第一节
骨骺发育异常

一、多发性骨骺发育异常

（一）概述与临床

多发性骨骺发育异常（multiple epiphyseal dysplasia）由Ribbing（1937）首次报道。Fairbank（1947）将该病正式命名为多发性骨骺发育异常，故又称Fairbank病和Ribbing病。此病罕见，系常染色体显性遗传和隐性遗传（AD&AR），基因位点19p13.1。

病儿的主要特征为身材矮小，四肢短，伴关节畸形和疼痛，常于2～3岁发病，行走不稳， 呈鸭子步态。手足短粗，可伴有扁平足。患儿头大，面部小。智力正常。

（二）X线表现

患儿2岁即可出现典型表现：

1.骨龄晚，骨骺出现晚，联合时间延迟。

2.长骨骨骺小而且骨化不规则，呈斑点状、扁平状或节裂（图8-1-1）。骨骺密度不均匀地增高。病变最明显的部位是髋、膝、踝和腕关节。干骺端增宽，临时钙化带密度高而不规则。长骨骨干外形正常。

3.晚期，发育不良的骨骺与干骺端联合后形成关节畸形。关节间隙增宽。髋臼变平。股骨颈短粗。有的病儿可合并髋内外翻、膝内外翻和踝关节外翻等畸形。晚期继发退行性骨关节病。

4.腕骨、跗骨发育不全。指（趾）骨短粗。

5.脊椎一般表现正常，有的可出现脊柱轻度侧弯和胸腰段椎体终板轻度不规则。

6.颅底短，蝶鞍小而扁。

二、半肢骨骺发育异常

（一）概述与临床

半肢骨骺发育异常（hemimelica epiphyseal dysplasia）是一种少见的骨骺发育异常，首先由Mouchet和Belot（1926）报道，称做“跗骨巨大症”（tarsomegaly）。Fairbank（1956）将其命名为半肢骨骺发育异常，以区别于多发性骨骺发育异常和点状骨骺发育异常。

本病常发生于2～14岁的儿童，偶见于成年人。男性多见，约为女性的三倍。好发部位是下肢的内侧，上肢罕见。患者的表现为关节无痛性肿大、局部畸形、跛行和活动受限等。病程较长、年龄较大的患者，因合并创伤性骨关节病，可出现疼痛。少数患者可出现肌肉萎缩和肢体不等长。

（二）X线表现

主要的X线表现是单一肢体的一个或数个骨骺呈偏心性增大。病变常发生在下肢骨的内侧，其中以距骨的发病率最高，其次为股骨远端和胫骨近端骨骺的内侧，有时累及足舟骨和第一楔状骨。病变早期，增大的骨骺表现为一些散在的斑点状和不定型的骨化。以后，散在的骨化块逐渐融合成均匀的结节状和分叶状肿块（图8-1-2、图8-1-3），从而引起骨骺的一侧异常增大，并使关节面倾斜，从而导致关节的内翻或外翻畸形。少数病例可合并干骺端发育异常。异常增大的骨块还可压迫邻近骨骼，使其发生移位、变形和压迫性骨缺损。病程长而又未进行治疗的病例还可合并创伤性骨关节病。

三、点状软骨发育异常

（一）概述与临床

点状软骨发育异常（chondrodysplasia punctata）又称点状钙化性软骨发育异常和点状骨骺病，首先由Conradi（1914）报道。当时认为，此病系软骨发育不全的一种变异。骨骼病变、皮肤病变、先天性白内障和先天性心脏病是此病的四大特点。2/3的病例有非对称性根性短肢。先天性白内障的发生率约为本病的30%。皮肤病变包括皮肤增厚、鱼鳞癣、角化过度、红皮症和皮肤脱落等。先天性心脏病包括房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭或其他复杂缺陷。遗传方式为X伴性显性遗传（XLD），基因位点Xp11.23-11.22；或X伴性隐性遗传（XLR），基因位点Xp22.3。

（二）X线表现

四肢的大骨骺增大，轮廓不规则。骨骺为簇状钙化点，或不规则的块状钙化。新生儿骨骺呈簇状钙化点，到3、4岁时，点状钙化有逐渐融合的趋势。除长骨骨骺呈点状钙化外，手、足、脊椎、骨盆骨、髂骨附近和关节周围组织也可出现点状钙化。股骨和肱骨短粗为非对称性的。

