二、奥氮平

（一）药物简介

奥氮平（olanzapine）是非典型抗精神病药。其为5-HT 2A/多巴胺D ₂ 拮抗剂，与5-HT ₂ 受体的结合能力超过对多巴胺D ₂ 受体的结合能力，并选择性作用于中脑边缘多巴胺能通路。本药主要用于治疗精神分裂症，中、重度躁狂发作，以及部分双相情感障碍的预防。其主要不良反应是体重增加、血糖和血脂升高等。

（二）相关基因

目前已经发现与奥氮平相关的基因有51种，包括CYP1A2、CYP2D6、HTR2C、ANKK1、MTHFR、FAAH、GSTM3、RGS4、FMO3和FMO1等，其中HTR2C、ANKK1相关研究较多、证据较充分，CYP1A2、CYP2D6和MC4R为FDA和EMA指出的基因（表3-62）。

（三）主要相关基因对药物疗效或不良反应的影响

根据PharmGKB数据库中奥氮平相关基因的证据级别以及国内临床实践经验，影响奥氮平疗效的主要相关基因为ANKK1、MC4R和HTR2C。具体疗效和不良反应影响见表3-63。

（四）临床用药指导

1.指导临床用药的基因检测

根据相关基因与药物不良反应的关系，以及在中国人群的分布频率，建议检测HTR2C、ANKK1以及MC4R的相关基因型，以指导奥氮平的精准治疗。

此外，尽管FDA和EMA药物说明书强调CYP1A2和CYP2D6对奥氮平的影响，但未提及在使用奥氮平时检测CYP1A2和CYP2D6相关基因型。

2.药物相互作用对疗效和不良反应的影响

联合使用CYP1A2诱导剂（如吸烟、卡马西平）可加快奥氮平的代谢。联合使用CYP1A2抑制剂（如环丙沙星）可抑制奥氮平的代谢，需适当减少奥氮平用量。氟伏沙明可显著抑制奥氮平的代谢，应加以关注。

【参考文献】

1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA450688

2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1544

3.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1565

4.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/255239

5.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3358

6.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Fluoxetine_Olanzapine_10_18_2013.pdf

7.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Zalasta_EMA_EPAR_Jan_09_2012.pdf

8.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=1800497

9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=3813929

10.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=489693

执笔：蒙　龙　傅一笑
审校：邱　峰　苏乐群 yYi9bYFnjAFPN9HDPNFojfMCxQ0KcclC4yN1ase8dyPvZ9Xtyq0a8s2PPeJIzme7