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一、麻黄汤

【组成】

原方:麻黄(去节)三两,桂枝(去皮)二两,杏仁(去皮尖)七十个,甘草(炙)一两。

今方:麻黄9g,桂枝6g,杏仁6g,炙甘草3g。

【用法】 麻黄先煎,去上沫,内诸药,取汁,温服。覆取微似汗,不须啜粥。

【功用】 发汗解表,宣肺平喘。

【肿瘤临床应用】

1.治疗肺癌术后咳嗽,尤其是伴有胸腔积液的患者

麻黄具有良好的宣肺平喘功效,肺癌术后反复咳嗽可应用麻黄汤加减,可加川芎、蝉蜕、地龙、栝楼皮等平喘,加沙参、麦冬、芦根等润肺,胸水量大者加车前子、泽泻、猪苓、茯苓等利水。

2.治疗化疗引起的反复呃逆

化疗后易反复呃逆,现在诊断为膈肌痉挛,应用麻黄汤加减可解痉止呃,临床可与旋覆代赭汤、二陈汤等合用。

【临床验案】

肺癌术后咳嗽不愈验案

吴某,男,69岁,左肺癌术后3个月,腺癌,术后未行放化疗,术后1个月复查见左侧少量胸腔积液,术后反复咳嗽至今,时有恶寒,无汗,痰少,纳少,寐一般,二便调。予麻黄汤加减,并嘱适当锻炼,处方:麻黄9g,桂枝6g,杏仁9g,甘草6g,桔梗9g,川芎15g,生山楂9g,神曲15g,鸡内金12g,炒谷麦芽各15g。服药1周后诉咳嗽减轻。麻黄、桂枝逐渐减量应用,并加入软坚散结类药物抗肿瘤。随访半年见左侧胸腔积液消失,随访3年无复发转移。

肺癌化疗后呃逆验案

张某,男,75岁,肺腺癌术后2个月,化疗2个疗程后。化疗方案AP(培美曲塞+顺铂),第一疗程化疗后曾出现呃逆,未经处理自行缓解。第二疗程化疗后反复出现呃逆,每日约连续3小时,伴纳差,恶心,咳嗽,肌注哌甲酯可缓解约1小时,但严重影响睡眠。予麻黄汤合二陈汤加减后呃逆停止,处方:麻黄9g,桂枝6g,杏仁9g,炙甘草9g,姜半夏12g,太子参15g,陈皮9g,白术12g,茯苓15g。第三、第四疗程初见呃逆即服本方,未出现长时间呃逆。化疗结束后随访近1年未见复发转移。

【临床研究】

1.抑制胸腔积液(胸腔积液或术后胸腔积液)生成

张京楠等采用复方生麻黄汤口服(治疗组)治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液,以单纯顺铂腔内灌注化疗(对照组)对照,结果治疗组近期有效率50.0%,对照组有效率31.2%,治疗组生活质量明显提高,治疗组的不良反应主要有心慌、出汗、兴奋等,对症处理后均可得到缓解,结论认为复方生麻黄汤治疗恶性胸腔积液疗效确切,不良反应少。姚宇锋等应用中药麻黄口服治疗肺癌术后胸腔积液,发现可减少肺癌术后胸腔积液引流量。因此考虑麻黄汤治疗胸腔积液与麻黄关系密切。

2.治疗中晚期肺癌咳嗽

陆蓉芳等应用麻黄汤加味(麻黄4g,桂枝4g,杏仁10g,甘草3g,桔梗10g,浙贝母10g,丹参30g,蒲公英20g,岩白菜15g,葶苈子15g,大枣10g,焦三仙各30g)治疗中晚期肺癌咳嗽,完全缓解率52.5%,总有效率93%。

【实验研究】

1.抗肿瘤作用与机制

麻黄具有良好的抗肿瘤作用,其主要有效成分麻黄碱可将人乳腺癌SKBR3阻滞于G0/G1期,从而抑制增殖,并呈剂量和时间依赖性,且具有一定诱导肿瘤细胞凋亡的作用。草麻黄药用亦作麻黄,其提取物具有一定的抗血管生成和抗肿瘤作用。

杏仁对表阿霉素、卡铂、环己亚硝脲、甲基苄肼、塞替哌、呋喃氟尿嘧啶、丝裂霉素C、平阳霉素、氟尿嘧啶、顺铂、阿糖胞苷、盐酸氮芥12种抗肿瘤药物的诱变性有明显的抑制作用,对移植肿瘤的生长具有抑制作用。

甘草提取物能促进Caspase-3、Caspase-9酶原活化,具有体外诱导宫颈癌Hela细胞凋亡的作用。甘草中的黄酮类化合物主要包括甘草素、异甘草素、甘草查尔酮A/E等,是甘草抗肿瘤的主要活性成分,能够通过阻滞细胞周期、影响肿瘤细胞凋亡基因调控、抑制肿瘤细胞血管生成等机制抑制肿瘤细胞的增殖。

2.药理作用分析

麻黄具有较好的平喘作用,在肺部肿瘤导致的咳嗽气喘中具有较好的疗效。黄燕分析了生麻黄、蜜炙麻黄、清炒麻黄平喘的有效组分,发现生物碱、挥发油的改变是其对平喘功效的主要影响因素,蜜炙麻黄的有效部分是生物碱与挥发油,其平喘功效最明显。

