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一、小柴胡汤

【组成】

原方:柴胡半斤,黄芩三两,人参三两,炙甘草、生姜各三两,大枣十二枚,半夏半升。

今方:柴胡24g,黄芩9g,人参9g,炙甘草、生姜各9g,大枣9g,半夏15g。

【用法】 常规水煎服。

【功用】 和解少阳。

【肿瘤临床应用】

1.肿瘤预防

病毒性肝炎、肝硬化与肝癌有着密切的关系,小柴胡汤加减运用可以预防肝癌的形成。

2.肿瘤治疗

治疗甲状腺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤具有小柴胡汤证者。

3.肿瘤并发症状治疗

可用于肿瘤本身引起的肿瘤性发热,或者肿瘤并发感染引起的发热。

【临床验案】

甲状腺癌案例

彭某,女,51岁,甲状腺癌术后9个月。外院确诊甲状腺癌术后复发,就诊时面部浮肿,颈部酸痛,颈部肿块质硬,有压痛,睡眠差,口苦,大小便调,舌有齿痕,苔白,脉弦数。处方:柴胡、黄芩、浙贝母、玄参各12g,黄药子8g,鳖甲、海浮石、瓜蒌各30g,土贝母、猫爪草、连翘各15g,夏枯草20g,甘草6g。连续服用近2个月后症状减轻,之后加减治疗约3个月后甲状腺占位消失,随访8个月未见新发病灶。

肺癌案例

陈某,男,66岁,2013年12月13日就诊。患者23天前因恶心呕吐纳差诊断为“右肺上叶小细胞肺癌并骨转移”。2013年12月1日开始行EP方案(顺铂40mg静脉滴注第1~第5天,依托泊苷100mg静脉滴注第1~第5天,3周重复),因严重骨髓抑制,顺铂仅应用3天,最低WBC 0.65×10 9 ,N38.44%,且肺部细菌、真菌双重感染,后经西药升白细胞、抗感染等治疗后,血象基本恢复,肺部感染控制,但仍觉乏困无力。就诊时全身乏困无力,时有低热,恶心欲吐,纳差,头晕,口苦咽干,伴心烦急躁,自汗眠差,便秘,小便可。舌红而干,苔薄黄,脉弦。中医辨证为少阳证,方用小柴胡汤加味治疗:柴胡12g,清半夏9g,党参15g,生甘草6g,黄芩12g,干姜6g,麦冬15g,黄芪30g,炒麦芽15g,鸡内金12g,沙参12g。7剂,日1剂,水煎服,每日2次。2013年12月31日二诊,诉服上方后诸症明显减轻,自行在原籍照方服药5剂,目前已行第2疗程化疗第5天,自诉此次化疗副作用较前减轻,顺利完成此次疗程。嘱其化疗间歇期服此方,共行化疗4个疗程,此后2次均化疗副作用轻微,安然度过。

肿瘤性发热案例一

牛某,男,53岁,2006年9月25日诊断为结肠癌并肝转移。结肠癌术后行全身静脉化疗(草酸铂+5FU/CF)及肝脏介入治疗,2007年3月发现肺转移,口服希罗达化疗第5周期中。自2007年8月至10月常出现午后发热,体温最高38.5℃,恶寒,大便正常,舌淡红苔薄白,脉沉。予柴胡30g,黄芩15g,红参30g,炙甘草6g,法夏10g,桂枝10g,白芍10g,天花粉10g,生姜10g,大枣2枚。并嘱其重煎,服药后啜热粥一碗。3剂服下后,体温逐渐降至正常,患者乏力,纳差明显,舌淡红苔薄白,脉细。虽小柴胡汤为和解剂,但肿瘤病人多体质较差,服药1周后汗出较多,所谓“汗血同源”,势必伤及气血,造成气血两虚,出现乏力、纳差等症状。更改方剂,予太子参15g,茯苓15g,白术10g,生甘草6g,竹叶10g,法夏10g,麦冬10g,生石膏10g,神曲30g,栀子10g,荷叶10g,通草3g。此方为四君子汤健脾补气,合竹叶石膏汤加减清热生津、益气和胃。服此方1周后,患者体温降至正常,乏力、纳差症状好转。

肿瘤性发热案例二

臧某,男,67岁,2009年8月诊断为肝癌,未行手术,2009年9月~2010年5月行介入治疗3次。2010年5月10日腹部CT提示:肝脏右叶多发肿块,最大约7cm×8cm。2010年6月21日腹部B超提示:肝脏右叶多发肿块,最大约8.1cm×5.8cm。患者近半年常出现发热,最高体温38.5℃,胸胁及胃脘部胀痛,纳差,恶心,乏力,大便干,舌红苔黄腻,脉沉。予柴胡30g,黄芩10g,法半夏10g,炙甘草6g,生晒参10g,党参15g,制大黄10g,桂枝10g,青蒿15g,枳壳10g,茜草15g,竹叶10g,半枝莲30g,白花蛇舌草30g,薏苡仁30g,青皮10g,红豆杉6g。嘱其重煎。服此方7剂后,患者体温降至正常,大便通畅,纳食较前好转。

【临床研究】

1.治疗乳腺癌临床研究

秦春华等选择晚期乳腺癌患者作为研究对象,随机分为给予小柴胡汤(柴胡、黄芩、制半夏、白术、泽泻各10g,党参15g,猪苓、茯苓各20g,桂枝5g,生姜3片,大枣5枚)辅助化疗的观察组和普通化疗的对照组,检测肿瘤标志物CEA、CA125、CA153,血管生成指标VEGFA、VEGFB、sFlt-1,观察化疗不良反应例数。结果:治疗后观察组CEA、CA125、CA153、VEGFA、VEGFB水平以及不良反应的例数均明显低于对照组,sFlt-1水平明显高于对照组。提示小柴胡汤辅助化疗能够有效地减少肿瘤标志物的分泌、抑制肿瘤血管的生长,是安全且有效的治疗方式。

马江应选取乳腺恶性肿瘤患者112例为研究对象,将其分成中医组及西医组,各56例。西医组采用手术治疗及化疗,中医组采用小柴胡汤治疗,对比两组患者的改善情况及实际治疗效果。结果:西医组治疗总有效率为85.46%,中医组治疗总有效率为96.37%( P <0.05);西医组橘皮样改善评分为7.2分,乳头内陷恢复评分为7.3分,肿瘤表面凹陷皮肤恢复评分为7.5分;中医组橘皮样改善评分为9.2分,乳头内陷恢复评分为8.9分,肿瘤表面凹陷皮肤恢复评分为9.0分。中医组相关临床指标改善效果显著优于西医组。结果提示:在乳腺恶性肿瘤治疗中,使用小柴胡汤进行治疗有显著的效果,相应临床指标改善情况更好。

钟建平收集晚期乳腺癌患者76例,分为小柴胡汤联合静脉化疗的联合治疗组34例、单纯静脉化疗的对照组42例,治疗周期均为3个月。结果:联合治疗组患者血清中广谱肿瘤标志物CEA、CA153、CA125的含量低于对照组患者,乳腺癌特异性肿瘤标志物IGF-1、MK、sEC、TK1的含量低于对照组患者( P <0.05);联合治疗组外周血中 T淋巴细胞水平及 比值高于对照组患者, T淋巴细胞水平低于对照组患者,外周血中IgG、IgA、IgM含量高于对照组患者( P <0.05)。结果提示小柴胡汤联合静脉化疗可降低晚期乳腺癌病情严重程度,优化机体免疫功能。

