定义

Alport 综合征是一种遗传性肾小球疾病，为编码Ⅳ型胶原蛋白α-3链、α-4链和α-5链的基因突变导致基底膜病变，进而出现血尿、蛋白尿及肾功能进行性下降，常伴发感音神经性听力损失和眼部异常。

同义词

遗传性肾炎。

病因和发病率

编码Ⅳ型胶原家族蛋白的数个基因发生突变，使其α-3链、α-4链或α-5链的异常，继而导致肾小球、眼部及内耳的基底膜Ⅳ型胶原结构和功能损害而致病。常见的遗传方式依次为X连锁遗传（80%~85%）、常染色体隐性（15%）和常染色体显性遗传（5%）；常染色体隐性遗传与X连锁遗传的Alport 综合征患者临床表现和病程转归相似。

美国报道Alport 综合征的基因频率为1/10 000~1/5 000。但由于缺乏大样本流行病学数据，发病率尚不清楚。男性和女性中的发病率及病情轻重与突变基因类型有关，X连锁遗传者，男女均可发病，但女性发病率高于男性、男性病情较女性重。

临床表现

Alport 综合征可于儿童期早期起病，典型的临床表现包括肾脏、眼部改变及听力受损。肾脏表现为血尿、蛋白尿且伴随肾功能进行性恶化，听力改变为感音神经性听力损失，并随病程逐渐加重，眼部异常包括前锥形晶状体、视网膜中心凹区域周围的白色或黄色颗粒。常有家族史，常染色体隐性遗传患者或X连锁遗传的男性患者，病情进展较快，常于16~35岁进入终末期肾病；而常染色体显性遗传和X连锁遗传的女性患者多数病程较为缓慢，肾功能衰竭出现较晚。少数患者还可出现平滑肌瘤，可累及呼吸道、胃肠道及女性生殖道；偶有动脉瘤病变、面中部发育异常及精神发育迟滞。

诊断

诊断依靠临床表现、组织病理、家系分析及基因诊断。临床表现包括：①儿童起病的慢性肾病，镜下血尿或反复发作的肉眼血尿、蛋白尿，早期肾功能正常，但随时间推移逐渐恶化并在中年进展至终末期肾病，病程中可逐渐出现血压升高；②听力丧失，早期表现为高频范围听力下降，随病程进展听力下降范围逐渐扩大；③可有视力下降，眼科检查可发现前锥形晶状体、双侧视网膜中心凹区域周围的浅表性白色或黄色颗粒。组织病理改变：①肾脏活检发现GBM出现广泛的增厚、变薄以及致密层纵裂分层等特征；②皮肤活检，进行Ⅳ型胶原免疫染色，可发现Ⅳ型胶原α-3链、α-4链和（或）α-5链缺失或异常分布。存在血尿及慢性肾衰竭家族史者，高度提示本病，确诊需要检测 COL4A3 、 COL4A4 或 COL4A5 基因缺陷。

需与表现为血尿、蛋白尿及肾功能损害的慢性肾小球肾炎，尤其是IgA肾病和薄基底膜肾病鉴别。可通过家族史、听力检测及眼科检查、皮肤或肾脏活检进行鉴别。如同时存在肾炎、感音性耳聋病史及家族史者，还需与Epstein综合征/Fechtner综合征进行鉴别，这两类疾病为22号染色体编码非肌肉肌球蛋白重链9（MYH9）的基因突变所致，可通过基因诊断鉴别。

遗传咨询与产前诊断

Alport 综合征患者可进行产前诊断和遗传咨询。如有明确的家族史，推荐产前诊断。

治疗

Alport 综合征暂无根治疗法，目前治疗以支持和肾脏替代治疗为主。

1.非特异性药物干预

肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂可以通过抑制RAS活化、调整管球反馈降低肾小球高滤过而减少蛋白尿，延缓肾小球硬化和疾病进展。但需要监测血钾是否升高和肾功能是否快速进展，避免药物副作用。

2.肾脏替代治疗

对于进展到终末期肾病的患者，需进行肾脏替代治疗，可选择血液透析、腹膜透析及肾脏移植。肾移植术后需警惕发生抗肾小球基底膜病。

3.患者管理

包括疾病多学科综合管理，建议在肾脏内科、耳鼻喉科及眼科规律随诊，定期评价患者慢性肾病并发症、听力及视力改变。避免肾毒性药物、耳毒性药物，避免长期暴露高噪音环境。

预后

Alport 综合征预后与遗传方式、基因突变类型有关，需要定期监测靶器官损害程度、规律随诊，进入终末期肾病后需肾脏替代治疗。X连锁遗传及常染色体隐性遗传型患者接受肾移植后可能会发生抗肾小球基底膜肾炎，需定期监测。

（郑　可　李雪梅）

参考文献

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［2］Maarten W. Toal，Glenn M. Chertow，Philip A.Marsden，et al. Brenner and Rector’s The Kidney. 9th Edition.Saunders，2011.

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［4］Zhang Y，Ding J. Renal，auricular，and ocular outcomes of Alport syndrome and their current management.Pediatr Nephrol，2018，33（8）：1309-1316. Qnivgi5ffxgFrwDW4KqOpZ5i1k2lMnJ2BSRONarrN+xyw33h5kkNMbl+3vFCzFoA