【原文】

[1]《伤寒论》第35条:脉但浮,无余证者,与麻黄汤。

[2]《伤寒论》第36条:太阳与阳明合病,喘而胸满者,不可下,宜麻黄汤。

[3]《伤寒论》第37条:太阳病,十日以去,脉浮细而嗜卧者,外已解也。设胸满胁痛者,与小柴胡汤;脉但浮者,与麻黄汤。

[4]《伤寒论》第46条:太阳病,脉浮紧、无汗、发热、身疼痛,八九日不解,表证仍在,此当发其汗。服药已微除,其人发烦目瞑,剧者必衄,衄乃解。所以然者,阳气重故也。麻黄汤主之。

[5]《伤寒论》第51条:脉浮者,病在表,可发汗,宜麻黄汤。

[6]《伤寒论》第52条:脉浮而数者,可发汗,宜麻黄汤。

[7]《伤寒论》第55条:伤寒脉浮紧,不发汗,因致衄者,麻黄汤主之。

[8]《伤寒论》第232条:脉但浮,无余证者,与麻黄汤。若不尿,腹满加哕者,不治。

[9]《伤寒论》第235条:阳明病,脉浮、无汗而喘者,发汗则愈,宜麻黄汤。

【参考文献】

[1]张京楠,武玉兵.复方生麻黄汤治疗68例非小细胞肺癌患者恶性胸腔积液的疗效观察[J].中国药物经济学,2012(03):246-248.

[2]姚宇锋,黄戍成,等.麻黄对肺癌术后胸腔引流量及置管时间的影响[J].浙江中医杂志,2017,52(01):15-16.

[3]陆蓉芳,房援朝,谢怡,等.麻黄汤加味治疗中晚期肺癌咳嗽60例观察[J].云南中医中药杂志,2001(03):13-14.

[4]吴雄志.温阳解表与温中散寒中药麻黄和天仙子抗肿瘤作用机理研究[A].中华中医药学会.发挥中医优势,注重转化医学——2013年全国中医肿瘤学术年会论文汇编[C].中华中医药学会,2013:11.

[5]张敏.草麻黄提取物的抗侵染、抗血管生成和抗肿瘤活性[J].国外医药(植物药分册),2004(02):72-73.

[6]赵泽贞,温登瑰,魏丽珍,等.杏仁对12种抗肿瘤药物的诱变性的抑制效应[J].癌变.畸变.突变,1992(06):49-50+10.

[7]方文龙,章贵杰.长白山苦杏仁提取物对小鼠移植性肿瘤的影响[J].延边医学院学报,1986(02):30-32.

[8]王吉锡,邓伟生,王凤儒,等.甘草提取物的有效部位诱导人宫颈癌Hela细胞株凋亡及对凋亡相关蛋白Caspase-3和Caspase-9表达的影响[J].实用肿瘤学杂志,2017,31(05):390-395.

[9]黄雨婷,迟宗良,王姝梅,等.甘草中的黄酮类成分及其抗肿瘤活性研究进展[J].中国新药杂志,2017,26(13):1532-1537.

[10]黄燕.麻黄炮制对平喘、发汗的效果影响分析[J].中国医院用药评价与分析,2016,16(S1):11-12.

二、麻黄附子细辛汤

【组成】

原方:麻黄(去节)二两,细辛二两,附子(炮,去皮,破八片)一枚。

今方:麻黄6g,细辛6g,炮附子9g。

【用法】 麻黄先煎,余常规煎服。

【功用】 助阳解表。

【肿瘤临床应用】

本方在肺癌治疗中应用较多,对原发性及转移性肺部肿瘤导致的咳嗽、气喘、胸痛、发热都具有较好的疗效。治疗咳嗽多配伍鱼腥草、枇杷叶、金荞麦、杏仁、白芥子、桔梗、苏子等宣肺平喘、止咳化痰类药物,治疗胸痛常配伍川芎、栝楼皮、威灵仙、徐长卿等宽胸理气、舒筋活络,治疗肺部肿瘤发热常配伍柴胡、郁金、桂枝、甘草调和气血阴阳等。

【临床验案】

肺癌咳嗽气促

李某,男,75岁,2015年12月因胸痛、咳喘气急、痰中带血1月余,行胸部CT检查示:肺门部团块影。经皮肺穿刺病理:肺鳞癌。患者肺心病史5年余,无手术及放化疗指征,建议中医治疗。2016年1月9日初诊时,喘咳气促,气息难续,痰涎清稀,痰中有血色暗,面色潮红,下肢浮肿,胸胁胀满,心悸,大便干,舌质淡紫,边有齿印,脉沉细数。患者痰湿壅肺为标,肺宣降失司,病机复杂,证属本虚标实,其本为心肺肾阳虚。治则以温运阳气、降气化痰为主。处方以麻黄附子细辛汤合三子养亲汤加减:麻黄9g,附子9g,细辛3g,白芥子9g,苏子12g,莱菔子15g,葶苈子15g,仙鹤草30g,生黄芪30g,大黄6g,栝楼皮15g。7剂,水煎服。二诊:诸症好转,食欲增加,舌边齿印消失,苔润有津,脉象缓和。再服14剂。三诊:痰血气急消失,呼吸和缓。上方减去大黄,加用蟾皮9g、山慈菇15g、火麻仁30g。治疗2个月后复查胸部CT,原发肿瘤较治疗前缩小40%,纵隔淋巴结缩小30%,喘咳胸满气急消失。

