。核膜光滑，染色质均匀，细颗粒样分布。
图3-18 修复性改变（高倍、液基、巴氏染色）
修复细胞成群排列，似合胞体样。胞核增大，核仁明显。
图3-19 修复性改变（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核增大，核仁明显，水流样的核极向。修复细胞多出现在重度炎症，近期活检，创伤或放化疗之后。
4. 反应性子宫颈管腺细胞
细胞呈“蜂窝状”或片状排列，界限清楚，胞质丰富，空泡状。细胞多形性，大小不一，胞核增大，可达正常子宫颈管腺细胞核3.0～5.0倍，圆形或卵圆形，染色深，核膜光滑，很少重叠，核仁明显并可见多个核仁。染色质淡染纤细，无异常变化。
放射治疗引起的改变分为急性和慢性。急性改变产生炎性及血性样本，上皮细胞表现为退变、修复、奇形怪状。胞质可见空泡，嗜碱性染色。几个月后，急性改变过程消退，代之以上皮恢复正常或慢性改变；慢性改变表现为细胞明显增大，但核质比仍维持正常或明显减小，可见奇异形状的细胞。细胞核轻度增大，双核或多核。胞核明显退变（染色质浅染、模糊不清、核内空泡）。胞质多染性，可见多个空泡（图3-20～3-29）
图3-20 放射治疗引起的改变（高倍、涂片、巴氏染色）
巨大的多核细胞，胞核增大，退变，染色质淡染。此为放射治疗的慢性改变，临床提供放射治疗病史。
图3-21 放射治疗引起的改变（高倍、涂片、巴氏染色）
鳞状上皮细胞出现多核现象，胞质内可见较大的变性空泡。注意临床病史，一般放疗反应出现在2～4周，持续6个月到1年，有的患者可持续终生。
图3-22 放射治疗引起的改变（高倍、液基、巴氏染色）
细胞核退变，染色质浅染，模糊。胞质内可见空泡，多染性。临床提供放射治疗病史。
图3-23 放射治疗引起的改变（高倍、液基、巴氏染色）
多核细胞在放射治疗中比较常见，如伴有修复可见明显的核仁或多个小核仁。
图3-24 放射治疗引起的改变（高倍、液基、巴氏染色）
细胞大小形态不等，胞核大小不一致。临床提供放射治疗病史。
图3-25 放射治疗引起的改变（高倍、液基、巴氏染色）
细胞大小形态不等，单核和双核出现。核质比无明显的异常。临床提供放射治疗病史。
图3-26 放射治疗引起的改变（高倍、液基、巴氏染色）
细胞增大，核质比正常，胞质内可见明显的大空泡。
图3-27 放射治疗引起的改变（中倍、液基、巴氏染色）
70岁老年妇女，子宫内膜透明细胞癌放疗后的细胞学改变。
图3-28 放射治疗引起的改变（高倍、液基、巴氏染色）
细胞多形性，异常增大，胞质丰富，胞核增大，但核质比并无明显增加。
图3-29 放射治疗引起的改变（高倍、液基、巴氏染色）
70岁老年妇女，子宫内膜透明细胞癌放疗后。细胞多形性，核质比并无明显异常。
放射治疗引起的细胞异型需要与恶性细胞鉴别，鉴别的关键是前者胞核与胞质退变，胞质丰富多形性，核质比正常或减小，有放射治疗的临床病史。如果放疗后的细胞奇异性明显，可判读为非典型放疗相关细胞。因宫颈癌而行放疗的患者，应注意癌症的复发，复发病例常见许多非典型细胞，胞核非典型性更明显，核质比增高。
宫内节育器（IUD）慢性刺激可引起子宫内膜和子宫颈腺细胞的脱落，背景干净，细胞单个或1～2个小团出现，一般每团5～15个细胞，不会很多。胞核常常退变，核仁明显，胞质多少不等，大空泡将细胞核推向一侧，呈“印戒样”。注意避免过度诊断为腺癌，放置宫内节育器（IUD）的临床病史有助于鉴别。（图3-30～3-34）
图3-30 宫内节育器的反应性细胞改变（高倍、液基、巴氏染色）
细胞成团排列，胞质大空泡将胞核推向一侧，呈“印戒样”，背景干净。临床提示患者有宫内节育器（IUD）。
图3-31 宫内节育器的反应性细胞改变（高倍、液基、巴氏染色）
细胞排列成团，一般仅有1～2团细胞，胞质内空泡将胞核推向一侧，呈“印戒样”，背景干净。IUD的临床史有助于识别其为反应性细胞改变。
图3-32 宫内节育器的反应性细胞改变（高倍、液基、巴氏染色）
细胞排列成团，一般5～15个细胞，偶见单个细胞。胞质内可见多量空泡，大空泡将胞核推向一侧，呈“印戒样”。
图3-33 宫内节育器的反应性细胞改变（高倍、液基、巴氏染色）
图示腺细胞可能为IUD慢性刺激而脱落的子宫内膜腺细胞，也可能为子宫颈管腺细胞。三维立体细胞团簇，可见胞质空泡。
图3-34 宫内节育器的反应性细胞改变（高倍、液基、巴氏染色）
