第七节
矫味剂

在疾病治疗中，矫味、矫臭具有精神上和心理上的积极作用，是提高药品依从性的重要手段。矫味剂是一类能掩盖和矫正药物不良嗅味，使制剂更加可口，便于患者服用的物质。矫味剂广泛用于口服制剂中。

一、味觉与嗅觉的生理学基础

滋味主要是指进食过程中的味觉、嗅觉、触觉、视觉甚至听觉的综合感觉，其中味觉、嗅觉与口腔黏膜对化学刺激的感应占重要地位。此外，温度、稠度、咀嚼与吞咽的难易等也影响滋味。

味蕾是口腔黏膜中辨别滋味的主要器官，成人口腔中平均有几千个味蕾，大部分分布于舌端、舌缘和舌根，小部分分布于软腭、咽后壁与会厌。味蕾是由味觉细胞与支柱细胞组成，其中味觉细胞与特殊神经纤维相连成为感觉刺激装置，并且由短管（即味孔）与口腔相通，能反映甜、酸、苦、咸四种基本味道。能溶于唾液的物质引起扩散，才能刺激味蕾，产生味觉。

影响味觉感应的因素是多方面的，其中最重要的因素就是嗅觉，真正能被舌的味蕾所感觉的味道只有酸、甜、苦、咸，而其他味道要配合嗅觉感受，如因某种原因而丧失了嗅觉，很多味道就不能辨别了。人类鼻腔中的嗅觉细胞对臭气非常敏感，芳香物挥发性愈大，气味愈浓。

二、矫味矫臭的方法

（一）机械性方法

将药物的不快气味掩盖，如将药物加入胶囊中，或制成丸剂、片剂后再包糖衣以达矫味矫臭的目的。此类方法简便易行，应用也比较普遍，但是小儿患者使用困难。

（二）化学方法

将一些有不适气味的药物利用化学方法改变其部分结构，制成另一种药理作用相同的化合物，也可以达到矫味矫臭的目的。例如很多生物碱类可溶性盐的味道极苦，将其制成难溶性酯类化合物就可以改变其不适气味，但这些酯类化合物在肠道中必须经过水解才能生效，故药效产生较慢，在服用时还需适当增加剂量，才能达到治疗效果。

（三）药剂学方法

指在制剂过程中加入矫味剂。大多数中药口服液和片剂均具有使患者不易接受的气味，可通过加入一定的矫味剂，掩盖药物本身的不适气味或改进制剂的味道，便于患者服用，尤其在儿童用药中最为常见。

三、矫味剂的分类

（一）甜味剂

甜味剂（sweetening agents）是具有甜味的物质，包括天然甜味剂与合成甜味剂两大类。

1.天然甜味剂 它是一类高热量甜味剂，主要包括糖类、糖醇类、苷类，其中以糖类中的蔗糖及单糖浆应用最为广泛。在制剂时为防止蔗糖结晶析出，常与甘油、山梨醇等多元醇合用。另外，柠檬、橙、樱桃等果汁糖浆也是常用的甜味剂。蜂蜜常作为中药制剂的滋补性甜味剂。

2.人工合成甜味剂 它为无热量或低热量甜味剂，甜度比蔗糖大数十倍至数百倍，应用日益广泛。主要包括糖精钠、阿司巴坦等。

（二）芳香剂

芳香剂（spices flavors）是在药品生产中用于改善药物气味的物质，主要包括天然芳香剂和人工合成香料两大类。

1.天然芳香剂 包括天然芳香油及其制剂，多含有复杂的成分，如薄荷水、橙皮酊、肉桂油等，以及动物来源的芳香物质，一般都需通过提取、浓缩、纯化和鉴定后方能使用。

2.人工合成香料 包括醇、醛、酮、酯、萜等香料组成的香精，其中酯类香料应用最广泛。

（三）胶浆剂

胶浆剂（mucilagines）具黏稠缓和的性质，既可阻止药物向味蕾扩散，又可干扰味蕾的味觉，并且能降低药物的刺激性，因而能矫味，在胶浆剂中加入甜味剂可增加胶浆剂矫味的效果。常用胶体有淀粉、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、明胶、琼脂、甲基纤维素等。

（四）泡腾剂

泡腾剂（effervescents）是将碳酸氢盐与有机酸如枸橼酸或酒石酸混合，加适宜辅料制成的。泡腾剂遇水后能产生大量二氧化碳，其溶于水后呈酸性，能麻痹味蕾而达到矫味目的。

（五）新型的矫味剂

近年来，一些新型的矫味剂也被运用于制药工业中，如使用屏味剂、离子交换树脂、蛋白质、沸石等。其中，离子交换树脂作为新型液体制剂适用的矫味剂发展较快，引起了药剂学界的广泛关注。

