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老鼠的天敌很多，如猫头鹰、老鹰、黄鼠狼、狐狸、蛇、家猫等都是吃老鼠的食肉动物，而且它们吃老鼠的本领很大。一只猫头鹰一夜能捕食10只左右的老鼠，一只黄鼠狼也能捕食老鼠10只以上。据调查，每只猫头鹰和黄鼠狼一年能捕食老鼠1000多只。只要有老鼠的天敌存在，老鼠的觅食活动会受到很大限制，繁殖也会受到一定程度的控制。
由于人们长期的偏见，使这些益禽益兽的生存受到威胁。如猫头鹰的叫声不悦耳便被认为是不祥之物，必欲除之而后快。又如黄鼠狼偶而偷鸡，就把它捕鼠的功劳便被一笔勾销。大多数蛇是吃老鼠的，毒伤人的蛇只是少数。然而却主张“见蚊不打三分罪”。于是人们对这些老鼠的天敌必须除之而后快。另外，由于环境恶化，老鼠天敌的生存越来越困难，数量大减。天敌少了，老鼠自然多了。所以，我们对老鼠的天敌应该大力保护，特别要阻止残杀它们的行为。