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三、血脂异常

血脂异常是人体脂代谢失常所致的一种常见疾病,相较于西方发达国家而言,我国血脂异常的防治现状仍较为严峻。由于西方发达国家,如美国实施胆固醇教育计划—成人治疗计划Ⅰ~Ⅲ(NCEP ATP Ⅰ~Ⅲ)较早,其血脂异常患病率已呈下降趋势。与之相对应的,近20年来,伴随我国经济的迅速发展,人民生活方式也发生着深刻改变,居民脂肪摄入量较过去明显增多,久坐的工作生活方式也在人群中普遍流行,在各方面因素的综合作用下,我国成人血脂异常的患病率不断攀升。

(一)血脂异常的流行病学现状

1.血脂异常患病率仍波动在较高水平

2004年《Circulation》发表了来自2000-2001年Inter ASIA的调查数据,其中纳入我国35~74岁15 540名包含城市与农村的社区人群,研究显示:TC边缘性升高率为23.8%,高TC血症患病率为9.0%,LDL-C边缘性升高、高LDL-C血症、非常高LDL-C血症的患病率分别为17.0%、5.1%、2.7%;低HDL-C血症的患病率为19.2%(表2-1)。

表2-1 2000-2001年Inter ASIA调查显示我国35~74岁人群血脂异常患病率

注:诊断标准:NCEP ATP Ⅲ美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告血脂异常指南。TC:总胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇

2002年“中国居民营养与健康状况调查”的数据表明,按照血脂异常防治对策专题组1997年推荐的诊断标准,我国18岁及以上居民血脂异常标化患病率为18.6%,按照不同类型血脂异常的分类,高TC血症、低HDL血症和高甘油三酯(TG)血症患病率分别为2.90%、7.40%和11.90%。

2007-2008年中国糖尿病和代谢性疾病研究组进行的横断面调查研究显示,按照NCEP ATPIII血脂异常指南的诊断标准,我国20岁及以上人群年龄标准化TC边缘性升高率为22.5%,高TC血症患病率为9.0%;LDL-C边缘性升高率、高LDL-C血症、非常高LDL-C血症的患病率分别为13.9%、3.5%、3.0%;低HDL-C血症的患病率为22.3%。

来自2009年9月至2010年9月中国国家慢性肾脏病调查的数据显示,按照《中国成人血脂异常防治指南(2007年版)》诊断标准,我国18岁及以上居民血脂异常的粗患病率为36.43%,标化患病率为33.97%。高TC血症、高TG血症、高LDL-C血症、低HDL-C血症的标化患病率分别为9.49%、12.73%、10.10%、14.26%。另一项2010年来自中国疾病预防控制中心(CDC)全国疾病监测系统162个监测点的数据,同样采用上述诊断标准,我国18岁以上居民高TC血症患病率为3.3%,高LDL-C血症患病率为2.1%,低HDL-C血症患病率为44.8%,高TG血症的患病率为11.3%。

在2018年公布的《中国九省市成年人血脂异常流行特点研究》当中,研究组对2011年公布的中国健康与营养调查的数据进行再次分析,纳入216个社区24 345例人群,按照《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》标准,分析结果显示:18岁及以上成年人血脂异常总患病率为39.91%,TC边缘性升高率为22.54%,高TC血症的患病率9.01%,高TG血症患病率为27.02%,高LDL-C血症患病率为10.23%,低HDL-C血症患病率为14.36%。

《中国居民营养与慢性病调查报告(2015)》显示,2012年中国成人血脂异常患病率为40.40%,不同类型血脂异常的患病率分别为:高TC血症 4.9%、高TG血症 13.1%、低HDL-C血症 33.9%。

另外2015年发表的一项针对我国儿童青少年血脂异常患病率的Meta分析也显示,现阶段我国儿童青少年血脂异常的患病率也处于较高的水平,这意味着未来我国成人血脂异常患病及相关疾病负担仍将继续加重。据估计,如果能有效地控制血压和血脂异常状况,那么在2016年至2030年期间将有效减少我国800万~3000万的脑卒中事件发生。

2.血脂异常的流行病学分布特点

(1)年龄差异:

