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一、四乌贼骨一藘茹丸

【组成】

原方:乌鲗骨四份,藘茹一份。

今方:乌贼骨30g,茜草根15g。

【用法】 以雀卵为丸,如小豆大,每服5丸,空腹时用鲍鱼汁送服。现常规水煎服。

【功用】 益精补血,止血化瘀。

【肿瘤临床应用】

临床常用于肿瘤化疗后闭经或月经不调。由于化疗药物缺乏对细胞的选择性,在杀伤肿瘤细胞的同时,对正常细胞,尤其是增殖活跃的生殖细胞、造血细胞、黏膜细胞等伤害明显,故化疗后常见女性患者月经量减少、月经不调,甚至闭经。对于有生育需求的女性则影响更大。本方较少单用,多与肾气丸、六味地黄丸、当归补血汤、八珍汤等补肾养血类方药合用,且常联合应用蛇六谷、白花蛇舌草、七叶一枝花、山慈菇、石见穿、石上柏等解毒散结类药物。

注意: 若有生育需求,解毒散结类及活血化瘀类药物应用须谨慎。

【临床验案】

化疗后月经不调验案

张某,女,36岁,2010年3月初诊。患者2008年8月因胃癌行手术切除,术后化疗6个疗程,术后复查未见复发转移。患者化疗期间月经未行,化疗后月经3~4个月一行,且经量明显减少。症见乏力,纳少,腰膝酸软,畏寒,穿衣多于常人,大便时有溏薄,舌淡,苔薄白,脉弱。予以六味地黄丸加当归补血汤加本方加减:熟地黄15g,怀山药15g,山萸肉15g,茯苓15g,泽泻9g,丹皮9g,当归6g,黄芪30g,乌贼骨30g,茜草根15g,仙灵脾9g,桂枝6g。14剂后患者乏力畏寒减轻,腰膝酸软减轻。上方加减半年后月经基本恢复正常。

【临床研究】

未找到本方在肿瘤治疗中的临床研究,可参考本方治疗流产后子宫出血、崩漏等临床研究。

【实验研究】

1.抗肿瘤作用机制

日本科学家将丙酮洗过的乌贼骨的粉末用乙二胺四醋酸进行提取,将所得物质按100mg/kg的剂量投予患固体型肉瘤(Sarcoma-180)白鼠的肿瘤内,肿瘤的增殖被阻止了82%。或以150mg/kg的该物质投于腹腔,也得到了几乎相同的效果。对患腹水型肉瘤的白鼠,在腹腔投以100mg/kg剂量的该物质,病鼠的生命时间比对照组延长2.85倍。

茜草是茜草科植物干燥的根及根茎,具有良好的抗肿瘤作用。茜草提取物在体外对Hela细胞生长有明显的抑制作用,对人肝癌HepG2细胞株亦具有很好的抑制增殖和诱导凋亡作用,其机制可能是和线粒体途径有关;对S180荷瘤小鼠具有延长生命的作用,同时对小鼠移植性S180肉瘤具有抑制作用。林茜草根醇提取物对S180荷瘤小鼠肿瘤的抑瘤率达39.67%,可提高小鼠吞噬碳粒廓清的指数,血清中IL-2和TNF-α的含量同样提高显著。

2.调控血液运行作用机制

茜草能够显著改善不同切变率下血瘀模型大鼠的全血黏度及血浆黏度,在止血方面体现了一定的双向调节作用,对由ADP诱导的血小板聚集率表现出一定的影响,但弱于茜草炭;茜草炭主要通过影响内、外源性凝血酶以及纤维蛋白原来达到促凝效果,能明显提高血瘀模型大鼠血小板聚集率。

【原文】

《素问·腹中论》:“帝曰:有病胸胁支满者,妨于食,病至则先闻腥臊臭,出清液,先唾血,四肢清,目眩,时时前后血,病名为何?何以得之?岐伯曰:病名血枯,此得之年少时,有所大脱血,若醉入房中,气竭肝伤,故月事衰少不来也。帝曰:治之奈何?复以何术?岐伯曰:以四乌鲗骨,一藘茹,二物并合之,丸以雀卵,大如小豆,以五丸为后饭,饮以鲍鱼汁,利肠中及伤肝也。”

【参考文献】

[1]李杏英,谭小燕,胡雪原.四乌贼骨一藘茹丸治疗药物流产后子宫出血120例效果观察[J].中国医药导报,2012,9(06):94-95+98.

