帕罗西汀(paroxetine)是选择性5-HT再摄取抑制剂抗抑郁药,能选择性抑制5-HT的再摄取,提高神经突触间隙内5-HT的浓度,从而产生抗抑郁作用。本药主要用于治疗各种类型的抑郁症(包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症)、强迫性神经症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍、社交恐惧症/社交焦虑症。其主要不良反应为头晕、头痛、失眠、嗜睡、激动、震颤、口干、恶心、呕吐、多汗、皮疹、停药综合征等。
目前已经发现与帕罗西汀相关的基因有27种,包括ABCB1、ABCB6、ABCG1、ADM、BDNF、HTR1A、CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和FKBP5等,其中CYP2D6、HTR1A、FKBP5相关研究较多、证据较充分(表3-45)。
表3-45 帕罗西汀的主要相关基因
续表
根据PharmGKB数据库中帕罗西汀相关基因的证据级别以及国内临床实践经验,影响帕罗西汀疗效的主要相关基因为CYP2D6、HTR1A和FKBP5。具体疗效和不良反应影响见表3-46、表3-47。
表3-46 CYP2D6代谢型对帕罗西汀疗效或不良反应的影响
# CYP2D6基因较为复杂,具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录1
表3-47 其他基因的多态性对帕罗西汀疗效或不良反应的影响
根据相关基因与药物剂量、疗效、不良反应的关系,以及在中国人群的分布频率,建议检测CYP2D6相关代谢型以及HTR1A和FKBP5相关基因型,以指导帕罗西汀的精准治疗。
CPIC基于CYP2D6代谢型对给药剂量调整的建议见表3-48。建议据此调整帕罗西汀的治疗方案。
表3-48 CPIC基于CYP2D6代谢型对帕罗西汀给药剂量调整的建议
同时联用其他通过CYP2D6代谢的药物(如硫利达嗪、利培酮、普罗帕酮)会增加上述药物的浓度,联用时需要谨慎。
1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA450801
2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1565
3.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3350
4.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2289
5.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=paroxetine_12_18_2012.pdf
6.https://www.PharmGKB.org/redirect.jsp?p=https%3A%2F%2Fgithub.com%2FPharmGKB%2Fcpic-guidelines%2Fraw%2Fmaster%2FSSRI%2F2015%2F25974703.pdf
7.Swen JJ,Nijenhuis M,Boer A,et al. Pharmacogenetics:from bench to byte—an update of guidelines. Clinical Pharmacology & Therapeutics,2011,89(5):662-673.
8.http://browser.1000genomes.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;v=rs6295;vdb=variation
9.http://browser.1000genomes.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;v=rs4713916;vdb=variation
执笔:陈文倩 顾卫红
审校:张相林 刘尊敬