肺癌胸痛

陈某,女,69岁,2016年6月18日初诊。主诉胸闷气急、胸痛。胸部CT示:右肺门肿块,4cm×3cm,右侧胸腔积液。B超示:右侧胸腔见较广泛的液性暗区,最深处前后径72mm(右肩胛中线第七肋间)。曾行胸水穿刺,找到腺癌细胞。后拒绝化疗及胸水引流,要求中医治疗。查患者胸闷,平卧尤甚,胸痛,畏寒怕冷,咳嗽,痰白清稀,精神、食欲尚佳,面色萎黄,乏力,舌质淡,苔薄白腻,脉细濡。诊断:右肺腺癌,胸腔积液。证属肺肾阳虚,水饮内停。治以温阳化气,平喘利水。处方以麻黄附子细辛汤合己椒苈黄丸加减:麻黄9g,附子9g,细辛3g,白芥子9g,桂枝12g,防己15g,川椒目12g,葶苈子15g,大黄6g,车前子30g,猫人参30g,生黄芪30g,半边莲15g,龙葵30g,杏仁12g,鱼腥草15g。7剂,水煎服。二诊:胸痛减轻,咳嗽止。效不更方,守方7剂。三诊:胸闷咳嗽明显缓解,平卧已无不适,胸痛消失,大便溏。复查B超:右侧胸腔液性暗区,最深处前后径40mm(右肩胛中线第七肋间)。去大黄,加制南星12g、仙灵脾30g,增强温阳散结之力,14剂。四诊:患者服药1个月,诉无明显不适。2016年7月18日复查胸部CT示:右肺门肿块3cm×2cm,较前片缩小,胸腔积液几乎全部吸收。

【临床研究】

1.治疗癌性疼痛的临床研究

疼痛为肺癌中晚期常见临床症状,邓玉艳应用麻黄附子细辛汤加味(麻黄10g,制附子6~9g,细辛6g,桂枝10g,党参20g,白术10g,威灵仙10g,生姜10g,炙甘草15g)加氨酚羟考酮口服治疗肺癌疼痛患者,以单纯口服氨酚羟考酮为对照,结果治疗组总有效率87.5%,优于对照组总有效率71.9%,结果提示麻黄附子细辛汤治疗肺癌疼痛疗效满意。

2.治疗肿瘤性发热的临床研究

肺癌常因肿瘤本身的吸收导致发热,或并发感染而发热,研究提示麻黄附子细辛汤具有较好的治疗肺癌发热的疗效。邓玉艳等观察了麻黄附子细辛汤加味治疗肺癌患者外感风寒发热的临床疗效,结果36例患者服药1~2剂热退体温正常11例,服3剂热退体温正常16例,服药5剂热退体温正常9例,热退后精神体力恢复至发热前状态。庞贞平也观察了麻黄附子细辛汤加味(麻黄10g,制附子6~9g,细辛6g,桂枝10g,党参15g,藿香10g,防风10g,白芍15g,生姜10g,柴胡6g,炙甘草15g)治疗晚期肿瘤发热的临床疗效,用药7天后总有效率93.3%。

【实验研究】

1.抗肿瘤作用机制

(1)促进耐药细胞凋亡:杨露等研究了麻黄附子细辛汤的大鼠含药血清配伍紫杉醇对人肺腺癌紫杉醇耐药株A549/T的影响,探索其诱导耐药肺癌细胞凋亡的机制。结果提示麻黄附子细辛汤大鼠含药血清能促进紫杉醇体外抑瘤作用,其机制可能与上调细胞凋亡相关因子Caspase-9有关。

(2)直接抗肿瘤:姚静静等采用Lewis肺癌细胞滴气管建立小鼠Lewis原位肺癌模型,次日用新加麻黄附子细辛汤(麻黄∶细辛∶附子∶半夏=1∶2∶2∶5)灌胃开始治疗,结果模型组8周后致瘤率为91%,肿瘤数目平均为17±3.05;新加麻黄附子细辛汤在相同时间内致瘤率为69%,肿瘤数目平均为12±1.53。HE染色结果表明模型组小鼠肺组织间聚集有片状核大深染的肿瘤细胞,出现明显癌变,细胞核与细胞质比例失常,细胞核密集,空洞逐渐变小;新加麻黄附子细辛汤组细胞核密集区相对较少。与模型组比较,新加麻黄附子细辛汤组体质量明显上升,摄水食量增加,自主活动增多,精神状态良好。结果提示新加麻黄附子细辛汤能够延长Lewis原位肺癌模型小鼠的生存时间,对小鼠Lewis原位肺癌具有治疗作用。

2.物质基础探讨

唐锋等通过血清药物化学和血清药理学相结合的方法探讨了麻黄附子细辛汤抗炎和免疫抑制的物质基础,结果发现甲基伪麻黄碱、伪麻黄碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、新乌头原碱等成分可能为麻黄附子细辛汤抗炎和免疫抑制的部分物质基础。

3.镇痛作用机制

疼痛为晚期肿瘤常见症状,严重影响患者的生活质量,段小毛等发现麻黄细辛附子汤的醇沉液和水煎液均有明显的镇痛作用。用热板法和扭体法观察小白鼠对疼痛的反应,研究了麻黄细辛附子汤对小白鼠的镇痛药理作用,发现麻黄细辛附子汤能明显降低小白鼠对热疼痛及化学刺激引起的疼痛反应,与颅痛定镇痛效果比较均无显著差异,且小白鼠的活动度明显降低,提示麻黄细辛附子汤有明显的镇痛作用,且持续时间长,兼有一定的镇静作用。

【原文】

《伤寒论》第301条:少阴病始得之,反发热,脉沉者,麻黄细辛附子汤主之。

【参考文献】

[1]钦敬茹,徐祖红,王中奇.王中奇老师运用麻黄附子细辛汤治疗肺癌经验[J].吉林中医药,2018,38(04):402-404+408.