四、矫味剂的选用原则

在选用矫味剂时，具有苦味的药物可用甜味剂加气味浓烈的芳香剂，比如复方薄荷制剂、巧克力型香精等；具有咸味的药物一般以含芳香成分的糖浆剂进行矫正，如奶油香精、冬青油等；而对于涩味、酸味的矫正，则常选用适宜黏度的胶浆剂和甜味剂。某些片剂辅料如山梨醇、甘露醇等本身就有甜味，且入口后有清凉感，可适当加入冬青油、薄荷醇等矫味剂，以促进这类片剂的适味感；枸橼酸可以增加维生素C的甜酸味。另外，凡是酸性物质大都可以用柑橘类添加剂矫味。

使用矫味剂调整药物制剂的香、味是制药过程的重要环节，必须在不影响药物质量和保证用药安全的前提下，根据药物性质不同，服用人群各异而有针对性地采用不同的矫味物质。合适的矫味剂及其用量需反复试验和总结，才能达到最理想的效果。选用矫味剂应注意以下几点：

1.矫味剂是在安全，且对人体无害的前提下使用的，所用矫味剂应符合国家的相关规定，以保证药物的安全与稳定。

2.必须注意选择的矫味剂对制剂处方中的其他药物与辅料无配伍禁忌，不影响药物的治疗作用。如在水杨酸钠合剂中加入枸橼酸糖浆，会导致水杨酸游离析出。

3.芳香剂中的香料易受酸碱影响，在选用时应注意其适宜的pH范围。

4.在矫味前应先关注其用药目的，如中药中的一些健胃剂是利用其苦味产生作用的，将苦味矫除则失去了用药的意义。

五、矫味剂的常用品种

（一）甜味剂的常用品种

蔗糖
sucrose

【别名】 白糖、砂糖、β-D-呋喃果糖基-α-D-吡喃葡萄糖苷。

【分子式与分子量】 分子式为C ₁₂ H ₂₂ 0 ₁₁ ；分子量为342.30。

【结构式】

【来源与制法】 本品广泛分布于植物中，由甘蔗或甜菜经压榨或渗滤后澄清、蒸发、结晶而得。

【性状】 本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末，无臭，味甜。在空气中稳定，但当相对湿度在约85%时，可吸湿而变潮，甚至溶化。加热到160℃时糖焦化。在水中极易溶解，水溶液对石蕊显中性，在乙醇中微溶，在无水乙醇中几乎不溶，微溶于甘油和吡啶，不溶于三氯甲烷和乙醚。9.25%水溶液与血清等渗，熔程160～185℃（分解）。无还原性，热溶液也不使菲林溶液还原，在不加热情况下硫酸可使其变黑和炭化。可被发酵，稀溶液经发酵后生成乙醇，最终产物为乙酸；能被稀矿酸或转化酶水解成葡萄糖及果糖，稀溶液易受微生物污染。

【作用与用途】 蔗糖是药品生产中应用最广泛的辅料，常在固体制剂中作矫味剂、稀释剂、黏合剂等，在液体制剂中作矫味剂。

【使用注意】 本品为天然食用甜味剂，无毒，安全，但糖尿病、肥胖病人及对糖代谢不良症患者应控制使用。另外，摄入高糖饮食易造成龋齿。

【质量标准来源】 《中国药典》2015年版四部，CAS号：57-30-1。

阿司帕坦
aspartame

【别名】 天门冬酰苯丙氨酸甲酯、阿斯巴甜、天冬甜素、甜味素、蛋白糖；N-L-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸-1-甲酯。

【分子式与分子量】 分子式为C ₁₄ H ₁₈ N ₂ O ₅ ；分子量为294.31。

【结构式】

【来源与制法】 由L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐缩合而成。

【性状】 本品为白色结晶性粉末，味甜，甜度约为蔗糖的200倍，无不良的苦味或金属后味。在水中极微溶解，溶解度约为1g/100mL，在乙醇、正己烷或二氯甲烷中不溶。在干燥状态下性质稳定，水溶液的稳定性易受温度、pH值、时间等影响，易分解失去甜味，一般于25℃、pH值4.3左右稳定性最好。

【作用与用途】 本品是一种非营养型氨基酸甜味剂，广泛用于食品、饮料、医药等行业，不产生热量，尤其适合于糖尿病、肥胖症病人，一般用量在0.01%～0.6%。

【使用注意】 每人每天允许摄入量为40mg/kg，遇氧化剂、碱性药物发生氧化、分解反应。阿司帕坦进入人体后代谢产生天冬氨酸和苯丙氨酸而被吸收，不积存于组织中。本品对苯丙酮尿症患者应避免或限制使用。随着研究的深入，对其安全的隐患仍有报道，如研究人员发现阿司巴坦可以引起实验室动物产生脑瘤，需引起注意。

