现在咱们提到的肺癌,其实不是一种病,而是几十种病的组合。每一种亚型的特性、最优治疗方式、预后都不同。因此,搞清楚肺癌的亚型至关重要。没有这个信息,就无法选择最佳治疗方案。
要回答到底是什么肺癌,目前通常需要三方面信息:分型信息、分期信息和基因突变信息。这三方面信息结合在一起,才是比较完整的描述。
首先聊聊分型。这个通常也叫作病理信息。
根据肺癌细胞在显微镜下的形态特点,可以初步分为两种类型:小细胞肺癌和非小细胞肺癌。这两种类型肺癌的生长特点、扩散风险和治疗方案均不相同,所以首先要区分开。
绝大多数肺癌是非小细胞肺癌,约占85%。它又进一步被分为三类,分别是腺癌、鳞癌和大细胞癌。其中腺癌是最主要的类型,约占非小细胞肺癌中的50%。如果是不吸烟的女性患者,几乎全部都是腺癌(表1)。
表1 两种类型肺癌的临床特点
分型主要讲癌细胞长啥样,而分期则主要说明癌细胞是否扩散。在肺癌确诊后,医生用一系列检查来判断癌细胞是只在局部,还是已经扩散到了淋巴结或身体其他器官。这些信息决定了肺癌的分期。
非小细胞肺癌和小细胞肺癌的分期系统稍有不同,但为了交流方便,最终都可以被汇总为0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期或者Ⅳ期。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期里有时还会分A和B,比如ⅡA、ⅢB期等。
0期和Ⅰ期预后最好,治愈率最高,而Ⅳ期就是通常说的晚期癌症,说明癌细胞已经转移到了其他组织或器官。对于这些患者,虽然奇迹时有发生,但我们现实的目标,应该是尽可能延长生命,尤其是高质量的生命。在现代医学的帮助下,晚期肺癌患者长期高质量与癌共存,并不是天方夜谭。
肺癌具体分期解释见图5。
图5 肺癌分期
图5 (续)
聊完分型和分期,咱们最后聊聊分子基因分型。
肺癌根据基因突变类型也分为很多亚型,各自适用的药物是不同的,甚至有天壤之别。
大家可能知道,过去十多年,肺癌治疗中最大的突破,就是靶向药物的横空出世,一大批中国晚期肺癌患者,尤其是非小细胞肺癌患者从中获益。正确使用靶向药物,有很大优势。比如对EGFR 敏感突变患者,相对化疗,使用EGFR靶向药物后肿瘤缩小比例更高,生存时间也会延长。更重要的是,由于靶向药物副作用小,而且能口服,因此患者在药物起效期间,可以保持几乎完全正常的生活。
但靶向药物并不适合所有人,它只对携带特殊基因突变的肺癌患者有效。这就像一把钥匙(靶向药物)对应一把锁(基因突变),我们首先要知道是什么锁,才能选择匹配的钥匙。如果用错靶向药物,则治疗是完全无效的,而且会耽误正规治疗。因此,使用靶向药物之前,必须首先进行基因检测,明确癌细胞的突变类型。
对于肺癌来说,最有价值的突变基因有三个,EGFR突变、ALK 融合突变和ROS1 融合突变。它们占了肺腺癌的一半以上(图6)!
图6 肺腺癌的分子分型
还有一点值得强调一下,目前的靶向药物主要对应非小细胞肺癌,尤其是腺癌中的突变类型,因此,晚期非小细胞肺腺癌最值得进行基因检测。
相反,如果是小细胞肺癌,由于突变类型不同,很少有患者适用现有的靶向药物,因此并不推荐一来就做基因检测,还是应该主要考虑以放疗、化疗为主的治疗方案。