西酞普兰(citalopram)为选择性5-HT再摄取抑制剂。本药通过抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取,增强中枢5-HT能神经的功能从而产生抗抑郁作用。西酞普兰主要用于治疗多种类型的抑郁症。其不良反应多发生在开始治疗后第1~2周,可出现多汗、口干、失眠、嗜睡、腹泻、恶心和乏力等,持续治疗后不良反应的严重程度和发生率均降低。
目前已经发现与西酞普兰相关的基因有38种,包括ABCB1、ABCB6、ABCG1、ADRB1、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5、GLDC、GRIA3、GRIK2、GRIK4、GRK5、GSK3B和METTL21A等,其中CYP2C19、GRIK4、SLC6A4、FKBP5和HTR2A为相关研究较多、证据较充分(表3-49)。
表3-49 西酞普兰的主要相关基因
根据PharmGKB数据库中西酞普兰相关基因的证据级别以及国内临床实践经验,影响西酞普兰疗效的主要相关基因为CYP2C19、GRIK4、SLC6A4、FKBP5和HTR2A。具体疗效和不良反应影响见表3-50、表3-51。
表3-50 CYP2C19代谢型对西酞普兰疗效或不良反应的影响
# CYP2C19具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录2
表3-51 其他基因的多态性对疗效或不良反应的影响
# L为HTTLPR Iong form,又称L等位基因;S为HTTLPR short form,又称S等位基因
根据相关基因与药物剂量、疗效、不良反应的关系,以及在中国人群的分布频率,建议检测CYP2C19相关代谢型以及GRIK4、SLC6A4、FKBP5和HTR2A相关基因型,以指导西酞普兰的精准治疗。
CPIC基于CYP2C19代谢型对给药剂量调整的建议见表3-52。建议据此调整西酞普兰的治疗方案。
表3-52 CPIC基于CYP2C19代谢型对西酞普兰给药剂量调整的建议
1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA449015
2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1557
3.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2900
4.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6532
5.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2289
6.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3356
7.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Citalopram_10_17_13.pdf
8.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Citalopram_HCSC_05_20_15.pdf
9.https://www.PharmGKB.org/redirect.jsp?p=https%3A%2F%2Fgithub.com%2FPharm GKB%2Fcpic-guidelines%2Fraw%2Fmaster%2FSSRI%2F2015%2F25974703.pdf
10.Swen JJ,Nijenhuis M,Boer A,et al. Pharmacogenetics:from bench to byte—an update of guidelines. Clinical Pharmacology & Therapeutics,2011,89(5):662-673.
11.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=1954787
12.http://browser.1000genomes.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;v=rs4713916;vdb=variation
13.http://browser.1000genomes.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;v=rs7997012;vdb=variation
执笔:陈文倩 刘 蕾
审校:刘尊敬 张知新