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药物（主要是指各类新药）临床前安全性评价主要是研究和评价各种药物通过不同途径进入机体后所产生的毒性反应、产生毒性反应的最小剂量、严重中毒剂量/或最小致死剂量、毒性反应的起始时间和结束时间，从而判断其量-毒关系和时-毒关系；通过一系列生理、生化和病理指标测试，分析判断毒作用的靶器官、中毒性质和可能的作用机制。为了药物临床前安全性资料数据可靠、结论可信，实验过程中遵从良好实验室规范（GLP）的要求，按照药物临床前安全性评价指导原则开展实验，确保实验动物的福利和提高实验人员的质量控制水平。本节从总体考虑、实验原理和要求、实验设计、具体的操作步骤、主要的关注点或注意事项、实验结果的解释与分析、最新进展等方面，全面系统地介绍了临床前安全性评价实验中的急性毒性试验、长期毒性试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌性试验、特殊毒性试验、毒物代谢动力学试验和安全性药理学试验；并简要描述了化学药物免疫毒性试验、生物技术药物免疫原性试验的要求，以供从事药物毒理学和药物临床前安全性评价研究相关人员参考。
药物毒理学（drug toxicology）是研究药物可能对机体造成的毒作用、作用机制及防治对策的一门科学；分为药物的描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学3个分支，其中描述毒理学就是指药物的临床前和临床安全性评价。
药物（主要是指各类新药）临床前安全性评价主要是研究和评价各种药物通过不同途径进入机体后所产生的毒性反应、产生毒性反应的最小剂量、严重中毒剂量/或最小致死剂量、毒性反应的起始时间和结束时间，从而判断其量-毒关系和时-毒关系；通过一系列生理、生化和病理指标测试，分析判断毒作用的靶器官、中毒性质和可能作用机制，为申报临床试验提供实验依据和在临床出现毒副作用时采取有效的相应防治措施。在药物毒理学和药物安全性评价研究中，动物实验发挥着极其重要的作用。我国新药审批办法规定，任何一种药物和制剂在推荐临床试用前必须进行动物毒性试验。当然，新药临床前安全性评价研究中也包括某些并非以动物为实验系统的评价项目，如Ames试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、Herg细胞Q-T间期评价试验、体外溶血试验等，均不在本节的论述范围之列。
在开展新药临床前安全性评价动物实验的过程中，需要符合以下几方面的基本要求。
（一）遵从良好实验室规范（GLP）的要求
GLP是开展药物临床前安全性评价研究首先需要遵从的质量管理规范，在GLP条件下获得的药物临床前安全性资料才能保证数据可靠、结论可信。因为在GLP条件下，每项实验都按规范要求实施并由质量保证部门对所研究项目的全过程进行监督与核查，从而保证了实验资料的科学性、可靠性和真实性。我国于2007年1月1日起已明确规定我国创新药物必须在符合GLP规范的实验室进行临床前安全性评价研究。
（二）按照药物临床前安全性评价指导原则开展实验
20世纪90年代初，由美国、欧盟和日本三大地区的药物管理当局与制药企业共同发起的“人用药物注册技术要求的国际协调会议（ICH）”，旨在协调对药物研究技术要求的国际统一，缩短研究与开发周期，节约资源，造福全世界。主要内容包括对毒理学试验要求的协调，内容涉及急性毒性试验、长期毒性试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌性试验和毒物动力学试验等。这一系列协调文件反映了当今药物毒理学的发展现状，对于指导药物临床前安全性评价研究具有重大的指导意义。
我国食品药品监督管理总局（CFDA）根据ICH文件内容，并与我国具体要求相结合，制定了一系列有关药物临床前安全性评价研究指导原则，使我国药物临床前安全性评价研究达到了一个新的水平。
（三）确保实验动物的福利
新药临床前安全性评价动物实验的研究报告需要用于新药申报过程中风险评估和审核，并受到药政管理部门的监管；与此同时，研究过程中的动物福利问题不仅要反映整个社会对动物保护的要求和呼声，而且也直接影响到实验的质量、结果与解释。故此，开展新药临床前安全性评价动物实验时，既需要遵循GLP的要求，又需要确保实验动物的福利；GLP实验室因此要积极开展GLP认证和动物福利认证（如AAALAC认证等）。
（四）提高实验人员的质量控制水平
GLP规范要求，由质量保证部门（QAU）负责检查或审核新药临床前安全性评价动物实验的过程和报告，以确保研究的质量和GLP依从性；但是，也需要确保参与GLP研究项目的全体人员自觉地实行研究过程的全程质量控制（QC）。QA的目的在于独立地检查，以确保质量体系内各项过程符合要求，其度量指标为检查报告。质量管理程序的目标是将过程的持续完善、具体化。QA和QC的目标虽然相同，但达到目的的手段则各不相同。QC涉及由工作环境所限定的、与操作对错有关的一系列标准和限制。相反，QA则主要与目标有关，其职责是限定何种操作是可以接受的。
在本章中，对于根据GLP规范要求、ICH文件内容，并结合我国CFDA颁布的药物临床前安全性评价一系列指导原则，所指定的药物临床前安全性评价中各类动物实验的方法就不再展开叙述，具体内容将在“第十篇 药品医疗器械评价及检定动物实验技术”“第一章 药物安全性评价动物实验方法”中详细介绍。
（吴纯启 廖明阳）