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1499年，法国入侵米兰，翌年，达·芬奇便返回故乡佛罗伦萨。
在家乡，达·芬奇展出了自己的新作《圣母子与圣安娜》。作品表现的是圣母马利亚和她的母亲圣安娜以及施洗约翰相聚时的欢快景象。他用柔和的基调和自己独创的明暗转移法来表现神圣家族崇高而又纯洁的感情。他故意减弱强烈的阴影，使整个画面看起来好像蒙上了一层淡淡的月光，使之洋溢着抒情诗般的情调。达·芬奇的明暗转移法消减了明暗之间的明显界限，让画面产生丰富的层次，呈现凹凸感。
达·芬奇作品《圣母子与圣安娜》
1503年，佛罗伦萨政府聘请达·芬奇为纬基奥宫的会议厅绘制《安加利之战》。15世纪40年代初佛罗伦萨贵族军队与伦巴第贵族军队之间发生战争，结果佛罗伦萨贵族军队获胜。市政当局决定绘此壁画来纪念这场战争。当时米开朗琪罗也在佛罗伦萨，他已经完成了《大卫像》。年轻气盛的他想要和达·芬奇比个高低，于是他请求政府允许他在会议厅的对面墙上画另外一幅壁画《卡希那之战》。两位天才的艺术家在家乡展开了一场壁画竞赛，这成为西方美术界一段有名的佳话。
达·芬奇的作品《圣母子》
他们的绘画虽然都是以战争为题材，但却选择了不同的表现视角。达·芬奇坚决反对战争，认为战争是最野蛮和愚蠢的行为，他不想用自己的彩笔去为贵族间的冲突歌功颂德，他决定利用这一题材，着重描写战争的残酷性。
《安加利之战》描绘了战场厮杀、尸横遍野的情形，唤起了人们对战争的厌恶之情。为了揭露战争的实质，画家突出展现了战争处于剑拔弩张的时刻，即双方为争夺军旗而进行的一场疯狂厮杀。著名评论家瓦萨里在他的《最著名的画家、雕刻家和建筑家传记》一书中对这幅画作了形象的描述：“这幅画构图精彩，整个处理非常有力，显示了大师的高度技巧，是大师最杰出的作品之一。除了其他的特色之外，值得一提的是在这个画面上不仅是人，连战马也充满着愤怒，互相敌视，显出虎视眈眈的表情。有两匹马把前腿抱在了一起，彼此用牙齿厮咬着。其疯狂的程度不亚于争夺军旗的战士……那个戴红帽的老兵也一手抓住旗杆、一手高举着战刀，愤怒地咆哮着，疯狂地向两个对手砍去，想砍掉他们那双抓着旗杆的手。而这两个战士却紧咬牙关，死死地保护着军旗，顽强地战斗着。在地面上，在马蹄缝中，还有两个缩短的人体正激烈地厮打着。一个已被打倒在地，另一个向他扑来，那只握着匕首的手已经举到最高点，眼看就要用尽全力，向敌人的喉头刺去。倒地者双手和双脚拼命地挣扎着，惊恐地面临着死神的袭击。”
米开朗琪罗作品《卡希那之战》
米开朗琪罗则热情歌颂了正义的战争，赞扬了士兵保卫祖国、英勇献身的爱国主义精神。《卡希那之战》描绘的是正在洗澡的士兵听到紧急集合哨时表现出来的各种姿态，以此唤起人民的爱国热情。
这两幅壁画都以其强烈的艺术效果震动了世界人民的心灵，它们被称为“全世界的艺术典范”，但遗憾的是它们都没能被保留下来。