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第三节
非肿瘤性良性上皮细胞的改变

一、鳞状上皮细胞改变

源于口腔的良性鳞状上皮细胞常见于痰和支气管细胞学。在炎症、创伤、念珠菌病、天疱疮等疾病中,可以见到非典型鳞状上皮细胞,常有角化过度和细胞核的轻微非典型改变。注意不要误诊为鳞状细胞癌(图2-11~2-13)。更明显的非典型鳞状细胞改变(但仍为良性)常见于毗邻真菌感染的部位和人工造口处(图2-14)。当然,任何导致肺部损害的因素都可能使鳞状细胞发生非典型改变,例如梗死、放疗、化疗、败血症、弥漫性肺泡损伤等。

图2-11 支气管刷标本,可见良性鳞状上皮细胞改变,有角化(PAP染色)

图2-12 支气管刷标本,可见良性鳞状上皮细胞改变,巨噬细胞背景(PAP染色)

图2-13 支气管刷标本,可见良性鳞状上皮细胞改变(上方)和支气管细胞(PAP染色)

图2-14 支气管刷标本,可见良性鳞状上皮细胞改变(PAP染色)

二、支气管上皮细胞改变

放疗、化疗和明显的炎症等均可引起支气管上皮细胞发生反应性改变。支气管纤毛柱状上皮细胞可表现为细胞核增大至正常细胞核的数倍、多核、染色质粗以及明显的核仁(图2-15~2-22)。这些支气管上皮细胞有时会紧密聚合在一起,形成圆球状的三维结构(极易被误诊为腺癌),称为“科瑞拉(Creola)小体”(首次发现于名为科瑞拉的女性身上,该女性为非恶性肿瘤的肺病患者,细胞病理学家以此命名来纪念此患者)(图2-23,2-24)。它的出现表明支气管上皮增生,常见于哮喘、支气管扩张和慢性支气管炎等慢性刺激性疾病。杯状细胞也可以增生并脱落而出现于肺脱落细胞学中。这些支气管上皮细胞的良性改变在形态上类似于肺的恶性肿瘤,特别是肺腺癌。但这些反应性细胞表现为细胞大小一致、细胞膜较光滑规整、染色质细腻等特点,可以与恶性细胞鉴别。如果在细胞膜的表面能够见到纤毛,恶性肿瘤的可能性基本可以排除(图2-18~2-22)。

图2-15 支气管扩张症支气管刷标本,可见良性支气管细胞改变,大群细胞(PAP染色)

图2-16 支气管刷标本,可见良性支气管细胞改变,轻度异型,小群细胞,纤毛易见(PAP染色)

图2-17 支气管灌洗标本,可见良性支气管细胞改变,小群细胞,有变性,纤毛易见(PAP染色)

图2-18 化疗后支气管刷标本,可见良性支气管细胞改变,中度异型(PAP染色)

图2-19 化疗后支气管刷标本:良性支气管细胞改变,多核,核大,低核质比(PAP染色)

图2-20 支气管刷标本,可见良性支气管细胞改变,轻度异型,纤毛易见(PAP染色)

图2-21 支气管灌洗标本,可见良性支气管细胞改变,轻度异型(PAP染色)

图2-22 支气管灌洗标本,可见良性支气管细胞改变,细胞核仁明显,细胞核大,慢性炎症背景(PAP染色)

图2-23 支气管刷标本,可见科瑞拉(Creola)小体(PAP染色)

图2-24 化疗后支气管刷标本,右上为科瑞拉(Creola)小体(PAP染色)

三、支气管储备细胞增生

当位于支气管储备细胞表面的支气管上皮细胞脱落后,储备细胞增生。它们见于支气管脱落细胞学,形态类似于肺的小细胞癌。不同于小细胞癌的是,储备细胞增生表现为细胞排列紧密、成团,细胞核小,胞质少,染色质模糊,核膜挤压镶嵌,而且无坏死、无核分裂象(图2-25)。

图2-25 支气管刷标本,可见支气管储备细胞增生(PAP染色)

