肺高血压的发生发展过程与肺血管结构和/或功能异常（即肺血管重构）密切相关。肺血管床内膜损伤、中层肺动脉平滑肌细胞肥大和增殖、外膜增殖/纤维化导致肺动脉管腔进行性狭窄、闭塞，肺血管阻力不断升高，进而导致右心功能衰竭甚至死亡。但肺高血压的发病机制尚未完全阐明。现认为肺高血压的发生机制主要有3种情况：

（1）肺血管内皮功能异常：肺动脉的内层由内皮细胞组成，其不仅仅作为一层薄薄的屏障，更重要的是其具有内分泌功能，其可分泌很多化学物质来调节肺血管的舒缩，如内皮素、血管紧张素　Ⅱ、前列环素、一氧化氮（nitric oxide, NO）等，当机体受到各种应激（如低氧、氧化应激、机械剪切力、炎症、药物或毒物等）时，肺血管内皮细胞受损并释放大量缩血管物质，如内皮素、血管紧张素等，导致舒、缩血管物质失衡，导致肺动脉异常收缩，从而使肺血管阻力增加，肺动脉压力升高。

（2）肺血管平滑肌细胞肥大和增殖：肺动脉平滑肌细胞过度肥大、迁移和增殖是肺血管重构的根本因素。多种血管活性因子及炎症因子可促进平滑肌细胞的肥大、迁移和增殖，其中基因突变、表观遗传因素（DNA甲基化、组蛋白乙酰化、微小RNA等）、多种血管活性分子[内皮素、血管紧张素　Ⅱ、前列环素、一氧化氮（NO）、一氧化碳、硫化氢及二氧化硫、雌激素等]、多种离子通道（钾离子通道、钙离子通道）、多条信号通路[MAPK通路、Rho/ROCK通路、PI3K/AKT通路、骨形态发生蛋白（BMP）/转化生长因子β（TGF-β）通路、核因子κB（NF-κB）通路和Notch通路]在肺动脉平滑肌细胞介导的肺血管重构中发挥重要调节作用。

（3）血细胞：如血小板和红细胞，连同过多的纤维样物质，在血管内相互黏结，形成大的、被称为“血栓”的血凝块阻塞肺动脉，导致肺动脉压力持续升高。

〔何玉虎〕 QxdmaZQopBTtzJ7LJPVThmWnsTvSwa8IxfPM2tdFbpQewlCDXYplL+WscSpHgzWL