八、文拉法辛

（一）药物简介

文拉法辛（venlafaxine）属于治疗抑郁症及广泛性焦虑症药物，主要通过抑制突触前膜对5-HT、NA和多巴胺的再摄取，从而增加突触间隙5-HT、NA和多巴胺的浓度。本药可用于治疗各种类型抑郁症（包括伴有焦虑的抑郁症）及广泛性焦虑症。其主要不良反应为疲乏、高血压、心悸、口干、头疼、头晕、失眠、嗜睡多汗；少见不良反应为血管性水肿、低血压、腹泻、胃肠道出血、激越、晕厥、呼吸困难、呼吸困难、尿潴留。

（二）相关基因

目前已经发现与文拉法辛相关的基因有17种，包括CYP2D6、FKBP5、GABRQ、CYP2C19、COMT、HTR2A、ABCB1、DRD2、FKBP5和SLC6A3等，其中CYP2D6和FKBP5相关研究较多、证据较充分（表3-56）。

（三）主要相关基因对药物疗效或不良反应的影响

根据PharmGKB数据库中文拉法辛相关基因的证据级别以及国内临床实践经验，影响文拉法辛疗效的主要相关基因为CYP2D6。具体疗效和不良反应影响见表3-57、表3-58。

^# CYP2D6基因较为复杂，具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录1

（四）临床用药指导

1.指导临床用药的基因检测

根据相关基因与药物疗效、不良反应的关系，以及在中国人群的分布频率，建议检测CYP2D6相关代谢型以及FKBP5相关基因型，以指导文拉法辛的精准治疗。

2.指导临床用药的剂量调整

DPWG基于CYP2D6代谢型对给药剂量调整的建议见表3-59。建议据此调整文拉法辛治疗方案。

3.药物相互作用对疗效和不良反应的影响

与CYP2D6的抑制剂联用可导致本药的血浆浓度增加，但ODV的浓度降低，因此文拉法辛与CYP2D6抑制剂联用时不需调整剂量。CYP 3A4抑制剂会升高文拉法辛和ODV水平，所以此时应谨慎。

【参考文献】

1.https://www.PharmGKB.org/guideline/PA166104968

2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1565

3.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2289

4.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Venlafaxi ne_10_17_13.pdf

5.Swen JJ，Nijenhuis M，Boer A，et al. Pharmacogenetics：from bench to byte—an update of guidelines. Clinical Pharmacology & Therapeutics，2011，89（5）：662-673.

6.http://browser.1000genomes.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;v=rs4713916;vdb=variation

执笔：傅一笑　蒙　龙
审校：蒙华庆　刘尊敬 sKFxbwXOGFzwoSthmXJXpxZ18YvgrdzzEuvV/H8KLtn2OFtPysqZQ0tAcCH3VBF9