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地中海式饮食（Mediterranean diet，MeDi）是目前备受推崇的饮食之一。MeDi源于西班牙、意大利等地中海地区，由清淡而富含营养的食物组成，包括水果、蔬菜、坚果、豆类、谷类，适量鱼类、肉类、禽类和乳类产品，食用油以菜籽油和橄榄油为主，用餐时辅以适量葡萄酒。美国斯坦福医学院的研究人员通过跟踪调查，发现MeDi能有效预防高血脂、高血压、糖尿病等与现代生活方式有关的疾病。近期意大利学者前瞻性研究报告揭示MeDi可降低认知功能衰退，从而减少老年性痴呆的发生。
脂肪酸分为饱和脂肪酸（SFA）和不饱和脂肪酸（UFA）。肉类、奶制品等含大量SFA。UFA分为单不饱和脂肪酸（MUFA）和多不饱和脂肪酸（PUFA）。PUFA主要系列是ω-6，如亚油酸和ω-3，如α-亚油酸、二十二碳六烯酸（DHA）、二十碳五烯酸（EPA）。MeDi模式中，植物油是ω-6PUFA的主要来源，脂质鱼（鲑鱼、马鲛鱼等）是ω-3PUFA的主要来源。橄榄油里含有70%～80%的MUFA（十八烯酸、油酸）和8%～10%的MUFA（6%～7%的亚油酸和1%～2%的α-亚油酸）。
MUFA指含有1个双键的脂肪酸。其种类和来源极其丰富，橄榄油、棕榈油和鱼油等含量最高。初榨橄榄油富含MUFA及多酚抗氧化剂混合物，对认知减退、冠心病等有保护作用。氧化的低密度脂蛋白（LDL）是形成动脉粥样硬化的主要作用因子，提高LDL颗粒中油酸与亚油酸比例能提高其抗氧化能力，降低动脉粥样硬化的发生。实验证实，棕榈油能加强血管的代谢过程，预防高血压大鼠发生卒中。此外，含高MUFA的特殊类型肠内营养制剂能减低2型糖尿病患者的血糖水平，尤其能明显降低餐后血糖水平。因此，MUFA能有效预防冠心病、糖尿病等相关疾病，从而降低脑卒中风险，预防血管性痴呆（VD）的发生。海豹油中的MUFA与DHA、EPA具有协同作用，有助于减缓与年龄相关的认知减退及VD等发病。
意大利老龄化纵向研究中心对一组人群进行了为期8.5年的随访，通过食物半定量调查表、简易精神状态检查表的测定，发现摄入富含MUFA和PUFA的食物可预防年龄相关认知能力衰退。饮食中PUFA的ω-3与ω-6比值对认知减退及痴呆存在相关性。实验证明，健康饮食中不饱和脂肪酸ω-6与ω-6的最佳比值应该小于5∶1。
（1）ω-3PUFA能保护对抗树突病变：
AD脑内的主要病理变化是神经元外Aβ沉积形成老年斑，细胞内神经原纤维缠结、神经元丢失、突触退化等。突触变化发生在AD的早期，最先累及树突棘。树突棘与突触的正常发育及病理改变均与树突棘肌动蛋白结合蛋白及突触前成分内突触素的表达水平密切相关。激活磷脂酰肌醇3激酶/Akt通路及增加BAD（与细胞凋亡相关因子）的磷酸化能减少突触缺失。在转基因AD模型鼠中观察到，减少DHA会致磷脂酰肌醇3激酶亚单位p85α及突触后drebrin缺失，增加caspase家族裂解肌动蛋白。加用ω-3PUAF则能对抗以上效应并增加AD的磷酸化从而抗凋亡。推测适度增加ω-3PUAF有益于神经元保护，从而减缓认知衰退。
（2）减少神经元内Aβ和Tau蛋白的聚集：
动物实验证实UFA能减少Aβ聚集，对胰岛素裂解酶、脑啡肽酶等清除Aβ酶类无影响；富含UFA的膳食能减少早老素基因（PS1）的稳态浓度、减少Tau蛋白在突触中的聚集及由Tau蛋白异常磷酸化导致的神经原纤维缠结；海生鱼油中的二十二碳五烯酸还能减少Tau蛋白磷酸化抗原决定簇，从而减少Tau蛋白的磷酸化。推测UFA有预防AD发生的可能。
（3）防止Aβ片段诱导的神经元凋亡：
神经元细胞膜上充足的DHA能对抗可溶性Aβ寡聚体诱导的凋亡，还可维持细胞骨架的稳定性、防止caspase家族的激活和凋亡，从而提高神经元的存活率。然而，UFA包括EPA和DHA，由于其烯键化学结构很不稳定，易被氧化，例如，对脂质过氧化反应非常敏感。过度增加质膜上DHA的浓度会增加细胞对氧化应激反应的敏感性，也包括可溶性Aβ寡聚体引起的氧化应激反应。因此，DHA对于细胞具有保护与损伤的两面性。
（4）SFA与痴呆：
长期摄入富含SFA和胆固醇饮食会增加心血管疾病的风险，增加认知减退、VD和AD的发病风险。动物实验证实，SFA通过高胰岛素血症、氧化应激或内皮损伤，增加海马内Aβ聚集，降低海马内脑源性神经营养因子水平，加重认知功能的损害。