[2]邓玉艳,伍德军.麻黄附子细辛汤治疗肺癌疼痛30例[J].河南中医,2012,32(10):1279-1280.

[3]邓玉艳.麻黄附子细辛汤加味治疗肺癌发热36例[J].实用中医药杂志,2013,29(01):15.

[4]庞贞平.麻黄附子细辛汤加味治疗晚期肿瘤发热30例[J].四川中医,2011,29(12):57.

[5]杨露,谢晓芳,郑川,等.麻黄附子细辛汤联合紫杉醇诱导A549/T细胞凋亡的研究[J].中药药理与临床,2015,31(03):11-13.

[6]姚静静,杜振华,李自波,等.新加麻黄附子细辛汤对小鼠Lewis原位肺癌的治疗作用[J].河南大学学报(医学版),2017,36(03):160-163.

[7]唐锋,梁少瑜,陈飞龙,等.血清药物化学和血清药理学相结合的方法探讨麻黄附子细辛汤抗炎和免疫抑制的物质基础[J].中国中药杂志,2015,40(10):1971-1976.

[8]段小毛,李茯梅,卢新华,等.麻黄细辛附子汤镇痛药理效应研究[J].光明中医,2006(05):26-27.

[9]段小毛,李茯梅,卢新华,等.麻黄细辛附子汤镇痛药理作用研究[J].中医药学刊,2006(03):513-514.

三、麻黄杏仁甘草石膏汤

【组成】

原方:麻黄(去节)四两,杏仁(去皮尖)五十个,甘草(炙)二两,石膏(碎,绵裹)半斤。

今方:麻黄12g,杏仁20g,炙甘草6g,石膏24g。

【用法】 麻黄先煎,余常规煎服。

【功用】 辛凉宣泄,清肺平喘。

【肿瘤临床应用】

临床可用于治疗肺部肿瘤伴有外感风热者,多见咳嗽、气急、气喘加重,咳痰增多,汗出较多,口干口渴,大便干,小便黄,舌质红苔黄,脉数等。可加用鱼腥草、枇杷叶、金荞麦、川芎等清热解毒平喘之品,后期则多联合沙参麦冬汤、百合固金汤、养阴润肺汤等滋阴润肺。

【临床验案】

治疗肺癌咳喘

莫某,女,51岁,2008年6月18日入院。患者于2008年3月因感冒出现发热咳嗽,行胸片示“肺炎”,经抗感染及对症处理后迁延反复,至5月中旬出现气促,到胸科医院行CT示“双肺弥漫性粟粒性病变”,左侧锁骨上淋巴结摘除活检示“肺泡腺癌”,诊断为肺泡腺癌(T4N3M1,Ⅳ期),于5月26日行GP方案化疗1周期,化疗后气促无缓解。入院症见:精神可,气促,汗多,咳嗽,痰少,稍恶寒,无发热,纳眠尚可,二便调,无胸闷胸痛,无痰中带血。舌质淡黯,苔白花剥而干,脉弦数。查体:KPS80分。双肺呼吸音粗,左肺呼吸音减弱,右下肺可闻及少量湿啰音。诊断:肺泡腺癌(T4N3M1,Ⅳ期);肺部感染。予罗氏芬抗感染治疗,中药予麻杏甘石汤加味:麻黄10g,生石膏50g,北杏仁15g,炙甘草10g,鱼腥草30g。服1剂后汗出减少,2剂后气促平,汗少,咳少,痰少,余无不适。

【临床研究】

未查到本方治疗肿瘤的研究,可参考本方治疗哮喘、肺炎的研究。

【实验研究】

1.抗肿瘤作用研究

麻黄、杏仁、甘草抗肿瘤作用参见麻黄汤。石膏亦具有良好的抗肿瘤作用。石膏在1.5mg/mL浓度时对BGC-823胃癌细胞、A549肺腺癌细胞生长有显著的抑制作用。

2.平喘作用机制

不同配比麻杏甘石汤组对IL-4、IFN-γ在哮喘大鼠肺组织中的蛋白水平具有明确的影响,并对哮喘大鼠肺组织中嗜酸性粒细胞的浸润有明显的抑制作用,对大鼠体内Th1/Th2的平衡可能起到了良性的调整作用,从而对哮喘的治疗产生效果。

【原文】

《伤寒论》第63条:发汗后,不可更行桂枝汤。汗出而喘,无大热者,可与麻黄杏仁甘草石膏汤。

【参考文献】

[1]陶志广.麻黄类方治疗肺癌咳喘验案举隅[J].辽宁中医药大学学报,2009,11(12):150-151.

[2]刘建华,魏民.麻杏甘石汤佐治急性肺炎的疗效及对血清C反应蛋白的影响分析[J].中国医药导刊,2016,18(07):742-743.

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[5]黎同明.麻杏甘石汤不同配比药效学及对大鼠哮喘作用机制研究[D].广州中医药大学,2008.