四、软骨外胚层发育异常

（一）概述与临床

软骨外胚层发育异常（chondroectodermal dysplasia）又称Ellis-van Creveld综合征，是软骨和外胚层联合发育异常。主要特征为牙齿、指甲发育异常、多指畸形、膝外翻和先天性心脏病。遗传方式为常染色体隐性遗传。基因位点4p16。

手足多指（趾）畸形、指（趾）甲发育不良和先天性心脏病为出生时即可辨认的特征。患儿为轻度短肢型侏儒，以中远段明显。手小，指短粗。双手足均出现轴后多指（趾）。指甲小而不规则，常凹陷呈勺状。1/3患儿在生后一个月内牙齿过早萌出，但牙齿生长得慢，小而不规则，牙间隙加宽（图8-1-4）。严重者牙齿完全缺如。有时出现上唇龈系带或龈唇沟消失。有时出现上唇裂（兔唇）。大约2/3病儿患有先天性心脏病，以房间隔缺损最常见。1/4的病儿出现性器官异常，包括尿道上裂、尿道下裂、外生殖器官发育不良和隐睾。生长期儿童出现严重的膝外翻。胸廓正常或略狭窄。头、脊柱和智力正常。存活的患儿身高可达1.35m，比软骨发育不全患儿身材略高。

（二）X线表现

长骨短而粗，以小腿骨和前臂骨明显，属肢中段短肢。由于尺骨短而导致桡骨头脱位。尺骨近端和桡骨远端增粗。双手出现对称性轴后（尺侧）多指。全手中位指骨短而粗，干骺端凹陷伴锥形骨骺。远位指骨变细而尖。远列腕骨可出现第5腕骨，与第5或第6掌骨相关节。生长期的最大特点是头、钩腕骨联合。足的短骨改变与手骨相似，但程度较轻，约有1/4的病儿出现轴后多趾。婴儿的骨盆小，髂骨呈小方形。髋臼顶呈水平状，内侧略外凸，内、外缘出现骨刺。许多婴儿股骨头骨骺早期骨化。生长期儿童，胫骨近端骨骺发育不良，仅见骨骺内侧骨化，而外侧部分出现得晚，结果导致胫骨外侧平台成角，关节面内侧斜面短而外侧斜面长。成熟后，胫骨外侧关节面平台出现深的压迹（图8-1-5），导致严重的膝外翻。胸廓正常或略狭窄。肋骨短而平。头颅、脊柱正常。

五、发、鼻、指发育异常

（一）概述与临床

发鼻指发育异常（tricho-rhino-phalangeal dysplasia），是一种少见的软骨和外胚层并存的发育异常，属常染色体显性遗传（AD），基因位点8q24.11-q24.13。主要表现为毛发稀少、鼻和手发育异常。

患者毛发稀少、干涩而无光泽，生长缓慢（图8-1-6）。鼻根部宽而平坦，鼻骨过长，两侧鼻翼较小，致使鼻尖呈梨形，两侧鼻孔朝向侧前方。双手（足）短小，近位指间关节粗大而弯曲畸形。此外，还可合并其他发育异常，如髋关节和颅面骨发育异常，以及脊柱侧凸和多发性外生骨疣。患者身材略矮，智力一般正常，偶有精神迟钝表现。

（二）X线表现

手（足）短小。中位指骨较短，合并锥形骨骺。干骺早期联合，致使中位指骨变短，其基底部呈杯口状或横S形凹陷（见图8-1-6C）。因此，导致手指偏斜。股骨骨骺骨化迟缓且不规则，可发展为扁平髋或巨大髋，导致股骨头呈蕈状，并继发退行性骨关节病。股骨干颈角变小，形成髋内翻畸形。髋关节的改变可为双侧的或为单侧性的。其他长骨骨骺骨化晚且发育的小。