2.治疗胰腺癌的临床研究

胡淑全提出:小柴胡汤和解少阳(表里)以转枢机,用于治疗邪伏胰腺内外分泌(表里)之间的胰腺癌,其病理机制颇为相似,再配通胰利胆止痛治标、清胰和肝抗癌治本、固本消积防癌善后为治疗大法,能改善临床症状、延长生存期。

姜峰等选取60例晚期胰腺癌患者,分为化疗组和联合组,化疗组予以吉西他滨,联合组应用吉西他滨联合小柴胡汤,对比两组患者的近期疗效及生活质量状况,结果联合组患者治疗总有效率、生活质量评分与化疗组相比明显升高( P <0.05)。结果提示小柴胡汤联合吉西他滨化疗治疗晚期胰腺癌,可提升患者近期效果及生活质量。

吴晓茹等选取晚期胰腺癌患者72例,随机分为对照组(36例)和治疗组(36例),对照组仅予吉西他滨单药静脉化疗,治疗组在吉西他滨化疗间歇期口服小柴胡汤,2个周期后评价两组近期疗效、临床受益反应率及不良反应。结果治疗组客观有效率、临床受益反应率(38.89%、83.33%)均高于对照组(27.78%、58.33%)( P <0.05)。治疗组与化疗药物有关的消化道不良反应和骨髓抑制发生率,均略低于对照组。结果提示晚期胰腺癌患者采用小柴胡汤联合吉西他滨化疗,在改善症状、提高生活质量及近期疗效方面较单一药物化疗优势明显。

3.治疗肿瘤性发热

张洁等选取148例癌性发热患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组75例,给予小柴胡汤加减治疗;对照组73例,给予萘普生治疗。比较两组患者体温及KPS评分的变化情况。结果:治疗组治疗发热总有效率82.7%,高于对照组的67.1%( P <0.05)。

孙旭亮将58例恶性肿瘤发热患者分为治疗组和对照组,各29例,分别予以小柴胡汤加减及常规西药退热治疗。结果治疗组患者退热时间短于对照组,治疗总有效率高于对照组,不良反应低于对照组(均 P <0.05)。

许馨月等选择恶性肿瘤发热患者60例随机分为两组,对照组使用西医退热药物治疗,试验组给予小柴胡汤加减治疗。结果:试验组患者总有效率更高,患者退热快( P <0.05)。

【实验研究】

1.抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡

C6胶质瘤大鼠的微血管生成和肿瘤细胞增殖密切相关,小柴胡汤各剂量组均能通过降低CD34和PCNA的水平从而降低MVD和增殖指数,达到治疗C6胶质瘤的作用,高、中剂量组作用最为显著。柴胡含药血清对体外培养的人肝癌细胞AMMC-7721和乳腺癌瘤细胞MCF-7生长具有抑制作用,且这种抑制作用随着血清浓度的增加而显著增强,表现出明确的浓度依赖性。柴胡中所含柴胡皂苷D能够显著抑制宫颈癌Hela细胞的增殖,增加细胞凋亡比例,将Hela细胞阻滞在细胞周期G1期,降低周期素CyclinD1和CyclinE表达,进而影响细胞周期,同时增加凋亡促进基因Bax表达,降低凋亡抑制基因Bcl-2基因表达,从而影响细胞凋亡。

2.逆转肿瘤耐药

肿瘤耐药是目前肿瘤临床难题,研究发现,柴胡对人肝癌Bel-7402细胞株具有多药耐药逆转作用,可提高耐药细胞内的VCR含量,增加VCR对细胞G2期阻滞作用,抑制P-170糖蛋白的表达,抑制MDR1/mRNA的表达,提高TopoαmRNA水平。

3.调整免疫功能

小柴胡汤联合环磷酰胺可降低EAC肝癌小鼠瘤组织中VEGF蛋白表达、抑制肿瘤间质血管生长。小柴胡汤及其方中参、枣、草配伍药群有抑制小鼠H22肝癌实体瘤生长和提高荷瘤宿主免疫功能(脾指数、NK细胞、T淋巴细胞增殖及IL-2)作用,其抑瘤作用机制与5-氟尿嘧啶的直接抑瘤有所不同,可能与增强荷瘤宿主免疫功能有关,方中的扶正作用药群(人参、大枣和甘草)可能是其抑瘤作用的核心药群。

4.抗肿瘤活性研究

小柴胡汤采用水煎法、梯度乙醇提取法及醇水法获得的提取物对小鼠H22肝癌实体瘤生长有明显抑制作用,优选出的最佳提取方法为梯度乙醇提取法。

【原文】

[1]《伤寒论》第37条:太阳病,十日以去,脉浮细而嗜卧者,外已解也。设胸满胁痛者,与小柴胡汤。

[2]《伤寒论》第96条:伤寒五六日中风,往来寒热,胸胁苦满、嘿嘿不欲饮食、心烦喜呕,或胸中烦而不呕,或渴,或腹中痛,或胁下痞硬,或心下悸、小便不利,或不渴、身有微热,或咳者,小柴胡汤主之。

[3]《伤寒论》第97条:血弱、气尽,腠理开,邪气因入,与正气相搏,结于胁下。正邪分争,往来寒热,休作有时,嘿嘿不欲饮食,脏腑相连,其痛必下,邪高痛下,故使呕也,小柴胡汤主之。

[4]《伤寒论》第99条:伤寒四五日,身热、恶风、颈项强、胁下满、手足温而渴者,小柴胡汤主之。

[5]《伤寒论》第100条:伤寒,阳脉涩,阴脉弦,法当腹中急痛,先与小建中汤;不瘥者,小柴胡汤主之。

[6]《伤寒论》第104条:伤寒十三日不解,胸胁满而呕,日晡所发潮热,已而微利。此本柴胡证,下之以不得利;今反利者,知医以丸药下之,此非其治也。潮热者,实也。先宜服小柴胡汤以解外,后以柴胡加芒硝汤主之。

[7]《伤寒论》第144条:妇人中风,七八日续得寒热,发作有时,经水适断者,此为热入血室,其血必结,故使如疟状发作有时,小柴胡汤主之。

[8]《伤寒论》第148条:伤寒五六日,头汗出、微恶寒、手足冷、心下满、口不欲食、大便硬、脉细者,此为阳微结,必有表,复有里也。脉沉,亦在里也。汗出,为阳微;假令纯阴结,不得复有外证,悉入在里,此为半在里半在外也。脉虽沉紧,不得为少阴病。所以然者,阴不得有汗,今头汗出,故知非少阴也,可与小柴胡汤;设不了了者,得屎而解。

[9]《伤寒论》第229条:阳明病,发潮热、大便溏、小便自可、胸胁满不去者,与小柴胡汤。

[10]《伤寒论》第230条:阳明病,胁下硬满,不大便而呕,舌上白苔者,可与小柴胡汤。

[11]《伤寒论》第231条:阳明中风,脉弦浮大而短气,腹都满,胁下及心痛,久按之气不通,鼻干,不得汗,嗜卧,一身及目悉黄,小便难,有潮热,时时哕,耳前后肿,刺之小瘥,外不解。病过十日,脉续浮者,与小柴胡汤。