[2]谢玉红.四乌贼骨一藘茹丸加味治疗崩漏60例[J].江西中医药,2007(08):30.

[3]高明乾,刘毅.日本发现乌贼骨具有抗肿瘤作用[J].河南中医,1984(02):43.

[4]谭朝阳,何迎春,田道法,等.茜草提取物对宫颈癌Hela细胞杀伤动力学研究[J].中医药学刊,2004(12):2213-2214.

[5]朱学研.茜草提取物对人肝癌细胞抗肿瘤作用研究[D].延边大学,2014.

[6]施中凯,胡晓丽,尤玉红,等.林茜草根醇提取物对S180荷瘤小鼠抗肿瘤活性试验研究[J].成都中医药大学学报,2011,34(03):41-43.

[7]单鸣秋,陈星,李娟,等.茜草与茜草炭对大鼠急性血瘀模型的影响比较研究[J].中国中药杂志,2014,39(03):493-497.

二、半夏汤

【组成】

原方:半夏五合,秫米一升。

今方:半夏10g,秫米15g。

【用法】 常规水煎服用。

【功用】 化痰和胃。

【肿瘤临床应用】

1.治疗食管癌、胃癌等上消化道肿瘤导致的痰涎增多

多与健脾和胃理气类方剂合用,如四君子汤、二陈汤、橘皮竹茹汤、旋覆代赭汤,也常加用野葡萄藤、红藤、菝葜、藤梨根、天龙等解毒散结抗癌类药物。

2.治疗肿瘤相关性失眠及抑郁

肿瘤患者由于对疾病的恐惧,以及疾病本身或治疗的痛苦,常并发失眠或抑郁,加用本方具有较好的临床疗效。可合用黄连温胆汤、酸枣仁汤等安神类方药。

【临床验案】

胃癌术后痰涎增多验案

朱某,女,75岁,2015年8月就诊。患者2014年因吞咽梗阻行胃镜检查,诊断为胃癌,行根治性手术,术后未行放化疗。术后反复痰涎增多,复查胃镜见吻合口炎症,口服雷贝拉唑、胶体果胶铋、养胃舒、猴菇菌片等多种药物未见明显改善。就诊时诉口腔痰涎多于常人,咽部及中上腹部不适,纳食不香,大便溏薄,脉弱,舌淡苔白稍腻。予半夏汤加减。处方:姜半夏12g,秫米15g,太子参15g,苍术9g,白术9g,茯苓15g,陈皮9g,芙蓉叶15g,蒲公英15g,藿香9g,怀山药15g,鸡内金12g,炒谷麦芽各15g。14剂后患者痰涎减少,大便成形,随症加减治疗1年后患者生活基本如常人。

【临床研究】

未查到本方治疗肿瘤的临床研究。查到本方对于多种证型失眠及眩晕的临床研究,均具有较好的临床疗效,对于肿瘤相关性失眠及眩晕可参考。

【实验研究】

1.抗肿瘤作用机制

本方具有良好的抗肿瘤作用机制。半夏提取物以及半夏化学成分中的半夏蛋白、半夏总生物碱、谷甾醇、半夏多糖等都具有抗肿瘤的作用。半夏酒精提取液可抑制人结肠癌细胞HT-29、直肠癌细胞HRT-18和肝癌细胞HepG2生长,延长腹水模型小白鼠的生存时间,并能抑制荷瘤小白鼠瘤体生长。半夏多糖具有抗肿瘤作用,其机制与抑制鼠肾上腺嗜铬细胞PC12生长及增殖,诱导人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y、鼠肾上腺嗜铬细胞PC12细胞凋亡有关。半夏蛋白中30%硫酸铵沉淀部分对肝癌Bel-7402细胞生长具有明显抑制作用及促进肝癌Bel-7402细胞凋亡的作用。半夏及其提取物抗肿瘤作用机制有细胞毒性、抑制肿瘤细胞侵袭、阻断细胞增殖信号、化疗增敏、逆转耐药、调节抑癌基因表达、调节细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡等多个途径。