六、脊椎骨骺发育异常

脊椎骨骺发育异常（spondylo-epiphyseal dysplasia）分先天性和晚发性两型：

（一）先天性脊椎骨骺发育异常

先天性脊椎骨骺发育异常（spondylo-epiphyseal dysplasia congenita，SEDC）首先由Spranger和Wiedmann（1966）报道，系常染色体显性遗传病（AD），基因位点12q13.1-q13.3。

病儿身材短小，四肢发育正常。有些病例可合并鸡胸，膝关节内、外翻，马蹄内翻足和腭裂。50%的病例有视网膜脱离和近视。

X线改变限于脊椎和髋关节。椎体后缘高度缩小，在侧位像上，椎体可呈扁平形、楔状或轻度卵圆形，边缘不整。齿状突发育不良。长骨骨骺出现晚，骨化不规则。儿童期，股骨头骺出现晚，边缘不规则，呈扁平状或有节裂。股骨颈发育不良，伴髋内翻和髋臼扁平。

（二）晚发性脊椎骨骺发育异常

晚发性脊椎骨骺发育异常（spondylo-epiphyseal dysplasia tarda，SEDT）长期以来被认为是Morquio病，直到1957年Maroteaux等人才将此病从Morquio病中分离出来，确立为一种独立的疾病。此病的遗传方式为X伴性遗传或常染色体显性遗传，基因位点Xp22.2-p22.1。晚发性脊椎骨骺发育异常男性多见，常在5～10岁开始出现生长迟缓，青春期后更为明显，表现为躯干短，胸骨突出，颈短。患者可有腰、背和四肢大关节疼痛，活动受限。头部和四肢长度正常。智力正常。生化检查无异常。

晚发性脊椎骨骺发育异常X线表现为脊椎普遍性扁平椎，椎体前后径增加，椎间隙变窄。椎体（侧位观）中、后部凸出，而前部凹陷，使椎体似平放的“古花瓶”状（图8-1-7）。髂骨翼和骶骨发育小，坐耻骨相对较长。股骨头骺发育不良是最常见的征象，头骺扁平或节裂。髋臼外上缘发育不良，髋臼浅，关节面不整，常合并创伤性骨关节病。股骨远端两髁平坦，髁间窝变浅（图8-1-7），关节面失去其自然弧度。胫骨髁间隆起变钝甚至消失。足距骨滑车变平（图8-1-8）。有些病例，椎间盘和骶髂关节出现真空征；椎体上、下缘中后部驼峰样隆起部硬化并融合；近列腕骨发育不良，并拥挤、移位。

七、脊椎干骺端发育异常

（一）概述与临床

脊椎干骺端发育异常（spondylometaphyseal dysplasia）又称脊椎干骺端骨发育不全（spondylometaphyseal dysostosis），由Kozlowski（1967）首次报道。他将伴有扁平椎的Schmid型干骺端软骨发育异常命名为脊椎干骺端发育异常。此病为常染色体显性遗传。主要临床特点是短躯干型侏儒症。患儿在两岁左右出现生长缓慢，身材矮小。躯干短，步态蹒跚。髋关节活动轻度受限。部分患儿出现脊柱侧凸伴有进行性驼背和胸骨突出。有的关节出现畸形。智力正常。

（二）X线表现

扁平椎和长骨干骺端软骨骨化异常：①普遍性扁平椎：椎体高度缩小，前后径和宽径加大。侧位上，椎体呈椭圆形或前缘呈舌状前伸（图8-1-9A、图8-1-10A）。前后位上，椎弓根间距增宽，以胸椎较为明显。椎体终板不规则，有时伴有程度不同的脊柱侧凸和后突畸形；②长骨干骺端骨化异常：干骺端增宽而不规则。临时钙化带模糊不清，其下方骨化不均匀，有横带状硬化，以股骨颈表现为最（图8-1-9B）；③骨骺的改变：长骨骨骺一般无明显变化，少数可出现骨骺轻度变小或变扁；④骨盆的改变：髂骨翼短而不规则。髋臼变平（图8-1-9B）。坐骨切迹窄。股骨颈短而宽，干颈角小，出现髋内翻畸形；⑤骨和跗骨骨化延迟，发育小而轮廓不整。手足短骨增粗，有时出现锥形骨骺。