目前市面上的减肥药大部分是食欲抑制药，这类药物和肺动脉高压的关系由来已久，早在20世纪60年代末至70年代初，在瑞士、奥地利和德国出现肺动脉高压的广泛流行，进一步流行病学调查发现其与使用一种称阿米雷司（氨苯唑啉）的食欲抑制药有关，服用患者中有0.1%～0.2%出现肺动脉高压，此比率是正常人群肺动脉高压发病率的20倍，在政府禁止其使用的2年后，肺动脉高压的流行消失。这是人类第一次认识到减肥药也是引起肺动脉高压的危险因素。此后研究发现，芬氟拉明及其衍生物、右芬氟拉明等治疗肥胖症的药物，以及苯氟雷司（一种高甘油三酯血症或肥胖糖尿病患者的辅助药物）均可以引起肺动脉高压，我国也有减肥药引起肺动脉高压的案例报道。随着相关证据的积累，上述药物已被第六届世界肺动脉高压大会列为和肺动脉高压绝对相关的药物。

关于减肥药致肺动脉高压的发病机制尚不明确，目前认为可能的机制有以下几方面：

（1）遗传易感性：①肺动脉血管平滑肌细胞膜上的离子通道，主要是钾离子通道和钙离子通道的遗传缺陷；②细胞色素P450（芬氟拉明主要代谢酶）功能缺陷；③内源性血管舒缩因子表达的缺陷。

（2）5羟色胺（5-HT）学说：肺血管床中5-HT水平增加是肺动脉高压发病的重要机制，而阿米雷司、芬氟拉明等药物可以增加5-HT的释放、抑制5-HT的重吸收，从而使血液中5-HT水平升高，进而引起肺动脉收缩、肺动脉高压形成，但缺乏进一步证据支持。

（3）通道假说：芬氟拉明、右芬氟拉明和阿米雷司等可以通过抑制电压门控钾离子通道的活性，引起肺动脉平滑肌细胞膜去极化，激活电压门控钙离子通道，使钙离子内流入细胞，肺动脉收缩和肺血管平滑肌重构，最终导致肺动脉高压。

此外，需要注意的是，减肥药引起的肺动脉高压预后差，流行病学调查发现阿米雷司导致的肺动脉高压患者中，尽管有约30%的患者在停药后肺动脉高压症状获得改善，但50%以上患者自诊断后平均生存时间仅为3.5年。芬氟拉明引起的肺动脉高压患者即使停药后，其总死亡率也和特发性肺动脉高压相当；而且，相比于特发性肺动脉高压，其对前列环素等肺动脉高压靶向药物的治疗反应性更差。因此减肥固然好，但一定要选择合适的减肥方式，并在医生的建议和指导下用药，并且定期监测相关并发症的可能，以期获得安全性及疗效。

〔熊贤良〕 VoLsbkbuFfhcsMYcbb9SX1xdwTXzHTCWym3f4+uGlmFDcHyatimFO4MdoWYaGKqv