[12]《伤寒论》第266条:本太阳病不解,转入少阳者,胁下硬满,干呕不能食,往来寒热,尚未吐下,脉沉紧者,与小柴胡汤。

[13]《伤寒论》第279条:呕而发热者,小柴胡汤主之。

[14]《伤寒论》第394条:伤寒瘥以后更发热,小柴胡汤主之。

[15]《金匮要略·黄疸病脉证并治》:诸黄,腹痛而呕者,宜柴胡汤。

[16]《金匮要略·呕吐哕下利病脉证治》:呕而发热者,小柴胡汤主之。

[17]《金匮要略·妇人产后病脉证治》:产妇郁冒,其脉微弱,呕不能食,大便反坚,但头汗出。所以然者,血虚而厥,厥而必冒。冒家欲解,必大汗出。以血虚下厥,孤阳上出,故头汗出。所以产妇喜汗出者,亡阴血虚,阳气独盛,故当汗出,阴阳乃复。大便坚,呕不能食,小柴胡汤主之。

[18]《金匮要略·妇人杂病脉证并治》:妇人中风七八日,续来寒热,发作有时,经水适断,此为热入血室,其血必结,故使如疟状,发作有时,小柴胡汤主之。

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[12]许馨月.应用小柴胡汤加减治疗恶性肿瘤发热的临床观察[J].吉林医学,2013,34(12):2276.

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[14]刘殿菊,关霞.柴胡含药血清的体外抗肿瘤作用的实验研究[J].内蒙古中医药,2011,30(12):76-77.

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[17]李彬彬,王莹,赵金茹,等.小柴胡汤联合环磷酰胺对腹水瘤细胞株肝癌小鼠肿瘤间质血管生成影响随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志,2012,26(05):34-36.

[18]李江,谢鸣,甘媛.小柴胡汤及其药群配伍抗小鼠H22肝肿瘤及免疫调节作用[J].中国中药杂志,2008(09):1039-1044.

[19]李江,谢鸣.小柴胡汤不同提取方法抗小鼠H22肝肿瘤的对比研究[J].北京中医药,2008(11):888-890.

二、大柴胡汤

【组成】

原方:柴胡半斤,黄芩三两,芍药三两,半夏半升,生姜五两,炙枳实四枚,大枣十二枚。

今方:柴胡24g,黄芩9g,芍药9g,半夏15g,生姜15g,炙枳实15g,大枣12g。

【用法】 常规水煎服。

【功用】 和解少阳,内泻热结。

【肿瘤临床应用】

1.治疗胰腺癌、肝癌等恶性肿瘤

常配伍太子参、党参、怀山药、陈皮、佛手等健脾理气之品,邪气较重者加重楼、山慈菇、半枝莲、半边莲、蛇莓、土茯苓等解毒散结之品。

2.治疗肿瘤性发热

与小柴胡汤相比较,本方泻热作用较强,应用于热结较重者。

3.治疗肿瘤相关性黄疸

常配伍茵陈、栀子、郁金。

【临床验案】

胃癌验案

黄某,男,68岁,2007年3月2日确诊为胃癌,术后病理示:(胃窦)溃疡型腺癌Ⅱ级,癌已侵犯肌层,上下手术切缘未见癌残留,小弯淋巴结6枚均示慢性炎症,肝固有动脉旁淋巴结2枚均示癌转移。2007年4月14日起先后行ELP方案化疗2次,化疗后第5天出现剧烈头痛,尤以前额为甚,伴口苦,恶心呕吐,大便3天未解。腹诊:按之心下满痛,右胸胁苦满。舌淡红,苔薄黄,脉沉细。方宗大柴胡汤。处方:柴胡18g,黄芩、大黄各10g(后下),清半夏、白芍、枳实各15g,生姜3片,大枣3枚,4剂,水煎服,1天1剂,分2次温服。服药第2天,头痛、口苦、恶心呕吐、心下满痛锐减,大便已通;服完诸症痊愈,舌质淡红,边有齿痕,苔薄白,脉沉细。继用六君子汤加味善后。

肝癌验案

杜某,男,46岁,2009年1月3日以“肝癌介入术后2个月”入院。患者于2008年10月4日经陕西省肿瘤医院CT检查示:肝左叶可见最大不规则肿块,大小约6.2cm×6.2cm,边界不清,诊断意见为“肝左叶癌治疗后”。2008年10月15日行肝癌介入术,药用阿霉素50mg、卡铂400mg、氟尿苷1500mg,过程顺利,安返病房。刻诊:发热(38.5℃),伴口苦咽干,心中温温欲吐,按之心下满痛,大便2天1次,小便正常。舌淡暗,苔黄腻,脉弦。以大柴胡汤合大黄附子汤,易细辛为丹参。处方:柴胡24g,黄芩10g,大黄12g,枳实、清半夏各15g,白芍30g,附子6g,丹参12g,白术、鸡内金各15g,水煎服。服药3剂,诸症若失。其后又行介入治疗2次,反应同前,仍宗上方,均获佳效。

胆囊癌验案

宋某,女,57岁,2010年6月9日以“胆囊癌剖腹探查术后”入院。患者于2010年4月21日确诊为胆囊癌肝转移,术中诊断胆囊癌,因无手术根治时机,遂行剖腹探查胃空肠吻合术,术后病检示:(肝右前叶)中分化腺癌,形态及免疫组化支持胆道上皮起源。症见面色萎黄,乏力,纳差,按之心下满痛,二便可。舌淡暗,苔薄黄,舌下静脉曲张,脉沉细弱。诊断:胆囊癌肝转移,辨证:少阳阳明合病,气血两虚、痰瘀互结。西医予以对症支持治疗,局部微波热疗。中医予以和解少阳,内泻热结,佐以气血双补,方宗大柴胡汤合十全大补汤加味。用药如下:柴胡15g,黄芩10g,白芍30g,熟地15g,枳实30g,大黄10g,党参30g,鸡内金、白术各15g,茯苓30g,甘草10g,清半夏、当归各15g,黄芪、薏苡仁各40g,莪术15g。4剂,水煎服,1天2次口服;同时口服西黄胶囊化痰消瘀,8粒,1天2次。6月13日二诊:患者诉乏力好转,按之心下满痛之症减轻,纳差、舌脉同前;6月17日三诊:精神食纳较前好转,乏力改善,夜休可,二便正常。腹诊:心下轻度压痛。舌淡红,苔薄黄,脉沉细。后以此方增减治疗,病情稳定。后因并发颅骨转移,2010年10月多发脏器衰竭而死亡。

