五、帕罗西汀

（一）药物简介

帕罗西汀（paroxetine）是选择性5-HT再摄取抑制剂抗抑郁药，能选择性抑制5-HT的再摄取，提高神经突触间隙内5-HT的浓度，从而产生抗抑郁作用。本药主要用于治疗各种类型的抑郁症（包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症）、强迫性神经症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍、社交恐惧症/社交焦虑症。其主要不良反应为头晕、头痛、失眠、嗜睡、激动、震颤、口干、恶心、呕吐、多汗、皮疹、停药综合征等。

（二）相关基因

目前已经发现与帕罗西汀相关的基因有27种，包括ABCB1、ABCB6、ABCG1、ADM、BDNF、HTR1A、CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和FKBP5等，其中CYP2D6、HTR1A、FKBP5相关研究较多、证据较充分（表3-45）。

（三）主要相关基因对药物疗效或不良反应的影响

根据PharmGKB数据库中帕罗西汀相关基因的证据级别以及国内临床实践经验，影响帕罗西汀疗效的主要相关基因为CYP2D6、HTR1A和FKBP5。具体疗效和不良反应影响见表3-46、表3-47。

^# CYP2D6基因较为复杂，具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录1

（四）临床用药指导

1.指导临床用药的基因检测

根据相关基因与药物剂量、疗效、不良反应的关系，以及在中国人群的分布频率，建议检测CYP2D6相关代谢型以及HTR1A和FKBP5相关基因型，以指导帕罗西汀的精准治疗。

2.指导临床用药的剂量调整

CPIC基于CYP2D6代谢型对给药剂量调整的建议见表3-48。建议据此调整帕罗西汀的治疗方案。

3.药物相互作用对疗效和不良反应的影响

同时联用其他通过CYP2D6代谢的药物（如硫利达嗪、利培酮、普罗帕酮）会增加上述药物的浓度，联用时需要谨慎。

【参考文献】

1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA450801

2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1565

3.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3350

4.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2289

5.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=paroxetine_12_18_2012.pdf

6.https://www.PharmGKB.org/redirect.jsp?p=https%3A%2F%2Fgithub.com%2FPharmGKB%2Fcpic-guidelines%2Fraw%2Fmaster%2FSSRI%2F2015%2F25974703.pdf

7.Swen JJ，Nijenhuis M，Boer A，et al. Pharmacogenetics：from bench to byte—an update of guidelines. Clinical Pharmacology & Therapeutics，2011，89（5）：662-673.

8.http://browser.1000genomes.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;v=rs6295;vdb=variation

9.http://browser.1000genomes.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;v=rs4713916;vdb=variation

执笔：陈文倩　顾卫红
审校：张相林　刘尊敬 mfqvZumIAvI1URa36ZU4bplhEl0GIVXdlqJa5ercnHw3u/w2HTkczJg/xm+dMr0J