四、射干麻黄汤

【组成】

原方:射干十三枚,麻黄四两,生姜四两,细辛、紫菀、款冬花各三两,五味子半升,大枣七枚,半夏(大者,洗)八枚。

今方:射干9g,麻黄12g,生姜12g,细辛、紫菀、款冬花各9g,五味子6g,大枣9g,半夏9g。

【用法】 麻黄先煎,余常规水煎服。

【功用】 宣肺祛痰,下气止咳。

【肿瘤临床应用】

1.用于肺癌或肺部转移瘤咳嗽、气喘较明显的患者

伴发热,常加用鱼腥草、金荞麦、枇杷叶等清热解毒;伴痰多,加用苏子、白芥子、桔梗等促进排痰。正气尚强时需加用干蟾皮、蜂房、七叶一枝花、山慈菇、石见穿、石上柏、蛇六谷等解毒抗癌。正气亏虚明显时加用党参、太子参、黄芪、白术等益气健脾扶正。

2.用于治疗肺癌术后咳嗽

常配伍半夏、杏仁止咳。若伴有胸腔积液,可配伍猫人参、车前子、生薏苡仁、茯苓、猪苓等利水渗湿。

【临床验案】

治疗晚期肺癌见咳嗽气喘明显者验案一

于某,男,68岁,嗜烟40余年,2013年10月初诊。因反复咳嗽伴痰中带血,检查发现左肺巨大占位,右肺多发结节,考虑转移,骨扫描及脑CT检查未见转移。气管镜找到鳞癌细胞,行NP方案化疗2个疗程,病灶继续发展,患者拒绝继续化疗,拒绝放疗。就诊时咳嗽剧烈,咳嗽时伴面色红紫改变和气喘,偶有痰中带血。方拟射干12g,麻黄9g,干姜9g,细辛3g,紫菀12g,款冬花12g,五味子3g,大枣9g,半夏12g,仙鹤草15g,生地榆30g,槐米9g,鱼腥草30g,金荞麦30g。服用1周后咳嗽减轻,痰血停止。原方基础上加减,患者拒绝复查,随访半年仍存活,生活基本可自理。

治疗晚期肺癌见咳嗽气喘明显者验案二

黄某,男,47岁,2009年4月8日入院。患者于2009年1月出现右腿、左背及腰部酸痛不适,伴全身乏力,轻度气促胸闷,咳嗽,咯白痰及血丝痰。到广州市胸科医院就诊,行右肺支纤镜及病理活检报告为中分化腺癌,2月19日胸部CT示“右上肺癌并肺门淋巴结、右侧胸膜、多个椎体及肝内转移,伴右侧阻塞性肺炎”。3月7日在中山大学肿瘤医院行TP方案化疗1周期,复查胸片效果欠佳,3月31日行NP方案化疗1周期,气促、腰痛症状无缓解,遂来本院。入院症见:精神可,咳嗽,气促、喉间痰鸣,咯痰黄白,带血丝,时有血块咳出,腰痛,纳眠欠佳,口中和,大便日2~3次,质软,小便调。发病以来体重减轻约10kg。查体:KPS60分。双肺呼吸音粗,可闻及广泛湿啰音及哮鸣音。双肺叩诊呈清音。诊断:右肺中分化腺癌伴纵隔淋巴结、右侧胸膜、多个椎体、肝内转移(T4N2M1,Ⅳ期);肺部感染。入院查血常规正常,胸片示:符合临床右上肺癌并纵隔肺门淋巴结转移,右上肺不张,右下肺感染,局部胸膜增厚粘连。考虑左第5肋骨转移并病理性骨折。心电图示:窦性心动过速。予射干麻黄汤2剂口服,处方:射干10g,麻黄10g,生姜10g,大枣4枚,紫菀15g,款冬花15g,细辛5g,法夏10g,五味子10g。予可乐必妥抗感染,茶碱缓释片平喘、止血、止痛等对症处理。4月10日气促、喉间痰鸣明显减轻,仍时有咯血块,予苓甘五味姜辛汤合柏叶干姜汤3剂,处方:茯苓25g,炙甘草10g,五味子10g,炮姜10g,侧柏叶15g,艾叶10g。3剂后气促平,喉中痰鸣消失,未再咯血。

治疗肺癌术后咳嗽

梁某,女,48岁,2009年11月就诊。患者2009年5月行肺癌根治性切除术,术后反复干咳,痰少,体位改变时咳嗽剧烈,影响睡眠及工作,焦虑不安,舌红,苔少,脉细。予射干麻黄汤加柴胡加龙骨牡蛎汤加减,处方:射干12g,麻黄9g,干姜9g,紫菀12g,款冬花12g,五味子3g,半夏12g,柴胡12g,龙骨30g,黄芩9g,桂枝9g,牡蛎9g,大枣9g,沙参15g,麦冬15g,太子参15g,陈皮9g。服药2周后复诊,咳嗽减轻,睡眠改善,于原方基础上加减约3个月后咳嗽基本停止。

