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一、疾病概述

单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virus encephalitis,HSE)是由单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)引起的中枢神经系统的感染性疾病,病变最常累及大脑颞叶、额叶及边缘系统,引起脑组织出血性坏死和(或)变态反应性脑损害,故HSE又称为急性坏死性脑炎或出血性脑炎。HSE是急性脑炎中最常见和最严重的一种类型。其中30%~70%是致命的,存活下来的患者大部分遗留严重的神经系统功能异常。

【病因及发病机制】

单纯疱疹病毒属DNA病毒,可分为2个抗原亚型:单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ)和单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)。流行病学的资料显示95%的成人HSE由HSV-Ⅰ引起。HSV-Ⅱ常引起脑膜炎,但也可以引起急性脑炎,通常发生在新生儿,与母亲的生殖器疱疹病毒感染有关。HSE病变可遍及全脑而且非对称性,约有半数的病例病变仅限于一侧,即使两侧大脑半球均有病变,也是一侧病变较严重。以额叶的眶面、颞叶的内侧面、岛叶、扣带回及海马为主。

病灶好发于额叶及颞叶,可能与病毒进入中枢的路径有关。HSV-Ⅰ一般是通过呼吸道或唾液传播,原发感染多在儿童或青少年期,当时可以不出现临床症状,或仅表现为咽炎或呼吸道症状。初发感染后,HSV-Ⅰ潜伏在三叉神经节,一旦有机体免疫功能低下,非特异性刺激可激发病毒再活化,故约70%的HSE起因于内源性病毒的活化,仅约25%的病例由原发感染所致。病毒沿三叉神经到达颅底脑膜,侵及额叶眶面及颞叶的内侧面而导致脑炎。也有动物实验证明病毒经嗅神经到达额叶的眶面而后到达颞叶。另外,HSE位于颞叶,可能与该处的神经元有较强的易感性或有其特异性感染受体有关。

【临床表现】

1.临床症状

在世界各地散发,全年均可以发病。无性别差异,发病年龄呈两极现象,发病高峰为5~30岁和50岁以上。多为急性发病,约1/4有口唇疱疹病史,病后体温可高达38~40℃,典型病例病程发展可分4期。

(1)前驱期:表现为非特异性症状,如发热、咽痛、头昏、肌痛,疲乏、食欲缺乏、腹泻和上呼吸道感染的症状,此期持续一至数天,一般不超过2周。

(2)早期:精神异常表现突出,其主要表现为神志淡漠、缄默症、躁动不安、定向力障碍、记忆力下降或丧失、幻觉、行为异常、谵妄等。记忆力障碍很少被识别,但在疾病的恢复期,当患者从昏睡或昏迷中苏醒过来,会表现得比较明显。精神异常的出现系病变易损害颞叶、额叶和边缘系统之故,此时易误诊为精神分裂症或癔症。

(3)中期:主要表现为大脑功能障碍,如惊厥、抽搐、偏瘫、偏盲、意识障碍、大小便失禁,去皮层强直。约1/3患者可持续全面性和部分性痫性发作,典型复杂部分性发作提示颞叶及额叶受损。可出现多种形式的抽搐,表现为全身性的癫痫大发作,或局灶性癫痫发作,但很少出现癫痫持续状态。

(4)晚期:患者昏迷加深,出现瞳孔不等大,对光反射减弱或消失,眼肌麻痹,视神经乳头水肿,一侧或两侧的颞叶通过天幕裂孔形成脑疝,在数天内导致呼吸衰竭。

2.脑电图表现

在高波幅慢波的背景上颞叶和额叶出现局灶性尖波并呈周期性出现等异常改变。

3.影像学表现

头颅CT扫描可以发现典型的改变,在颞叶内侧及额叶底面可见低密度病灶,有时在病灶中可见出血灶,但在发病5天内CT扫描可以正常。MRI较CT敏感,在疾病早期即可发现病变区域的长T 1 长T 2 异常信号,注射增强剂后强化,对本病的诊断帮助很大。

【诊断和鉴别诊断】

1.诊断

由于本病的病情一般都较严重,而且发展迅速,故早期尽快地作出诊断非常重要。诊断标准可以参照以下几项:①口唇或生殖器疱疹史,急性起病,出现发热、精神异常、癫痫发作、意识障碍和早期局灶性神经系统损害体征;②脑脊液白细胞数增多或出现红细胞,糖和氯化物正常;③脑电图显示弥漫性异常,以额、颞区为主;④CT或MRI发现颞叶内侧、额叶底面病灶,或伴出血;⑤病毒分离、PCR检测、急性期与恢复期脑脊液抗体滴度可作出病原学诊断。

2.鉴别诊断

(1)化脓性脑膜炎:患者有全身感染中毒症状,脑脊液检查细胞数明显增高,而且以中性多形核细胞为主,疱疹病毒抗体阴性,多经抗生素治疗而愈。

(2)急性出血性白质脑炎:为中枢神经系统脱髓鞘病中最急最重的一种类型,表现为发热、在数天内出现各种神经系统体征直至昏迷,预后可能更为恶劣。脑脊液检查细胞数增多,以中性多形核细胞占优势,CT或MRI显示脑内多发病灶伴出血,但病灶主要位于白质内可资鉴别。

(3)流行性乙型脑炎:发病急,有明显的季节性,伴发热、抽搐发作和不同程度的意识障碍。脑脊液中细胞数和蛋白质轻至中度增高,血清和脑脊液中乙脑抗体阳性。脑电图为弥漫性异常改变。颅脑CT和MRI检查均无特异性发现。 QHF/A4jxUaX4tX4XPE3PcXLCLAvyYyGQiQctglFrX1VH9RGRwD+uQMzLm1W1a00a

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