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奥巴捷带来的新希望

在过去的100多年里,医药学的进步是巨大的,不少多发性硬化的症状现在都可以得到有效的控制,如剧烈的肌肉痉挛和抽搐,可以通过直接对脊髓用药而得到有效的缓解。其他症状,如大小便失禁、性功能丧失,也有相应的药物可以进行一定的调解。但是,如何对神经髓鞘的损伤进行修复仍旧是医学界的一个难题。

1993年,第一个针对多发性硬化本身(而不是症状)的新型注射生物药上市了,临床研究显示它能够延缓和阻止神经髓鞘的进一步衰变,从而缓解多发性硬化发展。在之后的十几年里,更方便的小分子口服药物也研发成功了,其中就包括赛诺菲制药的奥巴捷。

前面提到,多发性硬化是自身免疫性疾病,是因为免疫系统“不分敌友”,对自身的神经髓鞘造成了伤害。为了阻止这个生物过程的持续发生,就需要对患者的免疫系统进行调控,尽管作用机理还不是十分明确,但是有多项研究结果表明奥巴捷就是这样一款免疫系统的“调节剂”。

当免疫细胞出现“自身反应活性”(autoreactivity),对自体组织(如神经髓鞘)造成损害时,这些免疫细胞的扩增就会加快,因此对扩增所需要的某些化学物质[如嘧啶(pyrimidine)]的需求也会随之增加。奥巴捷则是嘧啶生物合成的阻断剂,通过抑制双氢乳清酸(合成嘧啶的前体)脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,简称“DHODH”)降低中枢神经系统嘧啶的贮存,进而减缓自反应活性免疫细胞的扩增,阻止它们对神经髓鞘的损害。在多种动物疾病模型的实验中,奥巴捷显示了良好的耐受性和药效,包括提高肢体敏感度和活动能力。

在人体临床试验中,服用奥巴捷的患者在多项典型症状上得到缓解。比如,早期多发性硬化引起的各种视神经炎症(optic neuritis),经奥巴捷治疗后继续恶化的比例有明显下降。就整体而言,新确诊的多发性硬化患者,如果能及时获得奥巴捷的治疗,继续恶化和复发的可能性也有显著的降低。

尽管我们现在还不能治愈多发性硬化,但是随着这些革命性药物在中国市场的出现,我们可以期待中国的多发性硬化患者可以走出阴影,获得更好的治疗,过上有尊严的生活。

2017年12月初稿于上海
2019年11月修改稿于新泽西 qXU0RcWSDk8//LoxDSVCUFLZLvQtxyhyENBg3uFZz0L1DcmQpprqCWWPjWwrANbY

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