奥巴捷带来的新希望

在过去的100多年里，医药学的进步是巨大的，不少多发性硬化的症状现在都可以得到有效的控制，如剧烈的肌肉痉挛和抽搐，可以通过直接对脊髓用药而得到有效的缓解。其他症状，如大小便失禁、性功能丧失，也有相应的药物可以进行一定的调解。但是，如何对神经髓鞘的损伤进行修复仍旧是医学界的一个难题。

1993年，第一个针对多发性硬化本身（而不是症状）的新型注射生物药上市了，临床研究显示它能够延缓和阻止神经髓鞘的进一步衰变，从而缓解多发性硬化发展。在之后的十几年里，更方便的小分子口服药物也研发成功了，其中就包括赛诺菲制药的奥巴捷。

前面提到，多发性硬化是自身免疫性疾病，是因为免疫系统“不分敌友”，对自身的神经髓鞘造成了伤害。为了阻止这个生物过程的持续发生，就需要对患者的免疫系统进行调控，尽管作用机理还不是十分明确，但是有多项研究结果表明奥巴捷就是这样一款免疫系统的“调节剂”。

当免疫细胞出现“自身反应活性”（autoreactivity），对自体组织（如神经髓鞘）造成损害时，这些免疫细胞的扩增就会加快，因此对扩增所需要的某些化学物质［如嘧啶（pyrimidine）］的需求也会随之增加。奥巴捷则是嘧啶生物合成的阻断剂，通过抑制双氢乳清酸（合成嘧啶的前体）脱氢酶（dihydroorotate dehydrogenase，简称“DHODH”）降低中枢神经系统嘧啶的贮存，进而减缓自反应活性免疫细胞的扩增，阻止它们对神经髓鞘的损害。在多种动物疾病模型的实验中，奥巴捷显示了良好的耐受性和药效，包括提高肢体敏感度和活动能力。

在人体临床试验中，服用奥巴捷的患者在多项典型症状上得到缓解。比如，早期多发性硬化引起的各种视神经炎症（optic neuritis），经奥巴捷治疗后继续恶化的比例有明显下降。就整体而言，新确诊的多发性硬化患者，如果能及时获得奥巴捷的治疗，继续恶化和复发的可能性也有显著的降低。

尽管我们现在还不能治愈多发性硬化，但是随着这些革命性药物在中国市场的出现，我们可以期待中国的多发性硬化患者可以走出阴影，获得更好的治疗，过上有尊严的生活。

2017年12月初稿于上海
2019年11月修改稿于新泽西 j4Ax+2IXEXl+8211qclEFZiPS3PXnHB+q4v0mDKNPE0+Upl0Rwbf6iCcWYUz9wvc