中国成人整体血脂水平随年龄增长而升高,2002年我国18~44岁、45~59岁、60岁及以上各年龄段血脂异常总患病率分别为17.0%、22.9%、23.4%,高胆固醇血症的患病率对应的年龄组分别为1.8%、4.7%和6.1%,胆固醇边缘性升高患病率在对应的年龄组分别为2.6%、5.9%和6.2%,高甘油三酯血症患病率在对应年龄组分别为10.9%、15.7%和14.8%,低HDL-C血症患病率在对应的年龄组分别为7.3%、7.2%和7.0%(图 2-13)。

图2-13 2002年中国居民血脂异常患病率的年龄差异

2012年上述三个年龄段成年人血脂异常总患病率均有所上升,血脂异常患病率在18~44岁、45~59岁和60岁及以上分别为38.9%、43.3%和40.8%,高胆固醇血症患病率分别为2.9%、7.1%和8.6%,高甘油三酯血症的患病率分别为11.8%、16.5%和12.4%,低高密度脂蛋白胆固醇血症的患病率分别为34.4%、34.2%和31.4%(图2-14)。

图2-14 2012年中国居民血脂异常患病率的年龄差异

(2)性别差异:

中国男女人群血脂平均水平存在差异,2009-2010年调查结果显示,男性血脂异常的患病率明显高于女性(41.9% vs .32.5%, P <0.001)。《中国居民营养与慢性病状况报告(2015年)》也指出,2012年中国成年男性血脂异常、高TG血症和高LDL-C血症的患病率整体高于女性。但随着年龄变化,女性血脂水平随年龄增长而增加,男性则显示出先升后降的特点,60岁以上有下降趋势。有调查显示45岁以下人群,男性高于同年龄组女性,45岁以上人群则相反(图2-15)。

图2-15 中国居民血脂异常患病率的性别差异

(3)地域差异:

我国不同地区血脂水平及血脂异常的患病率差异明显,这与人群不同的膳食习惯、生活方式、遗传及经济发展水平等多种因素相关。

INTER ASIA研究显示,我国北方总体人群的TC、LDL-C及TG的平均水平皆高于南方人群,而HDL-C的水平低于南方人群(表2-2)。

表2-2 中国不同地域成年人的血脂水平对比(mmol/L)

2010年中国疾控中心开展了中国慢性病监测活动,调查了31个省的90 395名成年人。结果显示,中国成年人血清TC水平呈现东、中、西部依次降低的趋势,但差异无统计学意义;LDL-C水平同样呈现东、中、西部地区依次降低的趋势( P <0.05)(表2-3);HDL-C及TG在东部、中部以及西部之间无显著差异。

表2-3 中国不同地域成年人的血清TC和LDL-C水平对比(mmol/L)

2018年发表的一项来自2013年中国慢性病及其危险因素监测的流行病学研究,共纳入来自我国31个省(自治区、直辖市)共计174 976名18岁及以上的人群,依据《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》,将 TC≥6.2mmol/L 定义为高胆固醇血症,并按照地域分布将纳入的研究人群划分为7大区域:华南、华北、华东、华中、西南、西北和东北地区,分析结果发现,高胆固醇血症的患病率以华南地区为最高(14.2%,95% CI :12.9%~15.5%),以西北地区为最低(3.0%,95% CI :2.5%~3.4%)(图2-16)。

图2-16 我国高胆固醇血症患病率的地域分布差异

(4)城乡差异:

中国农村及城市人群的血脂异常患病率存在差异,2002年针对我国18岁以上居民血脂情况的调查结果显示城市居民血脂异常患病率为21.0%,而农村居民血脂异常患病率为17.7%。2007-2010年中国慢性肾脏病调查组对我国居民抽样调查的结果显示,城市人群血脂异常患病率为35.1%,高于农村人群的26.3%。2010年我国成年人血脂情况的流行病学调查同样体现了各类血脂异常的患病率以城市高于农村为主。2011年中国健康与营养调查纳入研究了9省24 345名成年居民,其中城市居民血脂异常总患病率为42.56%,农村居民总患病率为38.72%,各类血脂异常患病率也多存在城乡差异(图2-17)。综合多次全国范围内的流行病学调查结果,我国农村及城市人群的血脂异常患病率均呈逐渐上升的趋势,虽然城市人群的患病率仍高于农村,但近年来农村人群的患病率增幅明显,血脂异常患病率的城乡差异逐渐缩小。

