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第六节
肾脏的内分泌功能

肾不仅是生成与排泄尿液的器官,同时也能产生多种激素而表现出内分泌功能。本节仅简述其中的几种。

新生儿的肾已具有内分泌功能,其血浆肾素、血管紧张素和醛固酮均等于或高于成人,生后数周内逐渐降低。新生儿因肾血流量低故前列腺素合成的速率也较低。胎儿时期,促红细胞生成素合成较多,生后由于血氧分压的增高,促红细胞生成素合成减少。婴儿血清1,25(OH) 2 D 3 水平高于儿童期。

一、促红细胞生成素

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种热稳定(80℃)的糖蛋白,分子量为34 000。T 1/2 :动物3~6小时,人1~2天,主要在肝脏灭活。当组织中氧分压降低时,肾氧感受器兴奋,生成EPO增多。EPO能促进红系细胞向前体细胞分化,又加速这些细胞的增殖,结果使骨髓中能合成血红蛋白的幼红细胞数增加,网织红细胞加速从骨髓释放。EPO主要由肾产生,但肾外如肝、胃也能产生少量。如前所述,EPO的分泌主要受组织氧的供求比例来调节,故氧供减少或组织耗氧增加均可促进EPO的生成。肾上腺皮质激素、甲状腺激素、生长激素、雄激素等可促进组织氧的利用,增加EPO的释放。

近年来有人发现慢性肾疾病引起的贫血除与EPO产生能力降低外,还与其血清中存在有由肾产生的红细胞生成抑制因子,对抗EPO的作用。进一步研究表明,这种红细胞生成抑制因子在新生儿生后4天血中浓度最高,这可能是新生儿溶血的重要原因之一。

二、肾素

人循环肾素(renin)主要来源于肾,是由近球小体中的颗粒细胞合成与释放的。其作用是催化血浆中血管紧张素原生成血管紧张素Ⅰ,启动肾素-血管紧张素-醛固酮系统。由于肾素的本质为特异性蛋白水解酶,故有人认为肾素应属酶,而非激素。

肾素的分泌受多方面因素的调节。肾内有两种感受器与肾素分泌的调节有关。即入球小动脉处的牵张感受器和致密斑感受器。当动脉血压下降,循环血量减少时,肾内入球小动脉的压力下降,血流量减少,于是对小动脉壁的牵张刺激减弱,从而激活了牵张感受器,肾素释放量增加。同时,肾小球滤过的Na + 量减少,以致到达致密斑的Na + 量也减少,从而激活致密斑感受器,肾素分泌增加。

此外,交感神经兴奋以及血中肾上腺素和去甲肾上腺素亦促进肾素的分泌。肾素的分泌还受多种药物的影响。

三、肾利钠肽

肾合成的利钠肽(natriuretic peptide)与心房利钠肽(atrial natriuretic polypeptide,ANP)很相似,由32个氨基酸组成,与心房利钠肽(28肽)相比,其N末端增加了4个氨基酸。肾利钠肽对肾的排钠利尿作用比呋塞米强,且起效快,持续时间短。妊娠早期胎儿组织与血浆中出现高浓度的肾利钠肽,表明它可能对子宫的稳定性血液供应有重要意义。

此外,肾素还能分泌前列腺素、内皮衍生的血管活性物质、激肽、激肽释放酶等,并参与25(OH)VitD 3 1位上的羟化,具有广泛的生理作用。

(管茶香) MQoHNvxFQcs0A/uXtrPMnpj7Tfked+Q21KVqYbCv+jWc8LHM/px05tQEwhE85KQd

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