编写说明

1.本书分为4章：第1章主要叙述药物基因组学的概念和演进；第2章介绍常用基因检测技术；第3章介绍116种国内上市的精准治疗药物的基因相关信息和临床用药指导；第4章以表格的形式列举了PharmGKB数据库收载的199种精准治疗药物。此外，书末的附录对一些药物代谢酶基因或药物效应基因进行了特殊说明。

2.第3章中涉及的每种精准治疗药物均分为四部分介绍：第一部分为药物简介，主要介绍药物的作用机制、适应证和不良反应等。第二部分是相关基因，主要描述证据级别较高且与疗效、不良反应等相关的主要基因，包括其染色体定位、基因功能、药物相关性以及证据来源。其中，证据来源按照各国药品管理机构对这些基因是否要求检测进行的分级，标注为不同颜色 ：红色代表必须进行基因检测，黄色代表建议进行基因检测，绿色代表说明书内容具有可操作性，蓝色代表说明书内容仅为提示 （第4章中的199种精准治疗药物也按此颜色进行分级标注）。另外，部分基因信息未被FDA、EMA、HCSC、PMDA采纳，但也已达到一定的证据级别而被PharmGKB数据库收录，本书中这部分信息来源被标注为“PharmGKB”。第三部分是主要相关基因对药物疗效或不良反应的影响，包括各个国家药物说明书中基因相关的核心内容，以及证据级别较高的基因多态性对疗效或不良反应的影响。第四部分是临床用药指导，包括具体的基因检测建议、剂量调整以及药物相互作用对临床用药指导的建议。

3.药物说明书中涉及基因信息的证据级别均为1A。由于药物说明书更新较慢，所涉及的基因信息可能不够全面，也不能反映最新的进展，因此本书还引用了一些证据级别2B以上的与药物代谢、疗效及不良反应有关的基因位点。某些基因位点虽然证据级别仅为3级，但在国内临床实践中仍具有重要意义，也纳入本书。此外，书中部分剂量调整指南来自CPIC、DPWG和PharmGKB。

4.为了方便读者查询，所有精准治疗药物介绍中均列出了主要参考文献。

5.需要注意是，PharmGKB数据库中的信息来自不同人群，而不仅仅是中国人群。从人类的遗传特性来说，在不同人群中某种基因的差异仅表现在不同人群中该基因的分布频率不同（即人群中的比例多少不同），而一旦发生同样的基因突变，则该突变所致的蛋白质构象功能影响是一致的，即同样的基因突变，其临床意义相同。为了帮助读者加深了解，本书在“主要相关基因对药物疗效或不良反应的影响”部分中列出了基因位点在不同人群中的分布频率数据。

6.细胞色素代谢酶CYP系列是书中的重点和难点，尤其是CYP2D6及CYP2C19，涉及药物种类较多，基因单倍型对应的rs号较为烦琐，如果一一在每个药物中标识，将增加读者的理解难度，且使内容更为复杂，因此我们在附录中进行了特别说明。本书中还包括CYP系列的其他代谢酶CYP2C9、CYP3A5以及NAT2、TPMT、UGT1A1等，也存在较多形式单倍型，但药物种类较为局限，只在各个药物中进行了分别描述。

7.特别需要说明的是，PharmGKB数据库中的数据主要是由FDA、EMA、HCSC、PMDA、CPIC、DPWG整合遴选而来，同时也纳入了部分具备一定证据级别的信息，因此本身处于不断更新过程中。可以预见，新的精准治疗药物将不断补充进来，原先药物的药物基因组信息也将不断得到更新和修订。此外，我国目前开展的药物基因组学相关工作也将不断产生基于我国人群的个体化用药数据与信息，今后都将成为这一数据库的重要组成部分。

另外，目前在中国上市的116个精准治疗药物中，并没有涵盖一些国内临床常用药物（如糖皮质激素、阿司匹林、甲氨蝶呤等）。而据PharmGKB数据库统计，目前有文献报道的疗效或不良反应与患者基因有关的药物共计674个，涉及2517组单核苷酸多态性（SNP）和药物疗效的配对。其中，证据级别为1级的SNP与药物疗效配对62组，证据为2级的配对209组，证据为3级的配对2001组，证据为4级的配对305组。这些证据的数量，远超过上述说明书中标识的基因信息，有很多证据可以帮助我们解释临床药物治疗差异。