2.治疗抑郁的作用机制

胡静娜等通过小鼠自主活动实验、悬尾实验、强迫游泳实验和利血平拮抗实验分析了半夏秫米汤抗抑郁药效,发现本方水煎剂具有抗抑郁作用,且无中枢兴奋性作用,其抗抑郁作用机制可能与升高脑内5-HT和NE的含量有关。

【原文】

《灵枢·邪客》:“黄帝问于伯高曰:夫邪气之客人也,或令人目不瞑不卧出者,何气使然?伯高曰:五谷入于胃也,其糟粕、津液、宗气分为三隧。故宗气积于胸中,出于喉咙,以贯心脉,而行呼吸焉。营气者,泌其津液,注之于脉,化以为血,以营四末,内注五脏六腑,以应刻数焉。卫气者,出其悍气之慓疾,而先行于四末,分肉皮肤之间,而不休者也。昼日行于阳,夜行于阴,常从足少阴之分,间行于五脏六腑,今厥气客于五脏六腑,则卫气独卫其外,行于阳不得入于阴,行于阳则阳气盛,阳气盛则阳 陷,不得入于阴,阴虚,故目不瞑。”

【参考文献】

[1]郑立升,高双静,肖辉煌.半夏秫米汤加减治疗心脾两虚型失眠60例[J].福建中医药,2016,47(06):61-62.

[2]郭志鹏.半夏秫米汤加减治疗湿热扰神型失眠的临床研究[D].辽宁中医药大学,2016.

[3]陈家兴.加味半夏秫米汤治疗失眠100例疗效观察及方证探讨[J].内蒙古中医药,2013,32(06):35-36.

[4]李金环,吕炳禄,赵建东.半夏秫米汤加味治疗眩晕120例疗效观察[J].河北中医,2009,31(07):1054.

[5]魏霞,何明华.半夏秫米汤复方治疗重症失眠30例报告[J].河南中医,1994(04):240.

[6]武峰,秦志丰,李勇进,等.半夏化学成分抗肿瘤研究进展[J].中华中医药学刊,2013,31(02):270-272.

[7]郑国灿.半夏提取液的抗肿瘤性研究[J].四川中医,2004(09):9-11.

[8]赵永娟,王蕾,侯琳,等.半夏多糖抗肿瘤作用研究[J].中国药理学通报,2006(03):368-371.

[9]付芸,黄必胜,李娟,等.半夏蛋白抗肿瘤活性组分的提取分离[J].中国中医药信息杂志,2007(01):45-47.

[10]何立丽,顾恪波.半夏提取物抗恶性肿瘤的作用机制[J].中华中医药杂志,2017,32(02):685-687.

[11]胡静娜,李越兰.半夏秫米汤水煎剂对行为绝望小鼠模型和利血平模型的影响[J].陕西中医学院学报,2015,38(06):102-105.

[12]胡静娜.半夏秫米汤对抑郁模型小鼠行为学及脑内单胺类神经递质含量的影响[D].浙江中医药大学,2014.

