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1534年米开朗琪罗回到了阔别21年的罗马，在此终老。
经过了使人身心疲惫的时光，他绝望而又奋力地改变自己匮乏的生命，并再度渴望得到他所期待的爱情。1542年他认识了维多利亚·科隆纳。
维多利亚出生在1492年，她的家族是意大利最高贵的家族之一，这是一个受文艺复兴精神熏染最多的家族。维多利亚十七岁就嫁给了贝斯加拉侯爵。但婚姻却非常不完美，她爱他，他却不爱她。维多利亚不美丽，她尽力充实自己的思想。没有美貌，她想借此来获得永恒的美，她觉得，这种美不像其他美丽的事物那样容易幻灭。然而贝斯加拉侯爵风流放纵，她只好默默忍受残酷的心头之痛。1525年贝斯加拉侯爵去世，她仍无法解脱，只好皈依宗教。一个偶然的机会她和米开朗琪罗相识。
西斯廷教堂俯视图
就是这样一个悲凄烦乱的女子，她需要一个人做靠山，需要一个比她更脆弱和不幸的人，以发泄她内心充溢的母爱。面对米开朗琪罗，她外表平和而又拘谨，她把自己的不安藏了起来，带给米开朗琪罗以平和，但仅建立在宗教领域。后来，他们发现彼此之间竟有如此多的共同语言，谈话总被不知不觉地引向高尚的艺术，米开朗琪罗的艺术之门被维多利亚重新开启了。现存于法国罗浮宫和英国不列颠博物馆的两张米开朗琪罗所作的《复活图》，就是受维多利亚影响所创作的作品。也就是在这样的爱情之中，米开朗琪罗完成了最后的绘画和雕塑巨作《末日的审判》。
《末日的审判》是米开朗琪罗为西斯廷教堂所作的祭坛画，场面恢弘，人物众多，全画分为天上、人间、地狱三个空间。画面中央是耶稣基督挥动着手臂，把右边负有罪孽的人们投进地狱，把左边善良的、遭到不幸的人们的灵魂带到天堂，表现了宗教的因果报应的思想，劝诫人们要扬善除恶。画面构成关系极为复杂，充满着悲壮的效果，而其表现风格已成为17世纪巴罗克艺术的典范。
创作期间，米开朗琪罗为节约时间，常常和衣而睡，不脱靴子以至于有一次脚肿得和靴子连在一起，割破靴子时竟带下了一块皮肉。米开朗琪罗睡得极少，因为过度思考，他常常夜不能寐。在不眠之夜，他就起来带上自制的、头上顶着蜡烛的厚织帽子拿着雕刻刀和铅笔工作。他吃得很少，一日三餐只吃几块面包，为的是尽量增加工作时间。有一次摔断了腿，可没几天，他就又跛着腿工作了。
1544年维多利亚回到罗马的圣安娜修道院，他们之间一直还保持着联系，直到1547年2月25日维多利亚去世。维多利亚死时，米开朗琪罗就在她的身边。
1547年1月1日也就是维多利亚逝世的前一个月，他奉保罗三世之命担任圣彼得教堂的建筑师，七十多岁高龄的他依然担起了重担，他把这视为神的命令。为了这项神圣的事业，他不愿收取任何俸禄，因此，很多人与他作对：下流的建筑师那尼、圣彼得教堂的行政委员会，还有怨恨他的工作方法的工人。1563年9月距离他逝世还有六个月，即将走到人生终点的他还不得不与各种怨恨斗争。
米开朗琪罗的巨作《末日的审判》
1564年2月18日在圣彼得教堂圆穹顶就要竣工时，八十九岁的米开朗琪罗却与世长辞了。他把人生的最后十七年全心地投入到圣彼得教堂的建筑上。就在逝世的前几天，他仍拿着雕刻刀和锤子，一连几个小时站着制作《基督受难像》。
这是画家米开朗琪罗的辞世之作，也是一篇遗嘱，表达了他崇高的孤独感和不可救药的绝望。正如阿甘所说：“米开朗琪罗是神秘论者，但也正好是神秘论者而不是怀疑论者，才为上帝不在人间而感到绝望。”然而，正是这种绝望和崇高的孤独，使他成为所有现代艺术和艺术家的先驱。
人生中的痛苦是无穷无尽的。它们有的源自大自然里疯狂残暴的力量，比如厄运、阴谋、贫穷、疾病等；也有的源自人的本身，也就是命运：即不为人的主观愿望所改变的现状和心态。米开朗琪罗的痛苦属于后一种。
米开朗琪罗一生都在与痛苦抗争。他充满了力量，他需要抗争，他为了征服而来，结果他也如愿以偿了。但征服又说明了什么？这并不是他想要的胜利。
如今收藏在佛罗伦萨国家博物馆的《战胜者》，是米开朗琪罗最得意的雕塑作品之一。作品表现了一个年轻战士，把战败者踩在脚下的那一刹那的情形。
战败者蓬头垢面，面目丑陋。战胜者体形健美，相貌俊美，一头浓密的卷发，覆盖在额头上。战败者神情沮丧，像牛一样匍匐在地上。而胜利者好像厌恶了这种胜利，所以他虽然昂首挥拳，但嘴角却流露出悲伤，目光游移向远方。胜利者又何尝不是失败者呢？
米开朗琪罗雕像
这是一个忧伤的胜利者，一个寂寞的英雄，这就是米开朗琪罗本人的象征。