下载掌阅APP，畅读海量书库
立即打开
聚山梨酯80（供注射用）
polysorbate 80
性状等内容详见第三章第三节聚山梨酯类。
吐温80为注射液常用增溶剂或乳化剂。吐温类其他品种如吐温20、吐温40等因较强的溶血性而不用于注射途径。含挥发油的中药注射剂，如柴胡、当归、冰片、麝香、细辛等，一般多采用吐温80作增溶剂，复方柴胡注射液、复方当归注射液、细辛注射液等均采用吐温80增溶，可有效消除中药注射液的混浊或乳光，使药液澄明。
吐温80常用量为0.5%～1%，4%的吐温80有轻微的溶血作用，在临床静脉注射使用时应慎重。用吐温80增溶偏酸性溶液，如含酚性成分的注射液，会使溶液变浑浊；某些中药注射剂中含有鞣质，与吐温80可能产生络合反应，使其产生沉淀或浑浊。
吐温80的昙点为93℃。加有吐温80的注射液，经灭菌后会出现起昙现象，振摇后恢复澄清，吐温80在不同的被增溶物质中昙点不同。注射液中加入止痛剂如苯甲醇或等渗调节剂氯化钠等均能使吐温80的昙点降低，吐温80与注射剂中所含的抑菌剂如苯酚会发生变色或/和沉淀反应，并会使苯甲醇、三氯叔丁醇及羟苯酯类的抑菌活性降低。因此，注射剂中是否加入吐温80，应根据注射剂的质量作全面考虑。聚山梨酯80与聚山梨酯80（供注射用）的区别见表4-2
表4-2 聚山梨酯80与聚山梨酯80（供注射用）的区别
【应用实例】利血平注射液
处方：利血平2.5g，苯甲醇20mL，无水枸橼酸 2.5g，吐温80 10mL，注射用水加至1000mL。
制法：取利血平与枸橼酸，加苯甲醇微热溶解，再加入吐温80及适量注射用水至1000mL，G-3垂熔玻璃漏斗滤清后，灌封，100℃流通蒸汽灭菌15分钟，即得。
作用与用途：本品对高血压病有特殊疗效，其降血压作用较为温和而持久，对中枢神经有镇静作用，常用于治疗各种类型的高血压症。兼治神经过敏、神经不安、失眠、焦虑以及突眼性甲状腺肿等症。
注解：本品收载于《中国药典》2015年版二部。利血平是吲哚类生物碱，为白色有光泽的针状结晶，不溶于水，在各种有机溶媒中能中度溶解。本品中加吐温80作为增溶剂。
泊洛沙姆188
poloxamer 188
【别名】 a-氢-ω-羟基聚（氧乙烯） a -聚（氧丙烯） b -聚（氧乙烯） a 嵌段共聚物。商品名为普流罗尼克（pluronic），F-68。
【分子式与分子量】 分子式为H（C 2 H 4 O） a （C 3 H 6 O） b （C 2 H 4 O） a OH，a=75～80，b=25～30；平均分子量7680～9510。
【结构式】
【来源与制法】 环氧丙烷和丙二醇反应形成聚氧丙烯乙二醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物。
【性状】 本品为白色半透明蜡状固体，微有异臭。在水或乙醇中易溶，在无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿中溶解，在乙醚或石油醚中几乎不溶，具有一定的起泡性；2.5%水溶液的pH值5.0～7.5，注射用者pH值在6.0～7.0；1%（W/V）和10%（W/V）的泊洛沙姆188水溶液昙点大于100℃，HLB为29；其性质稳定，水溶液在酸、碱和金属离子存在下仍然稳定，遇光则使pH值下降，且水溶液易生霉菌。
