七、氟伏沙明

（一）药物简介

氟伏沙明（fluvoxamine）是选择性5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药。本药不影响对NA的再摄取，无明显兴奋、镇静作用，亦无抗胆碱、抗组胺作用，主要用于治疗抑郁症及相关症状和强迫症。其不良反应主要为胃肠道症状（食欲减退、恶心、腹泻、便秘、口干）、性功能异常、中枢神经系统症状（失眠或镇静、激越、震颤、头痛、头晕）、自主神经系统（出汗）。

（二）相关基因

目前已经发现与氟伏沙明相关的基因有11种，包括CYP2D6、CYP2C19、FGF2、HTR1A、ABCB1、HTR2A、HTR3A、MDGA2、COMT和SLC6A4等，其中CYP2D6相关研究较多、证据较充分（表3-53）。

（三）主要相关基因对药物疗效或不良反应的影响

根据PharmGKB数据库中氟伏沙明相关基因的证据级别以及国内临床实践经验，影响氟伏沙明疗效的主要相关基因为CYP2D6。具体疗效和不良反应影响见表3-54。

^# CYP2D6基因较为复杂，具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录1

（四）临床用药指导

1.指导临床用药的基因检测

根据相关基因与药物疗效、不良反应的相关性，以及在中国人中的分布频率特点，建议检测CYP2D6相关代谢型，以指导氟伏沙明的精准治疗。

2.指导临床用药的剂量调整

CPIC基于CYP2D6代谢型对给药剂量调整的建议见表3-55。建议据此调整氟伏沙明的治疗方案。

3.药物相互作用对疗效和不良反应的影响

氟伏沙明可抑制其他细胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2（如华法林、茶碱、普萘洛尔、替扎尼定）、CYP2C9（如华法林）、CYP3A4（如阿普唑仑）和CYP2C19（奥美拉唑），因此与这些药物联用时会发生相互作用。体外实验数据提示，氟伏沙明是CYP2D6的一个相对较弱的抑制剂，CYP2D6慢代谢型患者同时使用肝药酶抑制剂奎尼丁时，应更加关注不良反应或慎用。

【参考文献】

1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA449690

2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1565

3.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Fluvoxami ne_10_18_2013.pdf

4.https://www.PharmGKB.org/redirect.jsp?p=https%3A%2F%2Fgithub.com%2FPha rmGKB%2Fcpic-guidelines%2Fraw%2Fmaster%2FSSRI%2F2015%2F25974703.pdf

执笔：李方捷　毛叶萌
审校：徐一峰　王鹤尧 2OyBlDkDlPIGXj3E/WYgnyiaEvfwjkx5jqhD/kOQ1L+sFd4eW3dLdzC6/djamNv6