【临床研究】

1.治疗晚期肺癌的临床研究

肺癌或者肺部转移瘤容易发生肺部感染,咳嗽为最常见的症状,且治疗效果欠佳。韩志强等应用射干麻黄汤加减(射干15g,蜜麻黄6g,细辛3g,清半夏15g,紫菀15g,款冬花15g,五味子10g,生姜10g,大枣10g。痰多加白芥子15g、紫苏子15g、莱菔子15g,里热加石膏20~30g,口干加麦冬、葛根各15g,痰中血丝或咯血者加白茅根30g、白及15g、生地15g,咽痒加炒牛蒡子、玄参各15g,失眠加酸枣仁30~50g、牡蛎30g)治疗肺癌咳嗽,以口服磷酸可待因片为对照,结果显示两组患者治疗前咳嗽积分、中医证候积分比较差异无统计学意义;治疗后两组患者咳嗽积分、中医证候积分均低于治疗前,且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗组治疗总有效率为90.0%,高于对照组的63.2%(P<0.05);治疗组痊愈率为40.0%,明显高于对照组的10.5%(P<0.05)。

2.治疗肺癌术后咳嗽的临床研究

术后慢性咳嗽为肺癌术后常见症状,治疗效果差,严重影响患者生活质量,黄戍成等将63例患者随机分为2组,治疗组在西医常规化痰、止咳的同时给予射干麻黄汤(射干12g,麻黄12g,细辛3g,款冬花12g,紫菀12g,半夏9g,五味子3g,生姜9g,大枣9g),对照组常规化痰、止咳治疗。治疗组总有效率为90.63%,高于对照组总有效率64.52%(P<0.05),结果提示射干麻黄汤治疗肺癌根治术后慢性咳嗽有明显疗效。

【实验研究】

1.抗肿瘤机制研究

麻黄汤有关抗肿瘤机制参见麻黄汤。本方中射干具有良好的抗肿瘤作用。研究显示:射干提取物对S180荷瘤小鼠抑瘤率达44.74%。川射干所含鸢尾苷元、鸢尾苷对人胃癌细胞株SCC7901有不同的抑制作用。

环氧化酶(COX)-2可引起的前列腺素产生和血管生长因子释放诱导的血管生成,对于促进肿瘤生长是必需的,从射干中提取出的鸢尾黄素和鸢尾苷均具有抗肿瘤作用,且前者作用强于后者,其作用机制与COX-2诱导的血管生成有关。

需要指出的是,有学者研究了乌桕、射干和巴豆油分别对3-甲基胆蒽诱发小白鼠背部皮肤肿瘤的促进作用,结果表明:用药后42周,乌桕、射干和巴豆油组小白鼠背部皮肤的肿瘤发生率分别是30%、27%、70%,而对照3-甲基胆蒽组的小白鼠没有发生皮肤肿瘤。尽管射干促发肿瘤作用不是最高,但仍有一定的促进肿瘤发生的作用。一方面射干类制剂外用须谨慎,另一方面射干内服对肿瘤的影响需进一步研究。

2.解痉平喘作用

在肺肿瘤及肺肿瘤术后患者中,咳嗽气喘是影响生活质量的主要症状之一,有效的止咳平喘可以改善患者生活质量。赵丽芸等通过小鼠气管酚红实验及家鸽气管纤毛运动实验观察了射干麻黄汤祛痰疗效,发现射干麻黄汤高剂量组小鼠气管酚红排泄量明显增加,家鸽纤毛运动加快,中、低剂量组亦有一定的作用,提示射干麻黄汤可降低痰液黏度,增加气管纤毛运动,对哮喘祛痰作用明显。

【原文】

《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病》:咳而上气,喉中水鸡声,射干麻黄汤主之。

【参考文献】

[1]陶志广.麻黄类方治疗肺癌咳喘验案举隅[J].辽宁中医药大学学报,2009,11(12):150-151.

[2]韩志强,贾刚.射干麻黄汤加减治疗肺癌咳嗽临床观察[J].中国实用医药,2017,12(09):126-128.

[3]黄戍成,童红卫,叶圣雅.射干麻黄汤治疗肺癌根治术后慢性咳嗽的临床观察[J].浙江中医药大学学报,2012,36(04):398+404.

[4]陈靖,吴成举,柴纪严.射干提取物体内抗肿瘤作用研究[J].北方药学,2013,10(05):72.

[5]潘静.川射干化学成分及体外抗肿瘤活性的研究[D].湖北中医学院,2009.

[6]纪志武,曾毅.乌桕、射干和巴豆油对3-甲基胆蒽诱发小白鼠皮肤肿瘤的促进作用的研究[J].癌症,1989(05):350-352.

[7]赵丽芸,单丽囡,何建茹.射干麻黄汤对哮喘祛痰作用的动物实验研究[J].中国中医急症,2011,20(08):1269+1298.

五、厚朴麻黄汤

【组成】

原方:厚朴五两,麻黄四两,石膏如鸡子大,杏仁半升,半夏半升,干姜二两,细辛二两,小麦一升,五味子半升。

今方:厚朴15g,麻黄12g,石膏50g,杏仁15g,半夏15g,干姜6g,细辛6g,小麦30g,五味子15g。

【用法】 麻黄先煎,其余常规水煎服。

【功用】 宣肺降逆,化饮止咳。

【肿瘤临床应用】

临床常用于肺癌或肿瘤肺转移咳嗽,多用于邪实比较明显者,咳嗽、气喘明显,胸满烦躁,咽喉不利,痰声辘辘,苔白滑,脉浮。由于肿瘤患者多有正虚在先,所以临床应用中病即止,不宜长期应用。