治疗肿瘤性发热验案

患者男性,63岁,2014年8月诊断为原发性肝癌,未行手术,2014年9月至2015年5月行介入治疗3次。2015年6月10日腹部CT提示:肝脏右叶多发肿块,最大约6.3cm×8cm。患者近半年间断出现发热,以午后及夜间出现为多,最高体温38.3℃,物理退热、抗炎等治疗后体温降低,次日反复。伴有上腹部胀痛,恶心、呕吐、不欲饮食,目黄,小便黄,大便干,舌红苔黄腻,脉弦细。西医诊断为癌性发热,中医诊断为内伤发热,属少阳阳明病证,符合大柴胡汤“心下满痛、呕吐、郁郁微烦、寒热往来”四大症,辨病给予柴胡40g、黄芩10g、清半夏9g、生姜6g、党参30g、仙鹤草45g、制大黄6g、枳壳10g、茵陈蒿20g、延胡索10g、炙甘草12g,嘱其去渣煎服,每日1剂。服7剂后,患者体温降至正常,大便通畅,纳食较前好转。本方中以大柴胡汤基本方剂为主,辅以茵陈清利湿热,延胡索行气止痛,党参、仙鹤草扶正益气、固护胃气。

肿瘤性黄疸验案

患者男性,45岁,2016年5月15日初诊。患者因腹痛、皮肤黄染就诊于当地医院,2016年5月7日CT提示:肝右叶下段占位6.5cm×5.3cm,伴肝硬化、脾大、少量腹水,考虑肝癌。乙型肝炎病史30余年。血生化示:丙氨酸氨基转移酶(ALT)261IU/L,天冬氨酸氨基转移酶(AST)587IU/L,总胆红素(TBIL)294.7μmol/L,直接胆红素(DBIL)208.7μmol/L。刻下症见:右胁隐痛,腹胀,纳差,乏力,全身皮肤、巩膜黄染,大便秘结且色浅,小便量少浓茶色,眠差,舌质紫暗、苔黄厚腻,脉弦细。诊断为肝癌继发梗阻性黄疸,四诊合参辨证为肝郁气滞、痰瘀互结。给予大柴胡汤加减,处方:北柴胡10g,白芍15g,枳壳10g,炙甘草6g,威灵仙15g,土鳖虫10g,半边莲30g,伸筋草15g,女贞子10g,郁金10g,姜黄10g,莪术10g,酒大黄6g,金钱草15g,车前草15g,桑寄生10g。共14剂,每日1剂,水煎服,饭后30分钟温服。2016年6月17日二诊,6月15日血生化示:ALT 138IU/L,AST 237IU/L,TBIL 162.7μmol/L,DBIL 114.5μmol/L。患者黄疸症状较前减轻,右胁时有隐痛,饮食较前好转,全身皮肤、巩膜仍黄染,便干好转,小便量可,色黄,颜色较前变浅,眠可,舌质紫暗、苔厚腻,脉弦细。效不更方,继续守方加减,去女贞子改用生地黄15g以养阴生津。2016年7月5日三诊,7月4日血生化示:ALT 26.2IU/L,AST 94.6IU/L,TBIL 54.3μmol/L,DBIL 45.4μmol/L。患者肝功能基本稳定,黄疸指标进一步好转,胁肋部隐痛基本消失,皮肤及巩膜黄染减轻,二便可,眠可,舌质紫暗、苔厚腻,脉弦。但患者近期出现牙龈出血,遂去莪术改用香附10g,去炙甘草加用天花粉15g,去桑寄生加用土茯苓10g以清热解毒、化痰散结。2016年8月20日四诊,8月7日腹部增强CT示:肝右叶下段占位6.5cm×6.2cm×5.5cm。血生化示:ALT 16.6IU/L,AST 54.8IU/L,TBIL 51μmol/L,DBIL 26μmol/L。患者黄疸基本减退,肝脏病灶基本稳定,精神状态及饮食情况进一步好转。

胆管癌栓验案

王某,男,67岁,干部。1997年10月6日初诊。患者因食后胀满、巩膜皮肤黄染在当地医院行B超检查,见胰头、胰体部及肝右叶多枚大小不等的占位灶,即在某医院行剖腹探查,见胰腺肿瘤4cm×3cm,与肝门脉、肠系膜广泛粘连,右肝有3cm×2.5cm大小肿块4枚,无法行切除手术,仅作胆管体外引流,同时摘除淋巴结3枚以作病理活检。病理活检报告证实胰腺低分化腺癌。术后1周未见胆汁正常排放而请中医会诊。刻诊:腹胀腹痛,并放射至右肩背部,巩膜、皮肤黄染发暗,皮肤瘙痒有抓痕。腹胀如鼓,腹部肿块随手可及,质硬,触痛明显,大便干结,舌苔黄腻,脉弦滑。证属湿热瘀结、腑气不通。治宜清热利胆,通腑泄浊。处方:柴胡12g,川桂枝10g,制大黄12g,川朴10g,莪术12g,姜黄10g,山栀10g,槟榔12g,苦参10g,半枝莲12g,白花蛇舌草20g,茵陈15g,炮山甲15g,生山楂15g。服药2天胆汁引流增加,每日均在300mL以上。7天后黄疸消退,随之饮食增进,精神转佳,胆红素及肝功能各项指标均至正常。8个月后病人死于肾功能衰竭。

胰腺癌验案

柴某,女,68岁,河南鹤壁人,2016年1月27日初诊。患者1个月前出现恶心、呕吐伴黄疸,在当地人民医院诊断为胰头癌,不能行根治性手术,行胆管吻合术缓解黄疸。经住院1周症状缓解,因体质较差未接受放化疗,寻求中医治疗。2016年1月27日初诊,症见恶心、呕吐、纳差,全身轻度黄染,大便2~3天1次,小便正常,舌质红,苔少,脉弦数。处方:柴胡10g,黄芩10g,清半夏10g,炒枳实10g,生白芍10g,大黄10g(后下),麦冬30g,党参10g,冬瓜子30g,生薏米30g,桃仁10g,生姜3片,大枣3枚,粳米一撮为引。服上方10剂,二诊诸症减轻,仍有饭后上腹部隐痛伴嗳气返酸,纳少,近10天仅排2次大便,小便正常,时有呕吐少量食物,黄疸消退,舌质红,苔黄腻,脉弦。守原方减大黄为6g后下,加蛇六谷30g先煎1小时。后一直以二诊处方为基础方随症加减调服,回访患者现在生存质量良好,其间伴有血糖高、体重下降,在服中药的同时用胰岛素控制血糖。

【临床研究】

1.治疗肿瘤性发热的临床研究

胰腺癌、肝癌等消化道肿瘤晚期常见发热,且肿瘤晚期患者常见焦虑、抑郁。张辉等应用大柴胡汤加减(柴胡40g,黄芩10g,清半夏9g,白芍10g,生姜6g,制大黄6g,枳壳10g,炙甘草12g)治疗晚期消化道肿瘤癌性发热,对照组给予物理降温或地塞米松2mg肌肉注射,两组均进行7天治疗。结果治疗组总有效率、KPS评分提高率、抗焦虑方面均优于对照组。

2.治疗肿瘤化疗后便秘

鱼麦侠等予加味大柴胡汤(柴胡、白芍各15g,黄芩、姜半夏各9g,枳实10g,酒大黄、生姜各6g,大枣3枚,寒重者加肉苁蓉15g,津液不足明显者加玄参15g、生地黄24g,兼腹胀者加莱菔子、槟榔各15g,气虚者加益气补中之党参15g、黄芪30g)治疗肿瘤化疗后便秘,对照组给予聚乙二醇电解质散剂治疗,两组均以10天为1个疗程,观察2个疗程。结果:治疗组在1个疗程和第2个疗程完成后的症状评分均低于对照组;治疗组总有效率明显高于对照组。