支气管储备细胞增生的细胞形态学特征

  • 细胞排列紧密
  • 细胞小
  • 染色质昏暗模糊
  • 核膜挤压镶嵌
  • 胞质少
  • 无核分裂象,无坏死

四、修复

支气管上皮的修复是指溃疡后形成的上皮化。这些溃疡可由外伤、辐射、烧伤、肺梗死和感染引起。典型(与“非典型”)呼吸道上皮的修复在形态学上类似于子宫颈和胃肠道上皮的修复。修复上皮最常见于支气管刷和支气管灌洗的细胞样本。支气管上皮修复应与非小细胞肺癌、转移性肿瘤、其他较常见于肺部的肿瘤鉴别诊断。恶性细胞常呈单个或疏松的细胞团,排列不规整,细胞异型性明显。临床病史也可以帮助诊断。

修复上皮细胞形态学特征

  • 平展,疏松的细胞团
  • 细胞核增大,但胞质丰富
  • 核质比增加不明显
  • 明显核仁
  • 核分裂象可见

五、Ⅱ型肺泡上皮细胞增生

Ⅱ型肺泡上皮细胞是肺泡的储备细胞。当肺泡受到损伤时,Ⅱ型肺泡上皮细胞就会增生。

Ⅱ型肺泡上皮增生的常见原因

  • 肺炎
  • 败血症(弥漫性肺泡损伤)
  • 肺栓塞与梗死
  • 化疗或放疗
  • 吸入损伤(如吸入氧气毒性刺激作用)
  • 间质性肺疾病

当Ⅱ型肺泡上皮细胞显著增生,如弥漫性肺泡伤害时,细胞形态学可类似于肺腺癌(图2-26~2-31)。避免将Ⅱ型肺泡上皮增生误诊断为恶性肿瘤的重要依据是临床病史和影像学检查结果。患者如果有弥漫性肺浸润放射性影像学表现,脱落细胞学有明显的非典型细胞时,不要把这些非典型细胞诊断为恶性细胞,随访以及再次呼吸道细胞学取样可以帮助鉴别诊断。一般而言,急性肺损伤发病1个月后不会再见到Ⅱ型肺泡上皮增生。

图2-26 支气管灌洗标本,可见Ⅱ型肺泡上皮增生,核大而圆,核仁明显,炎症背景(PAP染色)

图2-27 支气管灌洗标本,可见Ⅱ型肺泡上皮增生,细胞大小不一,核大而圆,核仁明显(PAP染色)

图2-28 肺炎患者支气管灌洗标本,可见Ⅱ型肺泡上皮增生,细胞大小较一致,核仁明显,空泡细胞质(PAP染色)

图2-29 支气管灌洗标本,可见Ⅱ型肺泡上皮增生,少许细胞,异型明显,急性炎症背景(PAP染色)

图2-30 支气管灌洗标本,可见Ⅱ型肺泡上皮增生,单个细胞,急性炎症背景(PAP染色)

图2-31 支气管灌洗标本,可见Ⅱ型肺泡上皮增生,少许细胞,有异形,炎症背景(PAP染色)

Ⅱ型肺泡上皮细胞增生的细胞形态学特征

  • 单细胞和三维簇状细胞团
  • 细胞核大,染色质较粗
  • 核仁明显
  • 胞质少或丰富

六、鳞状上皮化生

鳞状上皮化生是支气管上皮最常见的对不良刺激的保护防御反应。20%~50%的患者可出现鳞状上皮化生,最常见于吸烟患者。化生的鳞状上皮多表现为大小不同的片段,多由相当于副基底层大小的多边形细胞组成,细胞核大小较一致,细胞质丰富。如果化生的鳞状上皮表现为松散的细胞群、零散的小团块、细胞核有异型性,鳞状上皮化生可能已经发展为非典型或异型性改变。虽然有争议,但部分学者认为鳞状上皮化生是鳞状上皮异型性改变和原位癌的前身。 t22R79WB3VdwgH/JEVavbtCwwGygnns7lycXnFP4P5g1VxzTKsbSx7UysQ8naJ60

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