【临床验案】

肺癌咳喘验案

钟某,男,53岁,2006年5月25日入院。患者于2005年9月出现咳嗽胸闷,在广州医学院一附院行CT示肺门部见一5cm×5cm大小肿物,右侧胸腔大量积液。行胸腔穿刺术,胸水涂片见大量低分化腺癌细胞,未做支纤镜及肺穿刺病理活检。诊断为右肺癌并右侧胸腔积液、骨转移(T4N1M1,Ⅳ期)。2005年底以来,一直门诊中医治疗,气促胸闷症状反复。于3月30日、4月26日行GP方案姑息化疗2周期,化疗后气促稍有好转。复查胸部CT示:“结合病史,符合右下肺中央型肺癌,并阻塞性肺不张;双侧胸膜及肺内多发转移瘤;右锁骨上窝、双侧肺门及纵隔多发淋巴结转移;右侧中等量胸腔积液,左侧少量胸腔积液。”5月10日以来咳嗽气促、胸痛,后在门诊服中药5剂无效再次入院。入院症见:精神疲惫,咳嗽,痰白质黏,气促,不能平卧,右胸部疼痛,消瘦,纳差,眠欠佳,二便正常。舌淡黯,苔白厚而干,脉浮数。查体:右下肺呼吸音消失,左肺可闻及干性啰音,右下肺叩诊呈实音。心音低钝,心率100次/分,律齐,各瓣膜听诊区无心脏杂音,无心包摩擦音。入院后查血常规正常;心电图示:窦性心动过速;胸片示:右肺癌并右肺部分不张及右侧胸腔中量积液。入院后继续服用剩余门诊中药,以宣肺祛瘀、清热化痰为主,口服氢氯噻嗪、螺内酯等利尿,服4剂后仍无缓解。5月29日查患者症状同前,遂处方厚朴麻黄汤2剂,以山药代小麦,药用:厚朴10g,麻黄10g,生石膏30g,杏仁15g,甘草6g,细辛5g,干姜8g,半夏10g,五味子5g,山药15g。服1剂后咳嗽即较前明显减轻,无胸痛,稍有口干,纳可,二便调。舌黯红,苔白厚,脉浮弦数。继续守方治疗。5月31日查患者咳少,气促平,纳眠可,二便调,无特殊不适,B超示:右侧胸腔包裹性积液(右侧第3~7肋间可见稍低回声区,深约10.3cm)。症状好转,要求出院。

【临床研究】

未查阅到本方剂治疗肿瘤的临床研究报道。可参考本方剂治疗咳嗽、哮喘等临床研究。

【实验研究】

1.抗肿瘤作用机制

麻黄汤抗肿瘤机制参考麻黄汤。本方中厚朴具有良好的抗肿瘤作用机制,对颈部肿瘤、膀胱肿瘤、神经胶质瘤、小细胞癌细胞、乳腺癌、胰腺癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞具有良好的抗肿瘤作用机制,能抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤的转移和肿瘤血管的形成、逆转肿瘤耐药。

2.解痉平喘作用机制

本方具有良好的解痉平喘疗效,在治疗肺癌咳嗽、气喘中具有相似的机制。张川林等观察了厚朴麻黄汤对哮喘大鼠气道炎症及肺部组织形态学的影响,并探讨了其作用机制,结果提示厚朴麻黄汤能明显减轻气道炎症,此可能为其治疗支气管哮喘的药效机制。

刘秀剑从病理学、免疫组织化学和分子生物学等多角度探讨了中药厚朴麻黄汤和西药氨茶碱对卵蛋白致Wistar大鼠支气管哮喘模型作用机制,并比较其优势。结果提示各治疗组明显改善大鼠的一般状态、减轻肺组织的炎症细胞浸润程度,其中厚朴麻黄汤高、低剂量组的治疗效果无明显差异;高、低剂量厚朴麻黄汤均可降低大鼠血液中NO、ET-1水平和腹腔肥大细胞脱颗粒百分率,作用效果与氨茶碱接近。

【参考文献】

[1]陶志广.麻黄类方治疗肺癌咳喘验案举隅[J].辽宁中医药大学学报,2009,11(12):150-151.

[2]朱文忠,任宝中,韩亚利.厚朴麻黄汤治疗老年支气管哮喘临床研究[J].河南中医,2015,35(08):1755-1757.

[3]李建军,庞志勇.厚朴麻黄汤治疗支气管哮喘126例[J].中医研究,2007(10):42-43.

[4]梁淑敏.加味厚朴麻黄汤治疗哮喘急性期寒包热哮证的疗效观察[D].福建中医药大学,2017.

[5]李姣,姚俊.和厚朴酚抗头颈部肿瘤作用的研究进展[J].中国医学创新,2018,15(04):145-148.

[6]申忠华.和厚朴酚抗膀胱肿瘤的机制研究[D].天津医科大学,2017.

[7]黄清松,李红枝,郑敏.和厚朴酚对人肺小细胞癌N446细胞增殖与凋亡的影响[J].长春中医药大学学报,2013,29(06):967-969.

[8]王敏,林茂,马晓莉,等.和厚朴酚对人神经胶质瘤U87细胞的体内外抗肿瘤作用[J].遵义医学院学报,2016,39(05):459-463.

[9]边睿,相闪闪,江翰,等.和厚朴酚体外抗胆囊癌作用及机制研究[J].中国普通外科杂志,2016,25(02):231-237.

[10]田伟.和厚朴酚诱导乳腺癌细胞程序性坏死,协同、增敏Etoposide抗肿瘤机制研究[D].浙江大学,2013.