3.治疗肿瘤性黄疸的临床研究

巩涛等应用大柴胡汤加味治疗围手术期梗阻性黄疸患者,以单纯手术组(A组)为对照,手术前后测定T细胞亚群(CD3、CD4及CD8)、肿瘤坏死因子(TNF)。结果提示:手术有利于T细胞免疫功能的恢复和TNF水平的下降,围手术期应用加味大柴胡汤是重要辅助措施。

【实验研究】

大柴胡汤所含柴胡、黄芩、大黄、半夏、白芍、大枣、生姜均具有良好的抗肿瘤作用,可以抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞的凋亡。

【原文】

[1]《伤寒论》第103条:太阳病,过经十余日,反二三下之,后四五日,柴胡证仍在者,先与小柴胡。呕不止、心下急、郁郁微烦者,为未解也,与大柴胡汤下之则愈。

[2]《伤寒论》第165条:伤寒发热,汗出不解,心中痞硬,呕吐而下利者,大柴胡汤主之。

[3]《金匮要略·奔豚气病脉证治》:按之心下满痛者,此为实也,当下之,宜大柴胡汤。

【参考文献】

[1]张振兴,王克穷.王克穷运用大柴胡汤治疗上腹部恶性肿瘤经验[J].浙江中西医结合杂志,2011,21(10):692-693.

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[3]曲骞,吴煜.大柴胡汤加减治疗肿瘤梗阻性黄疸[J].中医杂志,2017,58(09):800-801+808.

[4]朱国先.大柴胡汤加减治疗胆管癌栓的体会[J].江苏中医,1999(12):18-19.

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[10]邵玉,张璐妮,宁明杰,等.野黄芩苷诱导肿瘤细胞凋亡作用机制的研究进展[J].吉林医药学院学报,2017,38(04):298-301.

[11]葛玉红,陈云志,曹峰,等.大黄活性成分抗肿瘤机制研究进展[J].贵阳中医学院学报,2018,40(02):86-90.

[12]何立丽,顾恪波.半夏提取物抗恶性肿瘤的作用机制[J].中华中医药杂志,2017,32(02):685-687.

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三、柴胡加龙骨牡蛎汤

【组成】

原方:柴胡四两,龙骨、黄芩、生姜、铅丹、人参、桂枝、茯苓各一两半,半夏二合半,大黄二两,牡蛎一两半,大枣六枚。

今方:柴胡12g,龙骨、黄芩、生姜、铅丹、人参、桂枝、茯苓各4.5g,半夏15g,大黄6g,牡蛎4.5g,大枣18g。

【用法】 常规水煎服。

【功用】 和解清热,镇静安神。

【肿瘤临床应用】

1.治疗肿瘤相关性抑郁

对恶性肿瘤的恐惧、治疗的毒副反应、生活角色的改变等常常导致肿瘤相关性抑郁症,临床主要表现为忧伤、绝望、淡漠,体重下降,疲乏,失眠,不仅影响患者的正常生活,也容易导致对抗肿瘤治疗的抗拒或过度依赖,从而影响抗肿瘤治疗的计划。

2.治疗肿瘤相关性失眠

肿瘤本身引起的躯体不适、治疗的毒副反应、对疾病的恐惧等常常引起肿瘤患者的失眠,或者原有失眠的加重,甚至引起幻觉等精神疾患。

【临床验案】

肿瘤相关性抑郁

张某,女,59岁,左侧乳腺癌保乳术后,浸润性导管癌,ER(-)、PR(-),Her-2无扩增,放化疗后。化疗后脱发明显,面部出现色斑,因从事工作对形象要求较高,恢复工作受阻,精神抑郁,失眠,反复口腔溃疡。就诊时面部见多处褐色斑片,焦虑不安,入睡困难,纳少,口腔多处溃疡,大便干结,舌红,苔薄白稍腻,脉细。予以柴胡加龙骨牡蛎汤,处方:柴胡12g,太子参15g,制半夏6g,黄芩9g,生姜9g,龙骨15g,牡蛎15g,酸枣仁15g,桂枝9g,茯苓9g,制大黄9g,大枣9g,王不留行12g,路路通15g,生米仁30g,生山楂9g,神曲9g。服用7剂后患者焦虑及入睡较前改善,大便得畅通,纳食增加。后在上方基础上继续调整用药,半年后焦虑情况改善,睡眠及面色基本恢复正常,重新参加工作。

肿瘤相关性失眠

叶某,女,53岁,退休,2016年7月6日就诊。患者2014年10月自检发现右乳肿物,2014年11月行右乳肿物切除术,术后病理示浸润性导管癌Ⅲ级,淋巴结0/18,免疫组化:ER(+)、PR(+)、Her-2(+)。术后紫杉醇单药化疗4周期,后继行术区放疗25次,同期配合口服阿那曲唑内分泌治疗。现症:入睡困难,需口服舒乐安定药物助眠,易醒,醒后难再入睡,神疲乏力,易汗出,时心慌、胸闷,头部胀痛,纳少,大便偏干,小便调,舌暗红苔白腻,脉弦滑。中医诊断:不寐。证属肝郁血瘀,气滞痰凝。治以疏肝解郁、行气化痰,方用柴胡加龙骨牡蛎汤加减:柴胡10g,清半夏10g,黄芩10g,生龙骨30g(先煎),生牡蛎30g(先煎),珍珠母15g(先煎),煅磁石15g(先煎),生黄芪15g,酸枣仁20g,夜交藤30g,丹参10g,川芎6g,合欢皮15g,厚朴10g,枳壳10g,大黄6g(后下),瓜蒌10g,白花蛇舌草15g,郁金10g。14剂后复诊,患者入睡困难较前好转,不再口服舒乐安定助眠,心慌、胸闷症状改善,睡眠时间较前延长,仍易醒、乏力,诉时有胃脘部不适、腹胀,观舌淡红苔白微腻,脉弦。加炒六神曲20g,炒莱菔子15g,陈皮10g。14剂后三诊,患者睡眠基本改善,睡眠时间能达6~7小时,睡眠质量良好,乏力较前明显减轻,舌淡红苔薄白,脉弦。故予原方14剂以巩固疗效,14剂后症状明显改善,随访未出现复发。

【临床研究】

1.治疗肿瘤相关性抑郁的临床研究

张璐等观察了102例肿瘤后抑郁患者,治疗组给予口服柴胡加龙骨牡蛎汤,对照组给予口服草酸艾司西酞普兰片。结果治疗组总有效率、生活质量改善情况均高于对照组,药物不良反应的发生率则低于对照组。