三维立体细胞团，胞质空泡以及胞核改变与腺癌细胞相似，避免过度诊断。如有疑问可建议临床取出IUD后重新做检查。
角化的细胞改变临床表现为白斑（leukoplakia）。细胞形态特征：角化过度的无核细胞或角化不全的鳞状上皮细胞。可因雌激素过多，也可由萎缩性改变、炎性刺激、感染及慢性摩擦等引起。角化的细胞不仅见于良性，还可见于鳞状上皮内病变以及浸润性角化型鳞癌。
1. 角化过度（hyperkeratosis）（图3-35～3-36）
图3-35 角化过度（低倍、液基、巴氏染色）
炎性背景，可见一团过度成熟的多边形鳞状上皮细胞。
图3-36 角化过度（高倍、液基、巴氏染色）
高倍镜下显示：细胞无核，仅见核轮廓“鬼影核”，胞质红染。
角化过度细胞没有细胞核，仅见胞核的轮廓，称为“鬼影核”，胞质有角质颗粒，红色或橘红色，见于成熟的鳞状上皮细胞。
2. 角化不全（parakeratosis）（图3-37～3-38）
图3-37 角化不全（高倍、液基、巴氏染色）
表层鳞状上皮细胞较小，胞核固缩、梭形，形成漩涡状的角化珠，胞质浓染嗜酸性。
图3-38 角化不全（高倍、液基、巴氏染色）
细胞成片分布，胞核固缩，圆形、椭圆形，染色深，胞质浓染嗜酸性。
角化不全细胞较小，圆形、椭圆形、多边形或梭形，胞核固缩（小而深染），胞质浓染，橘黄色或嗜酸性。细胞散在或成片，有时形成漩涡状的细胞团。
由于雌激素减少或缺乏，使宫颈上皮细胞成熟不全或受阻，出现上皮细胞的萎缩性改变。细胞形态特征：副基底层细胞为主，多散在、片状、成群聚集。细胞核增大，有时可达中层上皮细胞核3.0～5.0倍，染色质轻度深染，但细而分布均匀，核膜光滑，核质比增加。有时因胞质溶解而出现裸核，如伴感染可见炎性背景。传统涂片其背景与肿瘤素质十分相似，小心判读避免过度诊断为恶性。（图3-39～3-46）
图3-39 萎缩性改变（高倍、涂片、巴氏染色）
颗粒样坏死背景，可见多形核白细胞及副基底层细胞。中间为单个角化细胞，胞核固缩，胞质嗜酸性红染。
图3-40 萎缩性改变（高倍、涂片、巴氏染色）
多量白细胞及副基底层细胞。颗粒样坏死背景与肿瘤素质非常相似，避免过度诊断为鳞癌。
图3-41 萎缩性改变（中倍、液基、巴氏染色）
炎性绝经后样本，大量副基底层细胞、中层鳞状上皮细胞及红染的早角化细胞。
图3-42 萎缩性改变（低倍、液基、巴氏染色）
绝经后样本，可见多量散在的副基底层细胞（激素水平下降所致），中层鳞状上皮细胞及多量炎细胞。
图3-43 萎缩性改变（高倍、液基、巴氏染色）
多形核巨细胞，胞质内可见空泡。多形核巨细胞非特异性，绝经后和产后样本常见。
图3-44 萎缩性改变（高倍、液基、巴氏染色）
多形核巨细胞退变，大小不一，胞核圆形，胞质泡沫状。
图3-45 萎缩性改变（高倍、液基、巴氏染色）
多量副基底层细胞，成群平铺，胞核拉长，染色质分布均匀。
图3-46 萎缩性改变（中倍、液基、巴氏染色）
副基底层细胞多量单层平铺，保持细胞核极向。少量副基底层细胞单个散在。
图3-47为多核巨噬细胞，图3-48为滋养层细胞。
图3-47 多核巨噬细胞（高倍、液基、巴氏染色）
多核巨噬细胞与月经或炎性改变有关，常见于绝经或产后样本，并无特殊临床意义，注意不要过度诊断。
图3-48 滋养层细胞（高倍、液基、巴氏染色）
合体滋养层细胞，正常妊娠后期、产后及流产的细胞学涂片偶见。细胞大而不规则，多个细胞核，奇异的多核细胞，胞核多位于细胞中央，染色质仍为细颗粒状。需要与多形核组织细胞鉴别，后者细胞的胞核常位于外周。
淋巴细胞性（滤泡性）宫颈炎是慢性宫颈炎的一种形式，可在子宫颈上皮下形成成熟的淋巴滤泡。细胞形态特征：大量的不同成熟期的淋巴细胞，伴或不伴易染小体的组织细胞，淋巴细胞可成群聚集而形成滤泡结构。大量的淋巴细胞需要与高级别CIN和子宫内膜细胞以及淋巴瘤鉴别。（图3-49～3-50）
图3-49 淋巴细胞性（滤泡性）宫颈炎（高倍、涂片、巴氏染色）
大量不同成熟期的淋巴细胞，伴部分其他炎性细胞，淋巴细胞无明显异型，注意与淋巴瘤鉴别。
图3-50 淋巴细胞性（滤泡性）宫颈炎（高倍、涂片、巴氏染色）
诊断标准为大量不同成熟期的淋巴细胞，伴或不伴易染小体的巨噬细胞，淋巴细胞簇状。图中可见伴有易染小体的巨噬细胞（箭头）。
注：低倍，＜20×；中倍，20×；高倍，＞20×。