混合是指将两种以上固体粉末相互均匀分散的过程或操作。
混合的目的是使多组分物质含量均匀一致。混合操作在制剂生产中应用广泛,意义重大,混合结果直接关系到制剂的外观及内在质量。如在散剂、片剂等的生产中,混合不好会出现色斑、崩解时限不合格等现象,而且影响药效。特别是一些毒性药物如果未混匀,不仅给治疗效果带来影响,甚至带来危险。因此,混合操作是保证制剂产品质量的主要措施之一。
1.切变混合 固体粉末的不同组分在机械力作用下,在其界面间发生切变而达到混合。切变混合的效率取决于混合器械的类型和操作方法(如研磨混合)。
2.对流混合 固体粉末靠机械力在混合器械中,从一处转移到另一处,经过多次转移使粉末在对流作用下而达到混合。对流混合的效率取决于所用混合器械的类型和操作方法(如V型混合筒)。
3.扩散混合 混合容器内的粉末紊乱运动改变了它们间的相对位置时,则称为扩散混合。搅拌可以使粉末间产生运动,达到扩散混合(如搅拌型混合机)。
在混合操作过程中,实际上一般不以单一方式进行,而是切变、对流、扩散等方式结合进行。但因所用混合器械和混合方法不同,可能以其中某种方式混合为主。
1.搅拌混合 少量药物配制时,可以反复搅拌使之混合。药物量大时用该法不易混匀,生产中常用搅拌混合机,经过一定时间混合,可使之均匀。
2.研磨混合 将药物的粉末在容器中研磨混合,适用于一些结晶体药物,不适宜于具吸湿性和爆炸性成分的混合。
3.过筛混合 几种组分的药物混合,也可通过过筛的方法混匀。但对于密度相差悬殊的组分,过筛以后还须加以搅拌才能混合均匀。
图5-13 槽型混合机
1.槽形混合机 如图5-13所示。主要部分为混合槽,槽上有盖,均由不锈钢制成。槽内装有“ ”形与旋转方向成一定角度的搅拌桨,用以混合粉末。槽可绕水平轴转动,以便卸出槽内粉末。该机器除适用于各种药粉混合以外,还可用于颗粒剂、片剂、丸剂、软膏等团块的混合和捏合。
图5-14 各种形式混合筒示意图
2.混合筒 密度相近的粉末,可采用混合筒混合。其形状有V字形、双圆锥形及正立方体形等。将轴不对称地固定在筒的两面,由传动装置带动,如图5-14所示。但转速有一定限制,如转速太快则由于离心力的作用,使粉末紧贴筒壁而降低混合效果。V形混合机混合速度快,应用非常广泛。
3.双螺旋锥形混合机 由锥形容器和内装的螺旋桨、摆动臂和传动部件等组成,如图5-15所示。螺旋推进器在容器内既有自转又有公转,自转的速度约为60r/min,公转的速度约为2r/min。充填量约为30%,在混合过程中,物料在推进器的作用下自底部上升,又在公转的作用下在全容器内产生旋涡和上下循环运动,使物料在较短时间内混合均匀。
图5-15 锥形垂直螺旋混合机
1.锥形圆筒 2螺旋桨 3.摆动臂 4.电机 5.减速器 6.加料斗 7.出料口
1.组分药物比例量 组分药物比例量相差悬殊,不易混合均匀。这种情况可采用“等量递增法”混合。其方法是:取量小的组分与等量的量大组分,同时置于混合器中混匀,再加入与混合物等量的量大组分稀释均匀,如此倍量增加至加完全部量大的组分为止,混匀,过筛。
2.组分药物的密度 组分药物密度相差悬殊时,较难混匀。一般应将密度小(质轻)者先放入混合容器中,再放入密度大(质重)者,并选择适宜的混合时间,并且应注意混合操作中的检测。
3.组分药物的色泽 组分药物的色泽相差悬殊时易影响混合的均匀性。这种情况可采用“打底套色法”来解决。具体方法是:将量少的、色深的药粉先放入研钵中(混合前先用其他量多的药粉饱和研钵内表面)作为基础,即“打底”;然后将量多的、色浅的药粉逐渐分次加入研钵中,轻研混合即为“套色”。
4.组分药物的粉体性质 组分药物粒子的形态、粒度分布、含水量、黏附性等均会影响混合的均匀性。若组分药物粒度分布相差悬殊,一般先将粒径大者放入混合容器中,再放入粒径小者;若处方中有液体组分,可用处方中其他组分吸收该液体,常用稀释剂有碳酸钙、蔗糖、葡萄糖等;因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合,通常可加少量表面活性剂克服,或用润滑剂作抗静电剂。