【作用与用途】 可作为分散剂、乳化剂和共乳化剂、增溶剂、片剂润滑剂和湿润剂。作为一种水包油型乳化剂是目前极少数可用于静脉乳剂的合成乳化剂之一。用量0.1%～5%。用本品制备的乳剂，乳粒少，一般在1μm以下，吸收率高。物理性质稳定，能够耐受热压灭菌和低温冰冻。
【使用注意】 与苯酚和羟苯酯类的配伍禁忌取决于相对密度。
【质量标准来源】 《中国药典》2015年版四部，CAS号：9003-11-06。
【应用实例】注射用脂肪乳输液（商品名：Lipomul）
处方：棉籽油150g，大豆磷脂12g，泊洛沙姆188 3g，葡萄糖40g，注射用水加至1000mL。
作用与用途：能量补充药，为机体提供能量和必需脂肪酸，用于胃肠外营养补充能量及必需脂肪酸。
注解：泊洛沙姆188在此作乳化剂和稳定剂。
聚乙二醇400（供注射用）
性状等内容详见第三章第三节。聚乙二醇400与聚乙二醇400（供注射用）的区别见表4-3。
表4-3 聚乙二醇400与聚乙二醇400（供注射用）的区别
在注射剂生产中经常使用的助溶剂有葡甲胺、有机酸、氨基酸和维生素类，如苹果酸、蛋氨酸、甘氨酸、精氨酸、烟酰胺和维生素B 6 等。例如：阿奇霉素氯化钠注射液使用苹果酸作为助溶剂；穿琥宁氯化钠注射液用碳酸氢钠作为助溶剂；阿昔洛韦氯化钠注射液中就使用了烟酰胺、苯丙氨酸和维生素B 6 作为助溶剂。
混悬型注射剂、乳浊液型注射剂等通常需要加入一些助悬剂以增加注射液的稳定性。应用于注射液的混悬剂应具有无抗原性、无热原、无刺激性、不溶血，有高度分散性和稳定性，使用剂量小，耐热等特点。注射液常用的助悬剂主要为药用高分子材料，包括天然胶类的如明胶（非抗原性）和果胶，常用量分别为2.0%、0.2%；纤维素类的甲基纤维素、羧甲基纤维素钠，此外还有聚乙烯吡咯烷酮等。
供肌内注射用的乳化剂有非离子型表面活性剂如吐温；供静脉注射用的乳化剂有卵磷脂，如精制豆磷脂、蛋磷脂，或一些非离子型表面活性剂如泊洛沙姆。
在注射剂中，乳化剂不仅需符合其基本要求，还需要具有高效的乳化能力（乳化后油滴在1μm左右），无抗原性、无热原、无刺激性、不溶血，能耐受高压灭菌和长时间贮存不分解。国外在生产脂肪乳注射剂中常用的乳化剂有卵磷脂（或豆磷脂）、泊洛沙姆188、胆固醇、甘油单油酸酯等，以卵磷脂最多使用。其中可以静脉注射用的只有卵磷脂和泊洛沙姆188。乳化剂用量一般为油的1%～10%。
蛋黄卵磷脂
egg yolk lecithin
【别名】 蛋黄磷脂、卵磷脂。
【来源与制法】 本品系以蛋黄粉为原料，经丙酮处理脱油、脱水，再用无水乙醇提取精制而得。含氮（N）应为1.75% ～1.95%，含磷（P）应为3.5% ～4.1%，含磷脂酰胆碱（PC）不得少于68.0%，含磷脂酰乙醇胺（PE）应不得过20.0%，含PC和PE的总量不得少于80%。
【性状】 本品为乳白色或淡黄色的粉末或蜡状固体，具有轻微的特殊嗅味，触摸时有轻微滑腻感。在乙醇、乙醚、氯仿或石油醚（沸程40～60℃）、脂肪油中溶解，在丙酮和水中几乎不溶。卵磷脂分子呈微小柱状，含磷酸根、胆碱基的极性端具有亲水性，由碳氢键组成的非离子端具有亲脂性，故有良好的乳化性能，并有耐热、稳定、毒性小的优点。
【作用与用途】 卵磷脂具有乳化、分散、助渗、润湿等特性，并对皮肤和黏膜有很强的亲和力，用作乳化剂、增溶剂、脂质体膜材等，广泛用于液体制剂（注射液、脂质体、乳剂等）、半固体制剂（乳膏剂、油膏剂等）、固体制剂（片剂、颗粒剂、胶囊剂等）和前体药物制剂的制备。用卵磷脂作乳化剂时，可形成稳定的水包油乳剂。