[11]谢雷,秦斌,张晓坤,等.和厚朴酚调控P38信号通路诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡的实验研究[J].时珍国医国药,2012,23(12):2958-2960.

[12]邓俊芳.和厚朴酚抗胰腺癌作用及其机制的实验研究[D].浙江大学,2008.

[13]陈凌燕.和厚朴酚通过诱导凋亡增强奥沙利铂对人PC-9细胞的抗肿瘤作用[D].浙江大学,2010.

[14]徐栋.和厚朴酚逆转P-gp介导的肿瘤多药耐药及协同、增敏化疗药物杀伤肿瘤细胞的体内外药效研究[D].浙江大学,2007.

[15]张川林,陈志斌,李希,等.厚朴麻黄汤对哮喘大鼠气道炎症的影响[J].广西中医药,2016,39(01):66-68.

[16]刘秀剑.厚朴麻黄汤对哮喘大鼠一氧化氮、内皮素1与肥大细胞脱颗粒的影响[D].辽宁中医药大学,2009.

六、葛根汤

【组成】

原方:葛根四两,麻黄三两(去节),桂枝二两(去皮),生姜三两(切),甘草二两(炙),芍药二两,大枣十二枚。

今方:葛根12g,麻黄9g,桂枝6g,生姜9g,炙甘草6g,芍药6g,大枣9g。

【用法】 葛根、麻黄先煎,余常规水煎服。

【功用】 发汗解肌。

【肿瘤临床应用】

本方剂临床可治疗肿瘤骨转移疼痛。肿瘤性疼痛以骨转移疼痛多见,常与肾气丸、左归丸、右归丸等补肾健骨类方剂合用。亦常加用杜仲、天麻、牛膝、续断、补骨脂、骨碎补、伸筋草、透骨草、威灵仙、徐长卿等强筋健骨、祛风除湿。

【临床验案】

肺癌骨转移疼痛验案

杜某,男,82岁,2013年8月就诊。因肩颈酸痛加重检查颈椎MRI、PET-CT确诊肺癌骨转移,有慢性支气管炎、糖尿病、高血压病史十余年,生活勉强自理,因高龄及基础疾病较多未进一步检查,遂求治于中医。就诊时肩颈酸痛明显,恶寒,无汗,咳嗽,痰多,色白,气喘,动则加重,纳差,舌淡红苔白稍腻脉浮。处方:葛根15g,麻黄6g,桂枝9g,干姜6g,甘草6g,芍药9g,大枣9g,天麻12g,杜仲15g,威灵仙15g,伸筋草15g,生薏苡仁30g,川芎15g,车前草15g,怀山药15g。14剂后肩颈酸痛减轻,恶寒缓解,咳嗽气喘减轻,后继续中药加减,并配合唑来膦酸钠每月静滴,家属自购吉非替尼口服,随访2年仍存活。

【临床研究】

治疗骨转移疼痛的临床研究:蒋兆定等将32例颈椎转移瘤疼痛患者应用葛根汤加减:葛根30~120g,麻黄15~50g(先煎30分钟),桂枝15~30g,白芍30~60g,甘草10~20g,姜黄10~15g,徐长卿20~60g,白芷15~30g,细辛3~20g(先煎40分钟),伸筋草20~40g。加减用药法为:气虚加黄芪30~120g;阴虚加熟地黄30~60g;血虚加鸡血藤30~60g;阳虚加熟附子10~30g(先煎30分钟);热盛加黄芩15~30g;小细胞肺癌加干蟾皮10~30g,肺鳞癌加山海螺30~60g,肺腺癌加龙葵15~30g、菝葜20~60g,未分化癌加黄药子15~25g,乳腺癌加山慈菇15~25g、漏芦15~30g,鼻咽癌加山豆根15~25g、守宫3~10g,前列腺癌加白英20~30g、山葡萄根15~45g,肝癌加王不留行30~60g、重楼15~30g、 虫8~15g,甲状腺癌加海藻30~60g、昆布30~60g,肾癌加半枝莲40~80g、白英20~30g。联合帕米膦酸二钠葡萄糖注射液治疗,治疗1个月后观察患者颈部疼痛的缓解情况。结果所有患者疼痛均较前好转,其中1度缓解2例,2度缓解8例,3度缓解14例,4度缓解8例,疼痛缓解率为93.75%,所有患者均未出现不良反应,提示葛根汤加减联合帕米膦酸二钠葡萄糖注射液治疗颈椎转移瘤疼痛效果满意。

【实验研究】

参见麻黄汤及桂枝汤章节桂枝加葛根汤。

【原文】

[1]《伤寒论》第31条:太阳病,项背强 、无汗、恶风,葛根汤主之。

[2]《伤寒论》第32条:太阳与阳明合病者,必自下利,葛根汤主之。

[3]《金匮要略·脏腑经络先后病脉证》:太阳病,无汗而小便反少,气上冲胸,口噤不得语,欲作刚痉,葛根汤主之。

【参考文献】

[1]蒋兆定,敖存芳,陈为斌.葛根汤加减联合帕米膦酸二钠葡萄糖注射液治疗颈椎转移瘤疼痛疗效观察[J].广西中医药大学学报,2015,18(02):26-28. /a5B7OGR8BCoPbPznfrb4l02tQxyfxz2dtNZSDc34feWMieiOmCScdp8KCmYZEJu

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