【质量标准来源】 《中国药典》2015年版四部，CAS号：22839-47-0。

糖精钠
saccharin sodium

【别名】 可溶性糖精、糖精、1，2-苯并异噻唑-3（2H）-酮-1，1-二氧化物钠盐二水合物。

【分子式与分子量】 分子式为C ₇ H ₄ NSO ₃ Na·2H ₂ O；分子量为241.19。

【结构式】

【来源与制法】 由甲苯与氯磺酸进行氯磺化作用，得油状的邻甲苯磺酰氯和副产品结晶状对甲苯磺酰氯，分离后与氨作用并氧化后得糖精，再用氢氧化钠碱化而成。

【性状】 本品为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭或微有香气，易风化。味极甜而带苦，甜度相当于蔗糖的200～700倍，不产生热量。易溶于水，溶解度随温度升高而迅速增大，略溶于醇。

【作用与用途】 本品主要用于食品加工和药物制剂，如片剂、散剂、含药的糖果、凝胶、混悬液、液体制剂，适合用作糖尿病、心脏病、肥胖病人等患者的甜味剂。高浓度水溶液略有苦味，使用浓度不宜超过0.02%。

【使用注意】 本品遇酸或酸性物质，遇热不稳定，易分解形成邻氨基磺酰苯甲酸而失去甜味呈现苦味。

【质量标准来源】 《中国药典》2015年版二部。

果糖
fructose

参见第九章第五节果糖项下。本品在片剂、糖浆剂及溶液剂中用作填充剂、矫味剂。果糖也是营养药，易消化，不需要胰岛素作用，能直接被人体代谢利用，适于幼儿和糖尿病患者。

需注意其与强酸强碱配伍时变成褐色。

蜂蜜
mel

本品为半透明、带光泽、浓稠的液体，白色至淡黄色或橘黄色至黄褐色，放久或遇冷渐有白色颗粒状结晶析出。气芳香、味极甜。为食用和药用甜味剂，用量15～30g。糖尿病、肥胖病人需注意禁忌。

甜菊素
steviosin

甜菊素是以甜菊素为主的混合苷。为白色或类白色粉末；无臭，味浓甜微苦，甜度约为蔗糖的300倍。在酸性或碱性环境中稳定，溶于乙醇，微溶于水。本品为不产生热量的甜味剂，广泛应用于食品、医药等行业。

乳糖
lactose

参见第五章第二节乳糖项下。本品广泛用于片剂和胶囊剂，作为填充剂和矫味剂等。需注意凡对乳糖吸收不良者服用后会引起气腹、腹绞痛、腹泻、有时呕吐等副作用。

D-木糖

xylose

本品为白色或类白色晶体，或无色针状物，略有甜味，甜味类似果糖，甜度约为蔗糖的0.65倍。不能被微生物发酵，熔点145～150℃，在水中易溶，在热乙醇中溶解，在乙醇中微溶，不溶于乙醚。在制剂中作为甜味剂和稀释剂等使用。本品在人体内不易吸收利用，部分被吸收后代谢成CO ₂ 和水。是不能产生热能的甜味剂，适用于制备糖尿病、肥胖患者和高血压患者所用制剂。

（二）芳香剂的常用品种

薄荷素油
peppermint oil

别名薄荷油。为无色或淡黄色澄清液体，有特殊清凉香气，味初辛、后凉。存放日久，色渐变深。与乙醇、三氯甲烷或乙醚能任意混溶，也易溶于大多数非挥发性油中。可用作食品添加剂，主要用于食品、烟草、酒类等，有清凉、驱风、消炎、镇痛等作用，常用作外用制剂的芳香剂和疼痛减轻剂，内服制剂的芳香矫味剂。注意遇碱类物质、氧化剂易发生氧化、水解反应。

肉桂油
cinnamon oil

别名桂油、桂皮油。为黄色或黄棕色澄清液体，有肉桂的特异香气，味甜、辛。露置空气中或存放日久，色渐变深，质渐浓稠。在乙醇或冰醋酸中易溶。本品在药剂中用作芳香剂、着色剂、防腐剂，也可作为矫味剂用于化妆品和食品工业中，是一种食用天然芳香油。与铁剂、酸、碱以及氧化性药物有配伍禁忌。

八角茴香油
star anise oil

别名大茴香油。为无色或淡黄色的澄清液体；气味与八角茴香类似，冷时常发生浑浊或析出结晶，加温后又澄清。在90%乙醇中易溶。在药剂中用作着香剂和芳香剂，用于制备内服或外用的液体、半固体制剂，本品也是常用的烹调用辛香料，广泛用于食品、化妆品中。遇酸、碱和氧化性药物易发生氧化、水解反应。

此外，液体制剂还会使用抗氧剂、pH调节剂等辅料，详见第四章。 vZf6SuOocttotJwCUmFCePFAmqPXVt1Iobo5y9RRQvt2qk8nM2dlZwuSgcHGn+e1