【使用注意】 卵磷脂极易氧化，见光后颜色极易变深，使乳剂不美观，因此常在通惰性气体条件下制乳，或加入适量的维生素E为抗氧剂。卵磷脂遇较强的酸、碱可发生分解等反应，也能被酯酶水解。pH过高过低均易分解。
由于卵磷脂是由复杂的类脂混合体分离而得，应用时应注意与处方中其他成分的相互作用；药用卵磷脂，尤其是作注射用的乳化剂卵磷脂，须严格检查，控制质量。注射用蛋黄卵磷脂应增加有关物质、蛋白质、细菌内毒素等检查。
【质量标准来源】 《中国药典》2015年版四部，CAS号：93685-90-6。
【应用实例】脂肪乳注射液
处方：注射用大豆油50g，注射用中链甘油三酸酯50g，注射用卵磷脂12g，注射用甘油25g，注射用水加至1000mL。
本品系由注射用大豆油经注射用卵磷脂乳化并加注射用甘油制成的灭菌乳状液体。
作用与用途：能量补充药。本品适用于需要静脉输注营养的病人。手术前后营养失调；营养障碍或氮平衡失调；烧伤；长期昏迷；肾功能损害；恶病质；必需脂肪酸缺乏或者摄取不足的患者；改善肿瘤患者对化学和放射性治疗的耐受性；改变细胞膜组成和调节多种介质的产生。
注解：卵磷脂可辅助治疗动脉粥样硬化、脂肪肝、小儿湿疹以及神经衰弱症。在药用辅料中作增溶剂、乳化剂及油脂类的抗氧化剂。
大豆磷脂
soybean lecithin
【别名】 豆磷脂。
【来源与制法】 系从大豆中提取精制而得的磷脂混合物。其中绝大部分为胆碱磷脂，并含有少量乙醇胺磷脂、丝胺酸磷脂和肌醇磷脂等。以无水物计算，含磷量应不得少于2.7%；含氮量应为1.5%～2.0%；含磷脂酰胆碱应不得少于45.0%，含磷脂酰乙醇胺应不得过30.0%，含磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺总量不得少于70%。
【性状】 大豆磷脂为黄色至棕色半固体、块状物；吸湿性强，易氧化。在乙醚、乙醇中易溶，在丙酮中不溶。大豆磷脂有耐酸、耐盐性，溶液的pH值约为6.6，呈微酸性。注射用大豆磷脂除了增加有关物质、蛋白质、细菌内毒素等检查，重金属不得过百万分之五。
【作用与用途】 大豆磷脂具有很强的乳化作用，能使油水间界面张力大大降低，形成一种稳定的高度分散而均匀的水包油型乳剂。大豆磷脂能经受热压灭菌不被破坏，毒性小，不会产生致热、降压、刺激性等副反应，因此被认为是一种理想的可供注射用乳化剂。在注射剂中用量为0.3%～2.3%，如脂肪乳输液剂鸦胆子乳剂等多种药物制剂。在口服混悬剂中用量为0.25% ～10%。
【使用注意】 本品由于含有不饱和双键，遇氧化剂、较强的酸、碱发生氧化、分解等反应，也能被酯酶水解，故应密封保存。
【质量标准来源】 《中国药典》2015年版四部，CAS号：8030-76-0。
【应用实例】 鸦胆子油乳注射液
处方：精制鸦胆子油100mL，精制豆磷脂15g，甘油25mL。
制法：以上三味，取精制豆磷脂与温热的甘油与适量注射用水混合，转入高速组织捣碎机内（8000转/分），搅拌2次，第一次5分钟，第二次2分钟，使其分散均匀，加入温热的鸦胆子油，搅拌3次，每次2分钟，使成初乳，加入注射用水至1000mL，再转入高压乳匀机内（40MPa）匀化3次，滤过，取滤液，灌封，灭菌，即得。
功能与主治：抗癌药。用于消化道肿瘤及宫颈癌，也可用于肺癌。
注解：（1）本品收载于《部颁标准》中药第14册，标准号为WS3-B-2739-97。