（5）鱼类所含其他成分与痴呆预防：
鱼类食物中富含的硒，是一种强有力的抗氧化剂。脂质鱼中含有的维生素D是一种神经类固醇激素，能维持神经生理功能、调节神经递质及神经营养因子，参与脑部抗氧化、抗炎症及抗缺血机制。维生素D缺失可能会导致神经元病理性功能障碍。有研究提示，MUFA和PUFA，尤其是ω-3PUFA能有效降低认知减退、患AD及痴呆的风险。然而，目前没有关于深海鱼中SFA和肉类、奶制品中UFA相关比例的饮食标准。为不同人群制订更为精细、合理的膳食结构是日后需深入探讨的方向。
奶制品富含蛋白质、乳清蛋白、VitD和磷、镁等，通过降低人体血管危险因素及减轻体质量而减少认知损害发生。低钙饮食会导致钙离子内流，胞内钙离子增多，导致脂肪生成增多及脂肪裂解抑制，终致脂质聚集、肥胖。高钙饮食能促进脂肪裂解、脂质氧化，从而减轻体质量。膳食中富含的钙比单纯补钙更能有效减少肥胖症发生，因为奶制品中的乳清蛋白能产生大量生物活性物质，如血管紧张素转换酶抑制剂及支链氨基酸等，它们与钙有协同作用，可增加钙加速脂肪消耗的能力。
VitD可维持神经生理功能、调节神经递质，还可调节钙稳态，从而提高胰岛素的敏感性及稳定血糖水平。乳品中富含的磷和镁，对于血压调节也必不可少。乳制品对血管的保护主要是平衡体内炎症状态。肥胖人群比偏瘦人群的血管更易处于炎症状态，任何一种能减少炎症反应（通过减轻体质量或维持正常血糖、血压）都有望减少认知减退的风险。
大量研究在探讨膳食与痴呆的关系时，发现奶制品摄入量越低，认知功能越差，患VD风险更高；然而，大量进食全脂乳品或乳脂可能会导致认知减退。澳大利亚一项研究发现，老年人进食全脂牛奶以及甜点与冰激凌等乳制品会导致认知功能减退。这可能是因为奶制品中亦富含SFA，增加了患心脑血管疾病的风险，继而增加认知损害。研究和探讨奶制品与痴呆的关系，制订和推荐不同人群每日进食奶制品的种类和数量是今后研究的方向。
脑内自由基/活性氧（ROS）的缓慢聚集参与了AD的发生与进程。ROS可使钙稳态失调，大量内流的钙使钙离子依赖性蛋白激酶及钙调蛋白激酶过度活化，造成蛋白激酶与蛋白磷酸酶的比例失衡，促进Tau蛋白的异常磷酸化。细胞暴露于Aβ产生ROS，引起膜上UFA过氧化，产生醛类物质、改变磷脂头部和脂肪酸酰基链上部的结构，从而破坏膜蛋白的功能，导致钙离子稳态失调及细胞膜流动性增加。Aβ还能增加NO的释放，与超氧自由基反应生成活性极高的过氧亚硝基，从而降低皮质和海马神经元的细胞活力。
大量流行病学研究发现，长期食用富含自由基清除剂的食品如水果、蔬菜、谷类、红酒等可有效延缓AD的发病。而发挥抗氧化效应作用的成分，主要是维生素E和维生素C。水果富含的维生素C能降低CRP的水平，蔬菜能减少组织型纤溶酶原激活因子，即内皮损伤的标志物，从而减少血栓形成。绿叶蔬菜含有比水果更多的维生素E，且进食蔬菜比水果需要更多的动、植物油（如沙拉酱或黄油等），动、植物油能溶解如类胡萝卜素和黄酮等抗氧化物质，促进维生素E吸收，因而更益于预防AD的发生、发展。苹果及柑橘类富含的黄酮醇，能通过血脑屏障，对抗活性氧增多导致的Aβ诱导的钙内流和凋亡，从而降低AD的发病率。由于氧化应激发生在AD早期，所以抗氧化干预宜尽早实施。进一步研究高效、低毒且易于通过BBB的新型抗氧化剂是防治AD的新方向。
蔬菜、水果和全谷类食物是维生素、矿物质、膳食纤维的重要来源，有助于保持肠道功能，提高免疫力及降低罹患肥胖、糖尿病、心脑血管疾病、癌症等慢性病的风险。减少以上相关疾病，能明显减少脑卒中风险，从而减少痴呆的发生、发展。
高同型半胱氨酸（Hcy）血症为心血管事件的独立危险因素。它可诱导细胞凋亡，激活血小板、凝血因子及抑制抗凝系统，影响脂质代谢及促进动脉粥样硬化，导致心血管事件发生。其自身代谢需要B族维生素作辅助因子，若维生素B 6 、维生素B 12 和叶酸摄入不足会使血浆Hcy水平升高。坚果、蔬菜和水果中富含维生素B，绿色蔬菜中富含叶酸，因此进食新鲜蔬菜，尤其是深绿色蔬菜，可获取维生素B 6 、维生素B 12 及叶酸，从而促进Hcy代谢，防止心血管事件的发生。且可溶性膳食纤维还能显著降低血浆总胆固醇及LDL含量，进一步减少上述慢性疾病的发生率，从而在血管机制上预防痴呆的发生。
综上所述，组成地中海饮食的各成分间相互协同、相互作用，从多方面预防痴呆的发生和发展。目前的证据尚不充分，暂无可推荐的合理膳食标准，因此，需要更多的随机临床试验和为期更长的跟踪随访试验。
（杨 冰）