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这时候，佛罗伦萨发生了一件大事。我们知道，在中世纪这个神权最盛的时代，同时也是基督教会最腐败的时代，教会从普通修士到教皇都过着穷奢极侈的日子，于是许多人站起来反对教会的腐败，其中之一就是生活在佛罗伦萨的萨伏那洛拉。
萨伏那洛拉抨击教会的腐败，他还猛烈攻击洛伦佐，并且预言美第奇家族的统治将会结束，结束者将是正对佛罗伦萨和意大利虎视眈眈的法王查理八世。果真，两年之后，查理八世来了，并且正按萨伏那洛拉所预言的，轻而易举击败了美第奇家族。这使得萨伏那洛拉更是声名大振，整个佛罗伦萨都拜倒在他的脚下，他甚至成了佛罗伦萨的统治者。当政后，萨伏那洛拉最先做的几件事之一就是发动了“焚烧虚妄”活动。
所谓焚烧虚妄就是将那些他认为虚妄的异教的东西统统付之一炬，其中包括金银首饰、纸牌赌具、裸体淫画等等，其中也包括一些有裸体在内的艺术品和书籍。后来，萨伏那洛拉由于与教皇对立，被赶下了台，被异端裁判所判处两次死刑，包括一次绞刑和一次火刑。这是1498年的事。
萨伏那洛拉的狂热追随者之一就是波提切利。
由于信奉萨伏那洛拉的主张，波提切利甚至烧掉了他以前的许多非宗教作品以及画有裸体女人的作品。萨伏那洛拉被处死后，波提切利受到沉重打击，再也不能画出以前那种充满轻灵之气的被贵人们欣赏的作品了，他这时候的作品画面沉郁神秘，线条刚劲有力，与以前的轻柔优美形成了鲜明对比。
这段时期的代表作是《神秘的圣诞》，就是为了纪念萨伏那洛拉而作的，画面颇有几分神秘，包括人物的动作甚至衣着都如此。在下面，有三个天使分别拥抱着三个穿红袍子的人，这三人就是萨伏那洛拉和两个与他同死的追随者。
一则由于追随萨伏那洛拉，二则因为画风的改变，贵人们都不再从他这里订购作品了，波提切利渐渐陷入贫困之中，晚年主要靠圣路加公会微薄的津贴勉强度日。
1510年，已经65岁的波提切利在贫困中孤独地死去，死后被草草葬在佛罗伦萨的圣徒教堂墓地。
以上就是波提切利始而幸福，终而不幸的一生了，我们现在来欣赏他的两幅作品——《春》和《维纳斯的诞生》，它们被称为波提切利的代表之作。