六、西酞普兰

（一）药物简介

西酞普兰（citalopram）为选择性5-HT再摄取抑制剂。本药通过抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，增强中枢5-HT能神经的功能从而产生抗抑郁作用。西酞普兰主要用于治疗多种类型的抑郁症。其不良反应多发生在开始治疗后第1～2周，可出现多汗、口干、失眠、嗜睡、腹泻、恶心和乏力等，持续治疗后不良反应的严重程度和发生率均降低。

（二）相关基因

目前已经发现与西酞普兰相关的基因有38种，包括ABCB1、ABCB6、ABCG1、ADRB1、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5、GLDC、GRIA3、GRIK2、GRIK4、GRK5、GSK3B和METTL21A等，其中CYP2C19、GRIK4、SLC6A4、FKBP5和HTR2A为相关研究较多、证据较充分（表3-49）。

（三）主要相关基因对药物疗效或不良反应的影响

根据PharmGKB数据库中西酞普兰相关基因的证据级别以及国内临床实践经验，影响西酞普兰疗效的主要相关基因为CYP2C19、GRIK4、SLC6A4、FKBP5和HTR2A。具体疗效和不良反应影响见表3-50、表3-51。

^# CYP2C19具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录2

^# L为HTTLPR Iong form，又称L等位基因；S为HTTLPR short form，又称S等位基因

（四）临床用药指导

1.指导临床用药的基因检测

根据相关基因与药物剂量、疗效、不良反应的关系，以及在中国人群的分布频率，建议检测CYP2C19相关代谢型以及GRIK4、SLC6A4、FKBP5和HTR2A相关基因型，以指导西酞普兰的精准治疗。

2.指导临床用药的剂量调整

CPIC基于CYP2C19代谢型对给药剂量调整的建议见表3-52。建议据此调整西酞普兰的治疗方案。

【参考文献】

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12.http://browser.1000genomes.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;v=rs4713916;vdb=variation

13.http://browser.1000genomes.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;v=rs7997012;vdb=variation

执笔：陈文倩　刘　蕾
审校：刘尊敬　张知新 M7IgJ+O19yM6QGSC/itPdGTNePk9gZDktDmvKBCsIZ2/zOf30X5yx16o+F1MSAXw