三、泽泻饮

【组成】

原方:泽泻、白术各十分,麋衔五分。

今方:泽泻10g,白术10g,鹿衔草5g。

【用法】 常规水煎服。

【功用】 健脾止汗。

【肿瘤临床应用】

1.用于脑胶质瘤等脑部肿瘤

常联合应用补阳还五汤、半夏天麻白术汤等方剂,并常加用蜈蚣、全蝎、地龙、僵蚕等搜风通络之品。

2.用于各种肿瘤恶液质状态的头晕

多根据脏腑辨证,与补中益气汤、八珍汤、十全大补汤、薯蓣丸、六味地黄丸、肾气丸等补益剂联合应用,并在扶正基础上适量加用解毒散结抗癌之品。

【临床验案】

治疗脑胶质瘤术后头晕验案

孙某,男,45岁,2008年1月就诊。患者2007年5月因头晕伴肢体活动不利,检查发现脑部占位,行手术切除,术后肢体活动恢复,头晕仍有,伴纳食不香,口淡乏味,痰涎较多,便溏,舌淡苔白稍腻,脉滑,方拟:泽泻15g,白术15g,鹿衔草10g,半夏12g,党参15g,茯苓15g,天麻9g,杜仲15g,苍术9g,天葵子15g,怀山药15g。14剂后患者头晕减轻,纳食增加。继续加减应用2年,复查未见复发转移。

【临床研究】

本方治疗眩晕具有较好的临床疗效,可供肿瘤治疗中参考。

【实验研究】

1.抗肿瘤作用机制

本方泽泻、白术、鹿衔草具有一定的抗肿瘤作用。泽泻提取组分对Sp2/0肿瘤细胞有一定抑制作用,并且这种作用具有一定的剂量和时间依赖性(但抑制效果还达不到抗癌药物的标准)。白术具有良好的抗肿瘤转移和抑瘤作用。从白术中提取白术内酯可能通过调节细胞因子改善癌性恶病质小鼠的一般状况,白术内酯-1(ATR-1)在体内和体外均能抑制胆囊癌细胞增殖,可通过PI3K/Akt途径下调卵巢癌SK-OV-3与OVCAR-3细胞CDK1的表达,从而使细胞阻滞于G2/M期,进而发挥肿瘤细胞增殖抑制作用。白术多糖对H22肝癌小鼠的肿瘤有较明显的抑制作用,可能是通过增强机体免疫功能而实现。白术挥发油具有抗肿瘤增殖及抗肿瘤转移的双重作用。鹿衔草能抑制肺癌骨转移肿瘤细胞生长,可能机制之一是促进肿瘤细胞凋亡,而且副作用较少。

2.治疗眩晕作用机制

加味泽泻饮有显著的降血脂作用。泽泻饮化裁可抑制因血脂升高和脂代谢紊乱引起的一系列血液流变学的改变,使血液处于低浓、低黏、低聚、低凝状态,可以有效预防AS的发生。

【原文】

《素问·病能论》:“有病身热解惰,汗出如浴,恶风少气,此为何病?岐伯曰:病名曰酒风。帝曰:治之奈何?岐伯曰:以泽泻、术各十分,麋衔五分,合以三指撮为后饭。”

【参考文献】

[1]陈瑜.半夏白术天麻汤和泽泻饮治疗美尼尔综合征50例[J].中国民族民间医药,2010,19(02):77+117.

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[6]龙方懿,贾萍,王华飞,等.白术内酯Ⅰ抑制卵巢癌SK-OV-3与OVCAR-3细胞增殖作用机制的研究[J].局解手术学杂志,2017,26(02):89-93.

[7]周剑,苏德春,宋国权.白术多糖对H22肝癌小鼠抗肿瘤作用实验研究[J].亚太传统医药,2015,11(17):9-10.

[8]王郁金.白术挥发油抗肿瘤增殖和转移的实验研究[D].山东中医药大学,2007.

[9]袁拯忠,曹照文,林思思,等.自然铜、鹿衔草对裸鼠肺癌骨转移的抑制作用[J].中华中医药学刊,2012,30(12):2723-2725.

[10]唐雪梅,蒋凤荣,方泰惠,等.加味泽泻饮对实验性高脂血症大鼠血脂及脂蛋白的调节作用[J].中药药理与临床,2006(Z1):144-145.

[11]唐雪梅,翟玉祥,刘涛,等.加味泽泻饮对实验性高脂血症大鼠血液流变学及血清一氧化氮的影响[J].中国实验方剂学杂志,2006(05):26-28. j43VWbBzXAuqNrJLSEe6CatVWWPbV5eCR388EvMOacAKxJ6JsXCZlkYL9LTHgX13

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