于慧观察了100例肿瘤化疗抑郁患者,观察组给予柴胡加龙骨牡蛎汤治疗,对照组给予常规西药,结果治疗总有效率观察组为98.00%,优于对照组的86.00%。

王建华等选取乳腺癌并发抑郁患者298例,随机分为观察组(柴胡加龙骨牡蛎汤加减方治疗)148例和对照组150例(氟西汀治疗),治疗30天,治疗前后使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和生活质量综合评定量表(QLQ-C30)进行测量。结果发现柴胡加龙骨牡蛎汤加减方可以改善患者的临床症状,降低HAMD分值,优于对照组( P <0.05);观察组在角色功能、认知功能、情绪功能、总体生活质量、疲乏、恶心呕吐、疼痛、睡眠障碍、食欲丧失、便秘、腹泻方面改善情况也优于对照组( P <0.05),不良反应发生率则低于对照组( P <0.05)。

2.改善乳腺癌术后症状

崔小天等分析了77例乳腺癌术后患者运用柴胡加龙骨牡蛎汤加减的临床疗效,发现柴胡加龙骨牡蛎汤加减可以改善乳腺癌术后患者不适症状,提高并维护患者的生存质量。

【实验研究】

1.抗肿瘤作用机制

方中柴胡、人参、黄芩、大黄、半夏、白芍、大枣、生姜均具有良好的抗肿瘤作用,可以抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞的凋亡,参见小柴胡汤及大柴胡汤章节。茯苓所含茯苓多糖具有多靶点、多层次、多途径的抗肿瘤优势,可提高机体免疫监视清除功能,增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力,还可以打破机体免疫耐受,逆转肿瘤细胞免疫逃逸,增强机体的抗肿瘤免疫效能。人参所含人参皂苷及其肠道菌群代谢产物、人参多糖和人参炔醇均具有良好的抗肿瘤作用,其作用机制主要包括诱导肿瘤细胞周期阻滞、凋亡及分化、增强对肿瘤细胞免疫、抑制肿瘤细胞增殖及侵袭与转移等,而其分子机制涉及许多相关基因、蛋白、蛋白酶、免疫细胞、细胞因子及相关信号通路等的调控与表达。

2.处方中铅丹的争议研究

本处方中的铅丹为镇静安神的主要药物之一,因其主要成分为氧化铅和过氧化铅,毒性较大,目前应用具有一定的争议。

卫向龙等建立癫痫大鼠模型,比较柴胡加龙骨牡蛎汤中加铅丹与去铅丹抗癫痫作用的效果。结果发现柴胡加龙骨牡蛎汤加铅丹组与柴胡加龙骨牡蛎汤去铅丹组比较,能缩短大鼠惊厥发作持续时间,减轻其发作程度( P <0.05)。

鄢建君报道了两例应用柴胡加龙骨牡蛎汤致贫血的案例,分析认为与处方中所含铅丹有关。

周连三等探讨了对本方铅丹一药的体会,认为“此药乃本方之主药,镇惊安神,涌吐痰涎可立殊功;若慑于有毒,畏而不用,乃失仲景原意。方中有大黄之泻下,虽有毒能攻病,其毒亦随之泻去,无中毒之忧矣。”体质强壮可用3~9g之间,中病即止。必须和铅粉等药分开,以红色为准。同时必须掌握药物的煎服法,铅丹难溶于水,作煎剂必须边搅边煎,先煎半小时再纳诸药,则无中毒之忧。

【原文】

《伤寒论》第107条:伤寒八九日,下之,胸满,烦惊,小便不利,谵语,一身尽重,不可转侧者,柴胡加龙骨牡蛎汤主之。

【参考文献】

[1]吴丹,方文岩,杜高娣,等.柴胡加龙骨牡蛎汤诊治乳腺癌术后失眠临床体会[J].亚太传统医药,2017,13(24):92-94.

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[3]于慧.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肿瘤化疗后并发抑郁症的临床分析[J].中国中医药现代远程教育,2018,16(03):55-56.

[4]王建华,王锦辉,杨俊泉,等.柴胡加龙骨牡蛎汤加减方治疗乳腺癌并发抑郁患者的临床研究[J].中国煤炭工业医学杂志,2016,19(05):732-736.

[5]崔小天,殷东风.柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗乳腺癌术后77例[J].辽宁中医杂志,2011,38(11):2216-2218.

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[8]卫向龙,陈璐,李娴.柴胡加龙骨牡蛎汤方中有无铅丹的对比实验研究[J].中医学报,2014,29(12):1774-1775.

[9]鄢建君.柴胡加龙骨牡蛎汤致贫血2例报告[J].四川中医,1987(12):30.

[10]周连三,唐祖宣,许保华,等.在柴胡加龙骨牡蛎汤中用铅丹的经验[J].陕西中医,1982(03):18.

四、柴胡桂枝汤

【组成】

原方:桂枝(去皮)一两半,黄芩一两半,人参一两半,炙甘草一两,半夏二合半(洗),芍药一两半,大枣六枚(擘),生姜一两半(切),柴胡四两。

今方:桂枝4.5g,黄芩4.5g,人参4.5g,炙甘草3g,半夏6g,芍药4.5g,大枣9g,生姜4.5g,柴胡12g。

【用法】 常规水煎服。

【功用】 和解少阳,调和营卫。

【肿瘤临床应用】

1.治疗肿瘤性疼痛

本方具有较好的治疗肿瘤相关性疼痛的效果,临床常加用骨碎补、徐长卿、天麻、杜仲、地龙、补骨脂等强筋健骨、舒筋活络、祛风除湿之品。

2.治疗肿瘤性发热

癌症患者在排除感染情况下亦常出现发热,且多以低热为主,与肿瘤的生长、转移、坏死、吸收等有关,抗生素治疗无效,解热镇痛药物长期应用则副反应较大,应用本方剂具有较好的改善肿瘤性发热的疗效。

3.预防化疗毒副反应

本方剂为和解类方剂,对于放化疗引起的消化道反应具有较好的疗效。

【临床验案】

肿瘤并发外感发热验案一

张某,女,52岁。2015年8月19日初诊。患者右肺癌术后近5年,反复发热咳嗽半年;近半年来反复发热,咳嗽咯痰,经抗炎治疗后可暂时好转,同时一直口服扶正抑瘤中药,胸腺肽皮下注射提高免疫力,影像学等检查未见肿瘤复发转移。7日前患者再次出现发热(37.6℃左右),鼻塞流清涕;乏力懒言,嗜睡,头晕头胀;纳差口淡,晨起口腻;咽喉不适,觉有异物阻塞;尿色发黄,尿时发烫;无恶寒,无咳嗽咳痰;舌淡嫩中有裂纹、苔薄白腻,脉弦细。诊断:感冒;辨证:太阳少阳合病兼痰阻。以柴胡桂枝汤合半夏厚朴汤加减,处方:柴胡12g,黄芩10g,姜半夏9g,党参12g,桂枝12g,白芍12g,炙甘草6g,干姜10g,大枣12g,茯苓12g,厚朴10g,紫苏子10g,滑石10g,生石膏30g,仙鹤草30g。每日1剂,水煎服。二诊(8月26日):近7日来已无发热,鼻塞流涕症状消失,乏力懒言,晨起口腻、咽部不适如有异物阻滞及尿时发烫感好转,仍有头晕头胀不适;舌淡嫩中有裂纹、苔薄腻,脉弦细。原方去滑石、石膏,加炒白术12g。每日1剂,水煎服。7剂后,患者头晕头胀及乏力好转,后续以六君子汤加减善后。随访半年未再发热。

