第三节
宫颈细胞学新技术的发展和TBS系统

尽管大多数宫颈癌发生于从未筛查或不参加常规筛查的女性，但专家和媒体还是注意到巴氏检查的局限性，由此激发了致力于改进宫颈癌筛查方法的生物技术公司的浓厚兴趣。现在美国细胞实验室的质量控制管理条款要求基本都来自CLIA’88，新技术主要致力于更新和优化传统的筛查方法。

新技术研究开发工作主要集中在三个领域：①计算机辅助的自动化半自动化筛查；②液基细胞学（最初研究的目的是为了用于计算机辅助的自动筛查）；③辅助分子生物学检测。所有这些新方法都需要大量资金投入，最早涉足这些领域的生物工程公司都投入了大量的资金，促进了宫颈癌筛查方法的更新和优化。

美国政府也充分认识到了宫颈癌筛查的重要性。1988年12月由国家癌症研究所（NCI）主办的研讨会在马里兰州贝塞斯达（Bethesda）召开，目的是更新和统一巴氏试验报告的判读术语。此次研讨会后不久，出版了《宫颈/阴道细胞学诊断的Bethesda报告系统》（TBS），该系统1992年被修订出版，2001年被再次修订出版。TBS系统问世以来，得到美国众多医学专业学会的大力支持，并且被广泛应用于实验室实践。在世界范围内，一些国家也开始应用TBS系统，现在欧盟国家推荐诊断报告系统转为公认的TBS系统，现在中国多数医院也采用TBS报告系统。自TBS-2001公布以来，宫颈癌筛查、预防和临床处理都发生了很大变化，为了适应新的变化，美国细胞病理学会2014年修订和再版了TBS报告系统，称为TBS-2014。

20世纪80年代和90年代一批新型取样器出现，优化了宫颈细胞学样本取样，尤其可获得满意的宫颈管细胞学样本。新型宫颈取样器——宫颈管刷现已在美国医疗实践中被广泛应用。1996年液基细胞学（Liquid Based Cytology，LBC）方法首次通过美国食品和药物管理局（FDA）认证，从而逐渐替代了传统的巴氏试验。另外，针对巴氏试验阴性的计算机辅助质控复筛（Rescreening）的两项方法也得到FDA认可，但未被广泛应用，主要因为保险公司不支付质控复筛的额外花费。LBC已成为美国妇科细胞学主要的检测方法，是一种针对传统巴氏涂片的改良技术。LBC与传统巴氏涂片最直观的差别在于取样后将取样器（宫颈刷）上的细胞全部转移至含有特定介质的保存液内，而不是直接涂抹于玻片，可防止细胞暴露在空气中，避免发生风干、细胞自溶而变形、变性从而影响诊断的准确率。大量临床研究表明，LBC能够增加细胞收集量，减少不满意样本的发生率，降低传统巴氏涂片检测的假阴性率与假阳性率，提高检测癌前病变和宫颈癌的敏感性与特异性。LBC的另一优点是巴氏细胞学检测后的剩余液体样本还可以用来做HPV DNA的检测。

现在获得FDA认证的三种LBC方法在美国市场存留两种：Hologic（豪洛捷）公司的新柏氏（ThinPrepPap test）和BD（碧迪）公司的SurePath。Monogen公司（MonoPrep）已于2008年底停产倒闭。据统计，2005—2006年，美国每年约有6千多万例巴氏宫颈细胞学检查。2011年美国修改了筛查方案以及增加了HPV在筛查中的作用，因此宫颈细胞学检查数量明显下降，到2015年大约有3千万例。豪洛捷的产品——新柏氏约占75%的市场份额，其余为BD公司的SurePath，传统细胞学涂片现在极其少见。

虽然宫颈癌筛查技术创新方法在美国实验室实现了快速普及，但数十年来其方法学方面很少改变。1998年计算机辅助巴氏筛查首先获得FDA认证，2003年FDA批准了计算机辅助定位筛查的应用。现在美国半数以上实验室用计算机辅助方法进行细胞学检查。 7nhRDI1kmJjKXCcCom9vzrHwDJ//htYdW6C1coia42VIao3+Iq1nlc1KtItWcbXa