图2-17 中国九省人群各类血脂异常患病率城乡差异

(二)血脂异常与脑卒中的关系

来自Framingham研究30年随访的结果显示,在31~47岁年龄组,血清总胆固醇(TC)每升高10mg/dl,30年心血管疾病死亡风险增加9%。多因素回归分析显示,在调整了其他相关危险因素后,无论是男性( β =0.0074; P <0.01)还是女性( β =0.0093; P <0.01),TC水平与心脑血管疾病死亡均存在强相关性。

来自我国11个省市35~64岁人群10年前瞻性队列研究表明,从TC很低水平(<3.64mmol/L)开始,随着TC水平的继续增加,缺血性脑卒中事件发病危险呈持续上升的变化;而出血性脑卒中事件与TC水平的关系缺乏一致性。以TC<3.64mmol/L为对照组,TC在6.76~7.27mmol/L时,急性缺血性脑卒中事件发病危险增加1.5倍( RR =2.592,95% CI :1.285~5.230)。并且2.9%的缺血性脑卒中事件可归因于高TC血症。另外该研究也发现低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)每升高1mmol/L,可使男性缺血性脑卒中的风险增加31%。另外一项中美心血管病和心肺疾病流行病学合作组纳入包括4组队列人群在内的平均随访15.9年的前瞻性研究显示,以TC<5.17mmol/L为对照组,TC在5.17~5.67mmol/L、5.68~6.19mmol/L、≥6.20mmol/L时,缺血性心脑血管病事件发病相对危险度分别为1.34(95% CI :1.00~1.80)、1.61(95% CI :1.15~2.26)、1.70(95% CI :1.21~2.37);另外以LDL-C<3.10mmol/L为对照组,LDL-C在3.62~4.12mmol/L、≥4.13mmol/L时,缺血性心脑血管病事件发病相对危险度分别为 1.62(95% CI :1.15~2.27)、1.67(95% CI :1.17~2.40)。

(三)血脂异常的防治现状及防控策略

2000-2001年InterASIA调查数据显示,我国35~74岁社区人群,以TC≥5.18mmol/L作为高总胆固醇血症的诊断标准,男性和女性的知晓率、治疗率、控制率仅为8.8%、3.5%、1.9%和7.5%、3.4%、1.5%。

2010年来自CDC全国疾病监测系统162个监测点的数据表明,我国18岁以上居民血脂异常的知晓率、治疗率、控制率分别为10.93%、6.84%、3.53%。2012年发表的关于中国糖尿病和代谢性疾病研究组进行的横断面调查研究,纳入了2007-2008年间来自我国152个城市和112个乡镇的46 239例社区人群,其数据分析结果显示,以TC≥5.18mmol/L为标准,我国20岁及以上人群的知晓率、治疗率、控制率仅为11.0%、5.1%、2.8%。2016年发表在《Atherosclerosis》杂志的流行病学调查纳入来自2009年9月至2010年9月中国国家慢性肾脏病调查的数据,共纳入43 368例18岁及以上的社区居民,其分析结果显示,血脂异常的知晓率、治疗率、控制率分别为31.01%、19.47%、8.9%。

一项2018年发表在《JAHA》杂志的研究对中美两个国家2011-2012年期间45~75岁居民的心血管疾病危险因素的控制情况进行比较,数据分别来自于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)和美国国家健康和营养检查调查(NHANES),研究结果显示中国血脂异常的知晓率、治疗率和控制率显著低于美国,分别为19.6% vs .73.3%、13.2% vs .54.1%和4.6% vs .35.7%。

积极降低胆固醇水平预防脑卒中(SPARCL)试验是第一个针对脑卒中二级预防的他汀研究,共入选了全球200余个中心的4731例6个月内发生过脑卒中/TIA的患者,结果显示:脑卒中风险下降 16%( HR =0.84,95% CI :0.71~0.99, P =0.03)。其中,致死性脑卒中下降43%,非致死性脑卒中下降13%。就脑卒中亚型而言,缺血性脑卒中下降22%,TIA下降26%,出血性脑卒中增加66%,但致死性出血性脑卒中无差别。

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