肿瘤并发外感发热验案二

戴某,女,78岁。2017年3月1日初诊。患者子宫内膜癌术后8年,有高血压、脑梗死病史;7日前受风寒后出现发热(38.0℃左右),咳嗽咯痰,自服抗生素及感冒冲剂。现患者恶寒流涕、低热,双侧太阳穴处疼痛;咽痛,咳痰不出;纳差,口苦恶心,大便稀薄,自汗盗汗;舌暗红、苔薄白,脉滑数。诊断:感冒;辨证:太阳少阳合病。方用柴胡桂枝汤加射干,处方:柴胡15g,黄芩9g,姜半夏9g,党参12g,桂枝12g,白芍12g,炙甘草6g,生姜5片,大枣12g,射干9g。每日1剂,水煎服。二诊(3月8日):无恶寒发热,无咽痛,无口苦恶心,少量流涕,咯少量黄痰,大便成形。

治疗癌性疼痛验案一

患者男性,44岁,2012年7月17日确诊原发性肝细胞肝癌,中低分化,大小1.2cm×0.6cm×0.7cm,侵及肝门软组织及肌层,有脉管癌栓,近端胆管阻塞,左肝切除术后。2012年11月2日开始放疗,2012年12月28日放疗结束后就诊,症见腹痛,伴恶心,纳差,心烦热,少寐,偶有关节疼痛,二便调,舌紫红苔少,舌下络脉曲张,脉沉滑。予柴胡桂枝汤加味:北柴胡10g,赤芍15g,枳壳10g,炙甘草6g,威灵仙15g,土鳖虫10g,法半夏10g,伸筋草15g,女贞子10g,桂枝10g,黄连6g,瓜蒌15g,青蒿15g,砂仁6g,佩兰10g,苍术10g。30剂,水煎服,每日1剂。2013年3月1日复诊:腹痛、心烦热消失,恶心、纳差、偶有关节疼痛好转,寐可,二便调,舌脉同前。前方去桂枝、黄连、瓜蒌、青蒿、佩兰、苍术,加蛇六谷30g、炙黄芪15g、黄精15g、制南星6g、土茯苓10g、白术10g。30剂,每日1剂,水煎服,巩固疗效。

治疗癌性疼痛验案二

患者女性,74岁,2012年1月20日确诊为:胃低分化腺癌,部分印戒细胞癌,侵及周围脂肪组织,淋巴管及神经累及。胃癌根治术后未行放疗、化疗。2013年5月4日胃镜示:残胃炎。腹部CT未见明显异常。2013年5月14日由于胃痛难忍,遂来肿瘤科就诊。刻下症见胃痛明显,恶心,伴呕吐黄水样物,胸胁胀满,烧心,舌紫红、苔薄白腻,脉沉细。予柴胡桂枝汤加味:北柴胡10g,白芍15g,桂枝10g,炙甘草6g,法半夏10g,茯苓15g,陈皮10g,干姜6g,蒲公英15g,乌药10g,佩兰10g,砂仁3g,7剂,水煎服,每日1剂,并嘱患者去滓再煎,使药性刚柔相济,不碍于和。2013年5月28日复诊:诉胃痛消失,胸胁胀满好转,胃脘痞满,时有呕吐黄水样物,烧心,舌紫红、苔薄黄腻,脉沉细。予以半夏泻心汤加味:法半夏10g,茯苓15g,陈皮10g,干姜6g,黄连3g,乌药10g,木香10g,砂仁6g,黄芩10g,党参10g,炙甘草6g,桂枝10g,7剂,水煎服,每日1剂。2013年6月5日三诊,诸症明显缓解。

癌性疼痛验案三

患者男性,44岁,2012年12月21日诊断为胃底贲门低分化腺癌。2013年1月9日初诊:诉纳差,胃脘部胀痛,餐后甚,咽干,喜热饮,时恶寒,偶有汗出,形体消瘦,纳差,寐差,乏力,二便调,舌暗红,苔白腻,脉弦沉。予柴胡桂枝汤加味:北柴胡10g,桂枝10g,白芍15g,干姜6g,法半夏10g,陈皮10g,茯苓30g,炙甘草6g,党参10g,黄芩10g,乌药10g,百合30g,土贝母10g,半枝莲30g,莪术10g,石见穿10g。14剂,水煎服,每日1剂。2013年1月29日复诊:诉恶寒消失,胃脘痛较前明显好转,仍时有胀满感,消瘦。效不更方,继以柴胡桂枝汤为基础方化裁,前方去石见穿、桂枝,加竹茹10g、紫苏梗15g理气消散痰凝,蒲公英15g消痈散结,7剂,水煎服,每日1剂。1周后再次复诊,诸症皆有好转。

【临床研究】

1.治疗肿瘤性发热的临床研究

尚学彬等选取癌性发热患者61例,随机分为治疗组和对照组,治疗组给予柴胡桂枝汤治疗,对照组给予萘普生片治疗,两组均7天一疗程。结果治疗组总有效率为93.75%,高于对照组79.31%( P <0.05),结论提示柴胡桂枝汤治疗癌性发热临床疗效可靠。

2.预防肿瘤化疗消化道反应的临床研究

杨芳明等将80例消化道肿瘤患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在化疗的同时予以柴胡桂枝汤口服,对照组在化疗的同时予以对症处理,比较两组患者副反应的发生情况。结果治疗组总有效率87.5%,高于对照组总有效率65.0%( P <0.05)。治疗组恶心呕吐及便秘的发生率均低于对照组( P <0.05)。血红蛋白、白细胞降低率亦低于对照组( P <0.05)。结果提示柴胡桂枝汤能有效预防消化道肿瘤化疗后副反应。

【实验研究】

1.抗肿瘤研究

该方剂对接种Lewis肺癌小鼠的肿瘤有明显抑制作用,与单用环磷酰胺组差异显著,生存期明显延长,吞噬指数、NK细胞活性增加。

2.治疗肿瘤性发热的机制研究

参见小柴胡汤及桂枝汤。

【原文】

《伤寒论》第146条:伤寒六七日,发热,微恶寒,支节烦疼,微呕,心下支结,外证未去者,柴胡桂枝汤主之。

【参考文献】

[1]沈婕,何胜利.柴胡桂枝汤辨治肿瘤患者感冒临床体会[J].上海中医药杂志,2018,52(01):73-74.

[2]郝腾腾,吴煜,陶竺娇,等.柴胡桂枝汤加减治疗癌性疼痛[J].中医杂志,2015,56(12):1067-1068.

[3]尚学彬,张喜峰,李文虎,等.柴胡桂枝汤治疗癌性发热32例[J].光明中医,2013,28(10):2027-2028.

[4]杨芳明,杨亚琴.柴胡桂枝汤预防消化道肿瘤化疗后副反应40例[J].中国中医药现代远程教育,2015,13(10):49-50.

[5]李虹,彭世云,赵晓玲,等.柴胡桂枝汤抑癌效果研究[J].中医药学报,1998(01):40-41.

