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胃穿孔最常见的原因是消化性溃疡。由于溃疡不断加深，穿透肌层、浆膜层，最后穿透胃或十二指肠壁而发生穿孔。穿孔后可发生几种不同后果，如穿孔前溃疡底己与胰、肝等邻近脏器发生粘连，形成穿透性溃疡，此为慢性穿孔，少数病例溃疡底与横结肠粘连，穿孔后形成胃结肠瘘。以上两种情况大多发生在胃、十二指肠后壁溃疡穿孔；如溃疡穿孔后迅速与大网膜或附近脏器发生粘连，则可在穿孔周围形成脓疡。
急性的游离穿孔是溃疡病最严重的并发症，穿孔部位大多在十二指肠第一段的前壁及幽门前区，因穿孔发生很快，局部未发生粘连，胃内容物直接漏入腹腔，形成弥漫性腹膜炎，此时须急救。
无腹膜炎发生的小穿孔，可采用保守疗法：禁食，放置具鼻管抽吸胃内容物，输液补充水与电解质，应用抗菌药物预防腹腔继发感染。饱餐后穿孔，常有弥漫性腹膜炎。需在6～12小时内进行急诊手术；慢性穿孔，进展较缓慢，穿孔至毗邻脏器可引起粘连和瘘管，亦常需外科手术治疗。