（2）鸦胆子油为苦木植物鸦胆子的干燥成熟果实经石油醚提取后所得的脂肪油。鸦胆子油为黄色澄明液体，气特异，味苦。能与乙醚、氯仿、四氯化碳任意混合，在甲醇、乙醇、戊醇中微溶，在水中不溶。
（3）本品为乳白色的均匀乳状液，pH值为4.0～6.0，粒径应不超过15μm。
海藻酸钠
sodium alginate
【别名】 藻酸钠、藻朊酸钠、褐藻胶。
【分子式与分子量】 分子式为（C 6 H 7 O 6 Na 4 ） n ；单元结构平均值220，理论值198.11。分子量32000～250000。
【结构式】
【来源与制法】 本品系用稀碱从褐色海藻中提取精制而得，其主要成分为海藻酸的钠盐。
【性状】 本品为白色至浅棕黄色粉末，几乎无臭无味，有吸湿性。溶于水而形成黏稠胶体溶液，不溶于乙醇和其他有机溶剂，以及pH值低于3的酸。可与蛋白质、树胶、碱肥皂、糖、油类及甘油等混合。
海藻酸钠水溶液的黏度随聚合度、浓度及pH值而异，pH5～10时黏度最大，也最稳定，当pH值在4以下时，会析出海藻酸沉淀，pH值在10以上，则因在碱性中被水解，同时失去黏稠度。在高温状态下，由于藻蛋白酶的作用使分子解聚，黏度降低。
本品具有吸湿性，一般含水量为10% ～30%（RH为20% ～40%），其平衡含水量与相对湿度有关，如置于25℃以下和低相对湿度环境下其稳定性很好。
【作用与用途】 本品为常用的黏合剂、增稠剂、助悬剂、辅助乳化剂。作助悬剂和乳化剂时，常用浓度为2%。配制时先加甘油湿润，然后加水不断搅拌使完全溶解。海藻酸钠的乳化效力不强，需和其他乳化剂合用，如用明胶乳化液状石蜡时，加0.5%的海藻酸钠后，可增加乳化剂的黏稠度，使乳剂稳定。5%的植物油乳可加中等黏度的海藻酸钠1%。少量乙醇也可使海藻酸钠乳剂的黏度增加，但当含醇量增至30%～40%时，会沉淀。
【使用注意】 海藻酸钠液与酸和二价金属离子（除Mg + 外）发生反应，遇酸析出沉淀，遇钙盐时将析出海藻酸钙的胶状沉淀，遇铝、铁、锌、铜、钡、铅等时会生成不溶性的金属盐。
此外，海藻酸钠溶液还须添加防腐剂，防止微生物侵蚀变质。
【质量标准来源】 《中国药典》2015年版四部，CAS号：9005-38-3。
【应用实例】复方曲安奈德混悬型注射液
处方：醋酸曲安奈德2.0g，维生素B 1 10.0g，盐酸利多卡因8.0g，氯化钠4.7g，海藻酸钠5.0g，聚山梨醇酯80 2.0g，注射用水加至1000mL。
制法：①将海藻酸钠加注射用水500mL，搅拌均匀，于冰箱中过夜，全溶后，减压抽滤，200目尼龙布滤过。②用2mL热注射用水溶解聚山梨醇酯80、盐酸利多卡因、维生素B 1 、氯化钠溶液，经3号垂熔漏斗滤过。③将①、②项混匀后，加入醋酸曲安奈德，研磨混匀，减压抽滤，用滤过的注射用水加至1000mL，搅匀，pH值应为5.5～6.5，边搅拌边分装，熔封，100℃灭菌45分钟。
功能与主治：用于神经性皮炎、脂溢性皮炎、异位性皮炎、慢性接触性皮炎、慢性湿疹、银屑病、扁平苔藓及类风湿性关节炎、肛门及外阴瘙痒、斑秃、瘢痕疙瘩、结节性痒症、皮肤淀粉样变、疥疮结节等。
注解：（1）聚山梨酯80 2.0g，海藻酸钠5.0g，研磨时间2分钟为最佳，配制复方曲安奈德混悬注射液稳定性最好，易于重新分散。
（2）海藻酸钠作为助悬剂，是复方曲安奈德混悬注射液长期稳定的主要原因，聚山梨醇酯80作为润湿剂，对制剂的稳定性有辅助作用。