五、柴胡桂枝干姜汤

【组成】

原方:柴胡半斤,桂枝三两(去皮),干姜二两,栝楼根四两,黄芩三两,牡蛎二两,甘草二两(炙)。

今方:柴胡24g,桂枝9g,干姜6g,天花粉12g,黄芩9g,牡蛎6g,炙甘草6g。

【用法】 常规水煎服。

【功用】 和解散寒,生津敛阴。

【肿瘤临床应用】

可用于治疗各类肿瘤见寒热错杂、上热下寒者。在肿瘤中,尤其是肝胆肿瘤中的应用,可参考刘渡舟教授用柴胡桂枝干姜汤经验“只需见到口苦、口渴、心烦、胁痛等胆热症状,以及见到腹胀、恶食生冷、大便溏、疲惫不堪、肝区疼痛范围增大由胁及背等脾寒症状,就可用柴胡桂枝干姜汤原方”。

【临床验案】

治疗胰腺癌验案一

患者男性,53岁,胰腺尾部癌伴多发肝转移。平素忧郁焦虑,乏力、腹痛,昼轻夜重,有时伴左胁痛,食欲欠佳,睡眠欠安,小便微黄,大便正常。舌质红,苔白中腻,脉弦滑。治以疏肝理气、活血化瘀止痛,予柴胡桂枝干姜汤加理气活血之品,拟方为:柴胡12g,炒黄芩10g,干姜9g,肉桂9g,天花粉10g,煅牡蛎30g(先煎),甘草6g,九香虫6g,莪术10g,三棱10g,木香6g,蛇莓20g,香附10g,乌药10g,白芷12g,延胡索30g,白花蛇舌草30g,南方红豆杉3g,白芍10g。患者服用1周后腹痛症状有所减轻,食欲改善。治疗期间出现腑气不通,曾配合小承气汤治疗,亦获效。

治疗胰腺癌验案二

患者女性,51岁,胰头癌伽马刀术后肝、肺转移化疗后,上腹部疼痛伴腰背部疼痛,纳差,乏力,口苦,口干,夜寐一般,大小便调。舌质暗边有紫气,苔薄,脉细涩。辨证少阳太阴合病证。治疗以和解少阳太阴、行气化瘀为主,方拟柴胡桂枝干姜汤加减,方药为:柴胡12g,肉桂9g(后下),干姜9g,煅牡蛎15g(先煎),瓜蒌子50g,炒黄芩10g,甘草6g,白芷10g,乌药10g,小茴香10g,九香虫6g,木香6g,生白芍30g,蛇舌草30g,石上柏10g,石见穿15g,山慈菇15g,焦山楂10g,制川乌、草乌(先煎)各3g。患者服用1周后口苦稍减,2周后舌苔脉象改善。

治疗胰腺癌验案三

患者女性,71岁,胰头癌腹膜后淋巴结转移、梗阻性黄疸支架置入术后。上腹部疼痛,伴腰背部疼痛,纳差,全身乏力,双下肢无力,行走需搀扶,口苦,口干,夜寐一般,小便调,肛周疼痛,大便平素难解,舌质暗边有紫气,苔薄,脉细涩。辨证属少阳太阴合病,夹湿夹瘀。中医治疗以疏肝利胆、健脾化湿为主,方拟柴胡桂枝干姜汤加减,方药为:柴胡10g,桂枝10g,干姜10g,煅牡蛎30g(先煎),天花粉10g,炒黄芩10g,法半夏10g,甘草6g,党参20g,苍术10g,厚朴10g,陈皮10g,苍术10g,枳实10g,黄芪30g,天龙10g。服用2剂后食欲较前增加,全身乏力、双下肢无力症状好转,可自行行走。继服半月,口苦症状减轻,口干无明显改善。

胆管癌

王某,女,64岁。患者既往有胆囊炎病史,2007年7月出现发热,在外院检查发现肝内胆管占位病变,10月在中山大学一附院行肝内肿物切除术,术后病理报告为“肝内胆管细胞癌”,术后恢复尚可。2008年3月7日外院CT示“肝左叶胆管细胞癌,肝左叶局部切除术后复查:术区边缘及邻近肝S8病灶,考虑肿瘤复发”。2008年3月14日住院。症见:精神可,口干口苦,右胁不适,上腹部饱胀感,纳眠可,大便稀,每日2次,小便尚调,舌质淡暗,舌苔薄白少津,脉弦细。诊断:原发性肝癌术后复发。治疗予中药针剂抗肿瘤、护肝等处理,中药处方3月14~31日予柴胡桂枝干姜汤口服。3月31日曾予奥沙利铂+择菲化疗,4月3日复查出现Ⅱ度白细胞下降,遂停用择菲第8日化疗,改以理中汤、附子理中汤口服。4月15日查见精神可,口干,无口苦,上腹轻微胀痛不适,无恶心呕吐,无右胁不适,纳眠可,大便成形,小便调,舌质淡暗,舌苔薄白,脉弦细,复查血象正常,遂出院。5月12日再次入院,精神疲倦,上腹部胀痛不适,纳食欠佳,口干,眠可,大便软,每日1次,小便尚调,无口苦和腹泻,舌质淡暗,舌苔薄白,脉弦细。查体同前。初以理中汤口服,后口干明显,改为柴胡桂枝干姜汤,5月23日称体重较前增加1kg,6月1日病情稳定出院。

【临床研究】

可治疗胃肠型感冒、咳嗽变异性哮喘、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、反流性食管炎等多种疾患,但目前未查阅到柴胡桂枝干姜汤治疗肿瘤性疾病的临床研究,可参考相关内科疾病的临床研究。

【实验研究】

处方中柴胡、桂枝具有良好的调节体温的作用,干姜、天花粉、黄芩、炙甘草均具有良好的抗肿瘤作用,可抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡。参考小柴胡汤及桂枝汤。

【原文】

《伤寒论》第147条:伤寒五六日,已发汗而复下之,胸胁满,微结,小便不利,渴而不呕,但头汗出,往来寒热,心烦者,此为未解也,柴胡桂枝干姜汤主之。

【参考文献】

[1]张保伟.刘渡舟教授论柴胡桂枝干姜汤的内涵与应用[J].中医药学刊,2002(01):9-12.

[2]马金凤,陈灵艳.运用柴胡桂枝干姜汤治疗胰腺癌的体会[J].中西医结合心血管病电子杂志,2017,5(26):195-196.

[3]陶志广.柴胡桂枝干姜汤方证及其在肿瘤治疗中的应用[J].国医论坛,2009,24(05):1-2.

[4]舒友廉.刘渡舟教授应用柴胡桂枝干姜汤经验[J].北京中医药大学学报,1996(02):45.

[5]时高波,白慧.柴胡桂枝干姜汤加减治疗广泛性焦虑症33例[J].河南中医,2018,38(01):45-47.

[6]黄国恩.柴胡桂枝干姜汤合五苓散治疗肝硬化腹腔积液的临床研究[J].实用医技杂志,2017,24(12):1383-1384.

[7]杨伟俊,杨传寿.加味柴胡桂枝干姜汤治疗慢性浅表性胃炎90例临床观察[J].中医临床研究,2017,9(02):49+51

[8]王衍华.柴胡桂枝干姜汤对老年性感染后咳嗽气道神经源性炎性介质的影响[D].湖北中医药大学,2016. 7T0eGNsbOaMJfo8wTue+n12rjM51cKdE752UC9BkTdWQ3NwoE49aPGWrNLN+RqMU

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